北京BI685509片II期临床试验-一项研究BI 685509对非糖尿病肾病患者UACR降低效果的试验

登记号	CTR20210957	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2021-04-30
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Almac Pharma Services Limited/ 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210957
相关登记号	暂无
药物名称	BI685509片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病肾病
试验专业题目	一项旨在研究20周内给予不同剂量的口服BI 685509对非糖尿病肾病患者UACR降低效果的随机、双盲（剂量组内）、安慰剂对照、平行组试验
试验通俗题目	一项研究BI 685509对非糖尿病肾病患者UACR降低效果的试验
试验方案编号	1366-0022	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-12-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路越洋广场29楼	联系人邮编	200040

本试验的主要目的是通过在非糖尿病肾病患者中评估3个剂量和安慰剂，确定BI 685509的有效性，并表征BI 685509的剂量-效应关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期。 2 签署知情同意书时，男性或女性患者的年龄均≥18岁。 3 访视1时，中心实验室分析得出eGFR（慢性肾脏疾病流行病学协作[CKD-EPI]公式）≥20且 4 访视1时，中心实验室分析所得点尿（中段尿样本）中的UACR≥200且 5 有大量白蛋白尿（>300 mg/g）的患者应接受最高耐受剂量的ACEi或ARB（但并非两者联用）治疗。对于微量白蛋白尿患者，由研究者决定是否使用ACEi或ARB。访视1前应以稳定剂量治疗≥4周，试验期间不计划改变治疗。 6 如接受降压药、NSAID、内皮素受体拮抗剂、全身性类固醇或SGLT2抑制剂的治疗，在访视1前至少4周内需稳定治疗，并持续至治疗开始，且试验期间未计划改变治疗方案。 7 根据肾脏疾病：改善全球结局（KDIGO）（R13-4387）定义诊断为慢性肾脏疾病（CKD） 8 根据研究者意见：n1. 高血压性肾病n或n2. 慢性肾小球肾炎定义为以下情况之一：n1) IgA肾病n2) 膜性肾病n3) 局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS） 9 访视1时坐位SBP≥110且≤160 mmHg，DBP≥65且≤110 mmHg，并根据当地标准治疗和研究者判断接受最佳降压治疗2。 10 访视1时的体重指数（BMI）≥18.5且 11 如果其性伴侣是育龄期女性3（WOCBP），有生育能力的男性患者必须愿意使用避孕套。WOCBP必须准备并能够根据ICH M3（R2）采取高效的避孕方法。此类方法应在整个试验中持续使用。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知和方案第4.2.2.3节。
排除标准	1 访视1前4周内以及整个筛选和基线导入期接受肾素血管紧张素醛固酮系统RAAS干预（ACEi或ARB除外）、磷酸二酯酶抑制剂、硝酸盐、sGC刺激剂/激活剂（试验治疗除外）或研究者文件夹（ISF）中规定的任何其他限制药物（包括OATP1B1/3抑制剂、UGT抑制剂/诱导剂）治疗。必须或希望继续服用限制药物（参见第4.2.2.1节）或服用被认为可能干扰试验安全进行的任何药物的患者 2 研究者认为会使患者面临更多风险的从筛选到开始试验治疗期间出现的任何与临床相关的实验室检查值。 3 糖尿病。 4 在访视1前3个月内以及整个筛选和基线导入期内接受任何免疫抑制疗法或免疫疗法（泼尼松龙≤10 mg或同等药物等效剂量除外）。 5 在访视1前30天内直至开始试验治疗期间，患有符合改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）定义4（R17-2439）的急性肾损伤（AKI）。 6 计划在试验期间开始慢性肾脏替代治疗或在试验治疗开始前患有终末期肾脏疾病。 7 试验治疗开始前，根据研究者判断，已知有中度或重度症状性直立性调节障碍史。 8 患者患有SARS-CoV-2活动性感染（或已知从筛选到随机化期间检测结果阳性）。 9 在访视1前的最近两年内，有癌症病史或癌症治疗史（经适当治疗的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌和低分级[T1或T2]前列腺癌除外）。 10 试验期间计划进行大手术（根据研究者的判断）。 11 可能会干扰试验参与的临床相关过敏/超敏反应史，包括对研究药物/安慰剂或其辅料过敏（例如乳糖一水合物-参见研究者手册c02778238） 12 研究者认为可能对患者构成安全风险或可能干扰试验目的的任何其他医疗状况6。 13 既往在本试验中曾接受随机化。 14 目前入组另一项试验用器械或药物试验。n1. 或自结束针对一种口服制剂（该口服制剂未在任何其他排除标准中予以指明）的其他研究器械或药物试验以后，距访视1前的时间少于30天或5个半衰期（以较长者为准），n2. 或自结束针对一种生物制剂（第4.2.2节表4.2.2.1内的排除标准或限制中未予以指明）的其他研究器械或药物试验以后，距访视1前的时间少于12个月n3. 或接受其他研究治疗。 15 长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本临床试验受试者或不太可能完成本临床试验的任何情况。 