郑州重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（汉逊酵母）III期临床试验-重组人乳头瘤病毒九价疫苗在健康女性中的有效性和安全性的III期临床试验

登记号	CTR20210947	试验状态	进行中
申请人联系人	钟晓玮	首次公示信息日期	2021-06-18
申请人名称	北京安百胜生物科技有限公司/ 江苏瑞科生物技术有限公司

登记号	CTR20210947
相关登记号	CTR20182557
药物名称	重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（汉逊酵母）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于健康女性HPV-6/11/16/18/31/33/45/52/58型感染及相关疾病的预防。
试验专业题目	评价重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（汉逊酵母）在健康女性中预防HPV-6/11/16/18/31/33/45/52/58型感染及相关病变的效力、免疫原性和安全性的随机、盲法、平行对照III期临床试验方案
试验通俗题目	重组人乳头瘤病毒九价疫苗在健康女性中的有效性和安全性的III期临床试验
试验方案编号	2018L02801-2	方案最新版本号	1.6
版本日期:	2021-05-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	钟晓玮	联系人座机	010-87927400	联系人手机号	18610046280
联系人Email	zhongxw@recbio.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市经济技术开发区宏达北路16号2号4层	联系人邮编	100176

主要目的： 评价重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58 型九价疫苗（汉逊酵母）（全程3剂接种于18-45岁健康女性1个月后预防HPV-6/11/16/18/31/33/45/52/58型感染导致CIN2+宫颈病变的保护效力。 次要目的： 评价3剂接种于9-17岁、16-26岁、18-45岁健康女性的安全性和免疫原性。 评价全程3剂接种于18-45岁健康女性1个月后预防本品所含型别HPV持续感染12个月的保护效力。 评价至少1剂接种于18-45岁健康女性后预防本品所含型别HPV感染后CIN1+宫颈病变的保护效力。 评价至少1剂接种于18-45岁健康女性后预防本品所含型别HPV感染持续6个月（PI6)的保护效力。 评价至少1剂接种于18-45岁健康女性后预防本品所含型别HPV感染导致外生殖器和阴道病变（包括：生殖器疣、VIN1+和VaIN1+）的保护效力。 评价全程3剂接种于9-17岁健康女性1个月后血清抗体指标相较于18-45岁受试者的非劣效性。 评价3剂接种于16-26岁健康女性1个月后血清抗体指标相较于阳性对照组的非劣效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	9岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 18-45岁保护效力研究：有性生活史的健康女性； 2 18-45岁保护效力研究：本人有能力了解临床试验并同意签署知情同意书； 3 18-45岁保护效力研究：非哺乳期且7个月内没有怀孕和生育计划，并同意在此期间采取有效避孕措施； 4 18-45岁保护效力研究：访视前两天（48小时）能避免进行阴道性生活，无阴道冲洗、阴道用药等*；如果筛选时不符合*选项，可重新安排访视； 5 18-45岁保护效力研究：有能力遵守方案要求（填写日记卡、联系卡和参加定期随访）。 6 9-17岁年龄桥接研究：健康女性； 7 9-17岁年龄桥接研究：本人及法定监护人或受托人经知情同意，自愿签署知情同意书； 8 9-17岁年龄桥接研究：有能力遵守方案要求（填写日记卡、联系卡和参加定期随访）。 9 16-26岁免疫原性桥接研究：健康女性； 10 16-26岁免疫原性桥接研究：16-17岁本人及法定监护人或受托人经知情同意，自愿签署知情同意书； 11 16-26岁免疫原性桥接研究：18-26岁本人有能力了解临床试验并同意签署知情同意书； 12 16-26岁免疫原性桥接研究：非哺乳期且7个月内没有怀孕和生育计划，并同意在此期间采取有效避孕措施； 13 16-26岁免疫原性桥接研究：有能力遵守方案要求（填写日记卡、联系卡和参加定期随访）。
