上海氨曲南I期临床试验-在健康中国受试者中评估氨曲南-阿维巴坦单剂和多剂静脉给药的药代动力学、安全性和耐受性的单中心、开放性I 期研究

登记号	CTR20210931	试验状态	已完成
申请人联系人	蓝祥	首次公示信息日期	2021-05-14
申请人名称	Pfizer Inc./ Hospira Australia Pty Ltd/ 辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20210931
相关登记号	暂无
药物名称	氨曲南
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	感染
试验专业题目	在健康中国受试者中评估氨曲南-阿维巴坦单剂和多剂静脉给药的药代动力学、安全性和耐受性的单中心、开放性I 期研究
试验通俗题目	在健康中国受试者中评估氨曲南-阿维巴坦单剂和多剂静脉给药的药代动力学、安全性和耐受性的单中心、开放性I 期研究
试验方案编号	C3601007	方案最新版本号	修订方案1
版本日期:	2020-12-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	蓝祥	联系人座机	010-85167357	联系人手机号	15011333130
联系人Email	Xiang.lan@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区五矿广场B座9层	联系人邮编	100010

主要目的：研究 ATM 和 AVI 单剂和多剂静脉 (IV) 给药后， ATM 和 AVI 的 PK 特征。 次要目的：研究健康中国受试者接受单剂和多剂 IV 输注 ATM-AVI给药后的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在签署知情同意文件 (ICD) 时，年龄为 18 岁到 55 岁之间（含 18 和 55 岁）的中国健康女性受试者和/或男性受试者。在入组的受试者中，女性或男性受试者的数量不应少于总受试者的 1/3 2 健康是指详细病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图（ECG）和临床实验室检查均未发现有临床意义的异常。 3 体重指数（BMI）为 17.5 -30.5 kg/m2（不含 17.5 和 30.5 kg/m2）；总体重 >50 kg（110 磅）。 4 愿意且能够遵从所有计划的访视、给药计划、实验室检查和其他研究程序的受试者。 5 能够按照附录 1 所述签署知情同意文件，这包括同意符合 ICD 和本方案中所列的要求和限制条件。
排除标准	1 存在或既往存在具有临床意义的血液系统疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、肺部疾病、胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏疾病、精神病、神经系统疾病或变态反应性疾病（包括药物变态反应，但不包括给药时出现的未经治疗的、无症状的季节性变态反应）。 2 已知对 β-内酰胺和/或 L-精氨酸的严重变态反应史。主要研究者判断严重变态/超敏反应史或持续的临床重要变态/超敏反应，或化学结构或分类与 ATM 或 AVI 相似的药物引起的超敏反应史。食物变态反应史。 3 试验用药品首次给药前 4 周内任何有临床意义的疾病、医学/手术操作或创伤。 4 目前有药物滥用迹象, 或入组前一年内有药物滥用史和/或筛选和入院时尿药筛查和酒精检测结果呈阳性。 5 筛选前 6 个月内有酒精滥用、酗酒和/或任何其他违禁药品使用或依赖史。酗酒定义为大约 2 小时内饮酒超过 5 次（男性）或 4 次（女性）或更多。常规而言，每周饮酒不应超过 14 个单位（1 单位 = 8 盎司 (240 mL) 啤酒，1 盎司 (30 mL) 40% 烈性酒或 3 盎司 (90 mL) 白酒）。 6 试验用药品首次给药前的 14 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）内使用过或计划使用非处方药（包括圣约翰草或任何草药产品）或处方药。 7 在本研究中筛选前 30 天内（条件是药物的 5 个半衰期 ＜ 30 天）接受其他新的化学药物（定义为尚未批准上市的化合物）或参加包含试验用药品的任何其他临床研究。以受试者参与的上一项研究的最后一次随访访视时间开始计算时间。 8 在筛选前 6 个月内参加了生物制品临床研究者。 9 之前 3 个月内使用对某个主要器官具有明确潜在毒性的任何治疗药物者。 10 存在肝脏或肾脏疾病，或其他已知会干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄的状况，或者存在这些疾病的后遗症者。 11 受试者有艰难梭菌相关性腹泻。 12 根据 CockcroftGault 公式计算的肌酐清除率≤ 80 mL/min。在根据研究日程表中的排除标准进行受试者选择时，计算 CLCR。