16 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 2 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 3 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 4 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 5 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 6 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:1mg匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 2 中文通用名:2mg匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 3 中文通用名:3mg匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 4 中文通用名:3mg匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验治疗20周后，在10小时尿液中测得的经对数转换的尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线的变化。 试验治疗20周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验治疗20周后，在首次晨尿中测得的经对数转换的UACR较基线的变化。 试验治疗20周后 有效性指标 2 试验治疗20周后，10小时尿液中的UACR较基线降低至少20%的患者比例。 试验治疗20周后 有效性指标 3 试验治疗20周后，首次晨尿中的UACR较基线降低至少20%的患者比例。 试验治疗20周后 有效性指标

1	姓名	赵明辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83572388	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	重庆医科大学附属第二医院	廖晓辉	中国	重庆市	重庆市
3	四川省人民医院	王莉	中国	四川省	成都市
4	北京大学深圳医院	熊祖应	中国	广东省	深圳市
5	北京大学第三医院	何莲	中国	北京市	北京市
6	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
7	CEDIC - Centro de Investigacion Clinica	Gelerzstein, Elizabeth	阿根廷	Ciudad Autónoma de BuenosAires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
8	Centro de Investigaciones Médicas	Alvarisqueta, Andrés	阿根廷	Buenos Aires	Mar del Plata
9	Instituto Médico Catamarca - IMEC	Maldonado, Natacha	阿根廷	Santa Fe	Rosario
10	CEMIC	Castellaro, Carlos	阿根廷	Ciudad Autónoma de BuenosAires	CABA
11	CEREHA S.A.- Centro de Estudios Renales e Hipertensión Arterial	Elbert, Alicia	阿根廷	Buenos Aires	Sarandi
12	Inst. Privado de Inv. Clínicas de Córdoba	Stoppa, Daniela	阿根廷	NA	Cordoba
13	Monash Medical Centre	Kerr, Peter	澳大利亚	Victoria	Clayton
14	Royal Melbourne Hospital	Tan, Jean	澳大利亚	Victoria	Parkville
15	Macquarie University	Champion, Bernard	澳大利亚	New South Wales	North Ryde
16	Nepean Hospital	Komala, Muralikrishna	澳大利亚	New South Wales	Kingswood
17	Austin Health	Ekinci, Elif	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
18	Renal Research, Gosford	Roger, Simon	澳大利亚	New South Wales	Gosford
19	Royal North Shore Hospital	Pollock, Carol	澳大利亚	New South Wales	St Leonards
20	Westmead Hospital	Lee, Vincent	澳大利亚	New South Wales	Westmead
21	Toronto General Hospital	Cherney, David	加拿大	Ontario	Toronto
22	Albion Finch Medical Centre	Gupta, Anil	加拿大	Ontario	Toronto
23	Fadia El Boreky Medicine Professional	El Boreky, Fadia	加拿大	Ontario	Waterloo
24	CARe Clinic	Badenhorst, Josias	加拿大	Alberta	Red Deer
25	Herlev and Gentofte Hospital	Hansen, Ditte	丹麦	NA	Herlev
26	Holbaek Sygehus	Lindhardt, Morten	丹麦	NA	Holbaek