排除标准	1 首剂排除标准：腋下体温≥37.0℃*；如果筛选时不符合*选项，可重新安排访视； 2 首剂排除标准：有HPV疫苗接种史； 3 首剂排除标准：1个月内接受免疫增强或抑制剂治疗（持续口服或静脉滴注超过14天）；允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂），局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征，或计划在未来7个月内（全程接种后1个月前）接受此类治疗； 4 首剂排除标准：28天内接种过减毒活疫苗；14天内接种过其他疫苗*；如果筛选时不符合*选项，可重新安排访视； 5 首剂排除标准：3个月内接受任何免疫球蛋白或血液制品，或计划在未来7个月内（全程接种后1个月前）接受此类制品； 6 首剂排除标准：既往接种疫苗有严重的副反应史或对试验用疫苗的任何成分（铝盐佐剂、组氨酸、氯化钠、聚山梨酯及注射用水）的严重过敏史（如口腔咽喉肿胀、呼吸困难、低血压或休克、严重荨麻疹等）； 7 首剂排除标准：有癫痫、惊厥或抽搐史（不包括2岁以下因发热所致），或有精神病家族史； 8 首剂排除标准：出现/存在免疫受损或已被诊断为患有先天性或获得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮(SLE)、幼年型类风湿性关节炎，或其他自身免疫疾病； 9 首剂排除标准：任何情况导致的无脾，脾脏功能缺陷； 10 首剂排除标准：严重的肝肾疾病、药物不可控制的高血压（收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg）、糖尿病并发症、恶性肿瘤； 11 首剂排除标准：接种前3 天内出现各种急性疾病或处于慢性疾病急性发作期或者使用了退热、镇痛和抗过敏药物（如：对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）*；如果筛选时不符合*选项，可重新安排访视； 12 首剂排除标准：有凝血功能异常史（如凝血因子缺乏，凝血性疾病）； 13 首剂排除标准：现患严重的性病（包括梅毒、淋病、软下疳、性病性淋巴肉芽肿、腹股沟肉芽肿等）或有明显湿疣者，经研究者判定不适合参加临床试验； 14 首剂排除标准：妇科检查时肉眼发现的严重急性阴道炎、化脓性宫颈炎（可见大量脓性分泌物），或怀疑生殖器疣，根据临床症状和体征怀疑有外阴、阴道或宫颈癌前病变及癌可能； 15 首剂排除标准：6个月内已参加其他妇科相关临床试验，3个月内已使用或计划研究期间使用非本研究疫苗的其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗）； 16 首剂排除标准：检测由于心理情况不能遵从研究要求，过去或现在有精神病、双级情感性精神病，过去两年内未能很好控制，精神病需要服用药物，过去5年有自杀倾向的； 17 首剂排除标准：无法依从研究程序、遵守约定或计划在研究完成前从本地区永久搬迁，或在计划访视期间长期离开本地。 18 首剂排除标准：研究者判断志愿者有其他不适合参加本临床试验的原因。 19 18-45岁保护效力研究首剂排除标准：处于月经期*；如果筛选时不符合*选项，可重新安排访视； 20 18-45岁保护效力研究首剂排除标准：尿妊娠试验阳性或处于孕期*；如果筛选时不符合*选项，可重新安排访视 21 18-45岁保护效力研究首剂排除标准：妊娠结束后尚未出现首次月经*；如果筛选时不符合*选项，可重新安排访视 22 18-45岁保护效力研究首剂排除标准：宫颈癌筛查CIN2+、外阴或肛周赘生物、HPV感染史；全子宫切除史、盆腔放射治疗病史或宫颈手术导致的宫颈功能异常等； 23 9-17岁年龄桥接研究首剂排除标准：尿妊娠试验阳性（适用于14岁及以上女性）。 24 16-26岁免疫原性桥接研究首剂排除标准：尿妊娠试验阳性； 25 16-26岁免疫原性桥接研究首剂排除标准：？t宫颈癌筛查CIN2+、外阴或肛周赘生物、HPV感染史；全子宫切除史、盆腔放射治疗病史或宫颈手术导致的宫颈功能异常等。 26 18-45岁人群妇科体检排除项目：外生殖器、阴道和宫颈病变（适用于18-45岁保护效力研究人群）。 27 第二、三剂排除标准：尿妊娠试验阳性； 28 第二、三剂排除标准：在前一剂接种疫苗后发生严重过敏反应者或有因果关系的严重不良反应者； 29 第二、三剂排除标准：第一剂接种后新发现或新发生的不符合首剂入选标准或符合首剂排除标准者，由研究者判定是否继续参与研究； 30 第二、三剂排除标准：研究者认为其他的排除原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（汉逊酵母） 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.5ml/支 用法用量:用前充分摇匀，于上臂三角肌肌肉注射。 用药时程:0、2、6月接种
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（汉逊酵母）安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.5ml/支 用法用量:用前充分摇匀，于上臂三角肌肌肉注射。 用药时程:0、2、6月接种 2 中文通用名:九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） 英文通用名:RecombinantHumanPapillomavirus9-Valent(Types6,11,16,18,31,33,45,52,58）Vaccine 商品名称:佳达修9 剂型:注射剂 规格:0.5ml/支 用法用量:用前充分摇匀，于上臂三角肌肌肉注射。 用药时程:0、2、6月接种

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 18-45岁健康女性全程接种3剂9价HPV疫苗1个月后预防HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型感染导致CIN2+宫颈病变的保护效力。 全程接种3剂1个月后 有效性指标 2 18-45岁健康女性全程接种3剂9价HPV疫苗1个月后预防HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型持续感染12个月（PI12）的保护效力。 全程接种3剂1个月后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 18-45岁健康女性全程接种3剂9价HPV疫苗1个月后预防 HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒感染相关的CIN1+宫颈病变。 全程接种3剂1个月后 有效性指标 2 18-45岁健康女性全程接种3剂9价HPV疫苗1个月后预防 HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒持续感染12个月（PI12）。 全程接种3剂1个月后 有效性指标 3 18-45岁健康女性全程接种3剂9价HPV疫苗1个月后预防 HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒持续感染6个月（PI6）。 全程接种3剂1个月后 有效性指标 4 18-45岁健康女性全程接种3剂9价HPV疫苗1个月后预防HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒感染相关的外生殖器疾病（包括：生殖器疣、VIN1+ 和VaIN1+）。 全程接种3剂1个月后 有效性指标 5 18-45岁健康女性至少接1剂9价HPV疫苗1个月后预防 HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒感染相关的CIN2+宫颈病变。 至少接种1剂1个月后 有效性指标 6 18-45岁健康女性至少接种1剂9价HPV疫苗1个月后预防 HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒持续感染12个月（PI12）。 至少接种1剂1个月后 有效性指标 7 18-45岁健康女性至少接种1剂9价HPV疫苗1个月后预防 HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒感染相关的CIN1+宫颈病变。 至少接种1剂1个月后 有效性指标 8 18-45岁健康女性至少接种1剂9价HPV疫苗1个月后预防 HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒持续感染6个月（PI6）。 至少接种1剂1个月后 有效性指标 9 18-45岁健康女性至少接种1剂9价HPV疫苗1个月后预防HPV- 6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒感染相关的外生殖器疾病（包括：生殖器疣、VIN1+ 和VaIN1+）。 至少接种1剂1个月后 有效性指标 10 接种每剂疫苗后30分钟内任何不良事件的发生情况。 接种每剂疫苗后30分钟内 安全性指标 11 接种每剂疫苗后第0-7天不良事件的发生情况。 接种每剂疫苗后第0-7天 安全性指标 12 接种每剂疫苗后第8-30天不良事件的发生情况。 接种每剂疫苗后第8-30天 安全性指标 13 接种首剂疫苗后研究结束所有的严重不良事件（SAE）的发生情况。 首剂接种至研究结束 安全性指标 14 首剂接种至研究结束所有妊娠情况和妊娠结局。 首剂接种至研究结束 安全性指标 15 保护效力研究中18-45岁免疫原性亚组在全程免后第1月、6月、18月、30月、42月、54月的血清抗体指标（阳转率、几何平均滴度）。 全程免后第1月、6月、18月、30月、42月、54月 有效性指标 16 9-17岁年龄人群在全程免后第1月、6月、18月、30月、42月、54月的血清抗体指标（阳转率、几何平均滴度）。 全程免后第1月、6月、18月、30月、42月、54月 有效性指标 17 16-26岁免疫原性桥接人群在全程免后第1月、6月、18月、30月、42月、54月的血清抗体指标（阳转率、几何平均滴度）。 全程免后第1月、6月、18月、30月、42月、54月 有效性指标

1	姓名	夏胜利	学位	医学学士	职称	主任技师
	电话	13592610137	Email	1792865518@qq.com	邮政地址	河南省-郑州市-河南省郑州市郑东新区农业南路105号
	邮编	450016	单位名称	河南省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南省疾病预防控制中心	夏胜利	中国	河南省	郑州市
2	北京大学第一医院	赵健	中国	北京市	北京市
3	山西省疾病预防控制中心	李国华	中国	山西省	太原市
4	云南省疾病预防控制中心	刘晓强	中国	云南省	昆明市
5	温县疾病预防控制中心	王国明	中国	河南省	焦作市
6	襄城县疾病预防控制中心	闫永强	中国	河南省	许昌市
7	舞阳县疾病预防控制中心	李晓中	中国	河南省	漯河市
8	濮阳县疾病预防控制中心	马子和	中国	河南省	濮阳市
9	延津县疾病预防控制中心	朱广杰	中国	河南省	新乡市
10	武陟县疾病预防控制中心	李雪丽	中国	河南省	焦作市
11	通许县疾病预防控制中心	高兴华	中国	河南省	开封市
12	芮城县疾病预防控制中心	薛朝辉	中国	山西省	运城市
13	离石区疾病预防控制中心	李怀捷	中国	山西省	吕梁市
14	孝义市疾病预防控制中心	薛晓建	中国	山西省	吕梁市
15	临翔区疾病预防控制中心	易翔	中国	云南省	临沧市
16	普洱市疾病预防控制中心	石峰	中国	云南省	普洱市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	修改后同意	2018-12-21
2	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2018-12-28
3	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2019-06-24
4	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2019-12-31
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-07-02
6	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2021-02-20
7	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-03-04
8	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2021-05-15
9	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2021-06-07
10	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-06-25
11	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-09-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 15200 ；
已入组人数	国内: 6248 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；