27	Sjaellands Universitetshospital	Borg, Rikke	丹麦	NA	Roskilde
28	Aarhus University Hospital	Povlsen, Johan	丹麦	NA	Aarhus N
29	Klinikum Region Hannover GmbH	Menne, Jan Jakob	德国	NA	Hannover
30	Prince of Wales Hospital	SZETO, Cheuk Chun	香港	NA	Hong Kong
31	Queen Mary Hospital	TANG, Chi Wai	香港	NA	Hong Kong
32	Princess Margaret Hospital	FUNG, Ka Shun	香港	NA	Hong Kong
33	Tung Wah Hospital	YIP, Pok Siu	香港	NA	Hong Kong
34	Saitama Medical University Hospital	Okada, Hirokazu	日本	NA	Saitama, Iruma-gun
35	Kurume University Hospital	Fukami, Kei	日本	NA	Fukuoka, Kurume
36	Osaka General Medical Center	Hayashi, Terumasa	日本	NA	Osaka, Osaka
37	Chubu Rosai Hospital	Fujita, Yoshiro	日本	NA	Aichi, Nagoya
38	Daido Hospital	Shimizu, Hideaki	日本	NA	Aichi, Nagoya
39	Nakayamadera Imai Clinic	Imai, Enyu	日本	NA	Hyogo, Takarazuka
40	Nihon University Itabashi Hospital	Abe, Masanori	日本	NA	Tokyo, Itabashi-ku
41	Shinshu University Hospital	Kamijo, Yuji	日本	NA	Nagano, Matsumoto
42	Juntendo University Urayasu Hospital	Suzuki, Hitoshi	日本	NA	Chiba, Urayasu
43	Kawasaki Medical School Hospital	Nagasu, Hajime	日本	NA	Okayama, Kurashiki
44	Tokyo-Eki Center-building Clinic	Kiyosue, Arihiro	日本	NA	Tokyo, Chuo-ku
45	Takai Naika Clinic	Takai, Masahiko	日本	NA	Kanagawa, Kamakura
46	The University of Tokyo Hospital	Nishi, Hiroshi	日本	NA	Tokyo, Bunkyo-ku
47	Hospital Raja Permaisuri Bainun	Loh, Chek Loong	马来西亚	NA	Ipoh, Perak
48	University Malaya Medical Centre	Lim, Soo Kun	马来西亚	NA	Kuala Lumpur
49	Hospital Selayang	Wong, Hin Seng	马来西亚	NA	Selangor
50	University Kebangsaan Malaysia	Abdul Gafor, Abdul Halim	马来西亚	NA	Cheras, Kuala Lumpur
51	Hospital Ramon Garibay	Flores Lozano, Fernando	墨西哥	Jalisco - Guadalajara	Guadalajara
52	Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez	Madero Rovalo, Magdalena	墨西哥	Ciudad de México	Ciudad de Mexico
53	Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez	Villarreal Martinez, Jesus	墨西哥	Nuevo León – Monterrey	Monterrey
54	Clinstile S.A. de C.V.	Arias Delgadillo, Cristhian	墨西哥	Ciudad de México	México
55	Centenario Hospital Miguel Hidalgo	Chew Wong, Alfredo	墨西哥	Aguascalientes	Aguascalientes
56	Centro de Investigacion Cardiometabolica de Aguascalientes	Morales Villegas, Enrique	墨西哥	Aguascalientes	Aguascalientes
57	P3 Research	Allen, Katrina	新西兰	NA	Tauranga
58	P3 Research Waikanae	Pointing, Nicola	新西兰	NA	Waikanae
59	Dunedin Hospital	Walker, Rob	新西兰	NA	Dunedin
60	Centro Hospitalar do Baixo Vouga - Hospital Infante Dom Pedro	Figueiredo, Nuno	葡萄牙	NA	Aveiro
61	Centro Hospitalar Universitário Sao Joao,EPE	Pestana Vasconcelos, Manuel	葡萄牙	NA	Porto
62	CHULN, EPE - Hospital de Santa Maria	Gameiro, Joana	葡萄牙	NA	Lisboa
63	CHLO, EPE - Hospital de Santa Cruz	Birne, Rita	葡萄牙	NA	Carnaxide
64	St. Petersburg GUZ City Hospital no. 31, St. Petersburg	Essaian, Ashot	俄罗斯联邦	NA	St. Petersburg
65	Moscow 1st State Med.Univ.n.a.I.M.Sechenov	Moiseev, Sergey	俄罗斯联邦	NA	Moscow
66	Moscow State Healthcare Institution “City Clinical Hospital n.a. S. P. Botkin”	Shutov, Evgeny	俄罗斯联邦	NA	Moscow
67	Hospital Clínico de Valencia	Gorriz Teruel, Jose Luis	西班牙	Valencia	Valencia
68	Hospital Dr. Peset	Escudero Quesada, Veronica	西班牙	Valencia	Valencia
69	Hospital de Bellvitge	Cruzado, Josep	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
70	CTC Sahlgrenska Universitetssjukhuset	Curiac, Dan	瑞典	NA	Goteborg
71	ProbarE i Stockholm	Bosson, Peter	瑞典	NA	Stockholm
72	Barts and The London School of Medicine and Dentistry	Saxena, Manish	英国	NA	London
73	University Hospital Coventry	Randeva, Harpal	英国	NA	Coventry
74	Leicester General Hospital	Burton, James	英国	NA	Leicester
75	Lakeside Surgery	Heer, Amardeep	英国	NA	Corby
76	Indago Research and Health Center	Cardona, Jose	美国	Florida	Hialeah
77	Texas Institute for Kidney and Endocrine Disorders	Sloan, Lance	美国	Texas	Lufkin
78	DaVita Clinical Research	Vera Tapia, Edgard	美国	California	Victorville
79	DaVita Clinical Research	Frome, Adam	美国	Texas	The Woodlands
80	Davita Clinical Research	Ramanath, Vinayak	美国	Georgia	Columbus
81	Chase Medical Research, LLC	Soufer, Joseph	美国	Connecticut	Waterbury
82	Nephrology Associates, PLLC	Greenwood, Gregory	美国	North Carolina	Winston-Salem
83	Research by Design, LLC	Crawford, Paul	美国	Illinois	Chicago
84	Meridian Clinical Research, LLC	Bradley, Paul	美国	Georgia	Savannah
85	Boise Kidney and Hypertension PLLC	Silva, Arnold	美国	Idaho	Nampa
86	Nevada Kidney Disease & Hypertension Centers	Kantor, Samuel	美国	Nevada	Las Vegas
87	Renal Associates of Baton Rouge	Roppolo, Michael	美国	Louisiana	Baton Rouge
88	DaVita South Las Vegas Dialysis	Vishnepolsky, Mark	美国	Nevada	Las Vegas
89	Renal Center of Lewisville	Baker, Bruce	美国	Texas	Lewisville
90	Davita Clinical Research	Raissi, Sina	美国	Connecticut	Middlebury
91	Davita Clinical Research	Gonzalez, Jaime	美国	Texas	El Paso
92	Clinical Advancement Center PLLC	Pergola, Pablo	美国	Texas	San Antonio

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-04-09
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-07-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 240 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 21 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-01；     国际：2021-05-26；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-26；     国际：2021-06-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；