n男性：CLCR=((140-年龄)×(kg 体重))/((72×mg/dl 血清肌酐))n女性：CLCR=((140-年龄)×(kg 体重)×0.85)/((72×mg/dl 血清肌酐)) 13 基线 12 导联 ECG 表明存在可能影响受试者安全性或研究结果判读的临床相关异常（如基线 QTc 间期 > 450 msec、完全左束支传导阻滞 [LBBB]、急性或发病年龄不确定的心肌梗死的体征、指示心肌缺血的 ST-T 段变化、二度或三度房室传导阻滞、或严重的心动过缓或心动过速）。筛选时仰卧位 12 导联 ECG 证明校正的 QT 间期（QTc）> 450 msec 或 QRS 间期 >120 msec。如果基线未校正的 QT 间期 > 450 msec，这个间期应使用 Fridericia 方法按心率校正，应将所得的 QTcF用于决策和报告。如果 QTc 超过 450 msec 或 QRS 超过 120 msec，应再重复2次 ECG，取 3 次 QTc 或 QRS 值的平均值，以确定受试者是否合格。在排除受试者之前，应由有 ECG 阅片经验的医生解读经电脑判读的 ECG。 14 经研究者判断体格检查、ECG、实验室检查（血生化、血常规、凝血功能或尿常规分析结果存在任何有临床意义的异常。如果天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）/总胆红素（TB）/碱性磷酸酶（ALP）大于 1.0 × ULN，筛选时活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶原时间（PT）和/或国际标准化比值（INR）> 1.0 × ULN，则必须排除志愿者，并视为筛选失败。必须排除患有临床确诊的 Gilbert 综合征的健康受试者。 15 在仰卧休息 5 分钟后测得异常的生命体征，定义为以下任何结果：n收缩压（SBP）> 140 mmHg；n舒张压（DBP）> 90 mmHg；n脉率 99次/分钟。 16 妊娠期女性受试者；哺乳期女性受试者；有生育能力的男性或有生育潜能的女性受试者不愿意或不能，在整个研究期间及最后一次使用试验用药品后至少 28 天内，使用高效避孕方法。 17 已知的癫痫或惊厥发作障碍的既往或当前病史，不包括儿童期热性惊厥。 18 在试验用药品首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以时间较长者为准）内使用过任何的处方药，或者非处方药物，或者膳食补充剂。例外的情况是，可以每天以小于或等于 1 g 的剂量使用对乙酰氨基酚/扑热息痛。对于被认为不影响受试者安全性或研究整体结果的非处方用药，可在获得申办方批准后，根据具体情况允许受试者有限使用。 n在本研究的所有受试者中，禁止使用口服抗凝剂和 OAT1 和/或 OAT3的强效抑制剂（例如，丙磺舒）。 19 在给药前 60 天内献血量（不包括献血浆）约为 1 品脱（500 mL）或以上者。 20 过去 3 个月内每天吸烟超过 5 支或使用等效的尼古丁产品者。 21 在首次试验用药品给药前 7 天内摄入葡萄柚或含葡萄柚的产品者。 22 有肝素敏感或肝素诱导性血小板减少症病史。 23 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗体（HBcAb）或丙肝抗体（HCVAb）检测结果阳性。允许接种乙肝疫苗。 24 不愿意或不能遵守本方案生活方式注意事项（第 5.3 节）中的生活方式要求者。 25 受试者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员、或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。 26 其他可能使研究者参与风险增加的身体或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室检查异常，或者其他经研究者判断不宜参与研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氨曲南 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:冻干粉2g 用法用量:与阿维巴坦合用（ATM-AVI），第一天单剂量给药1500/500mg，3h静脉输注；第二天负荷剂量500/167mg，30分钟静脉输注后立即延长负荷剂量1500/500mg，3h静脉输注；3h后开始维持剂量1500/500mg，3h静脉输注，q6h给药，持续到第四天。 用药时程:4天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿维巴坦 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:冻干粉600mg 用法用量:与氨曲南合用（ATM-AVI），第一天单剂量给药1500/500mg，3h静脉输注；第二天负荷剂量500/167mg，30分钟静脉输注后立即延长负荷剂量1500/500mg，3h静脉输注；3h后开始维持剂量1500/500mg，3h静脉输注，q6h给药，持续到第四天。 用药时程:4T天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血PK参数：第1天和第4天的Cmax、AUClast、AUC24、AUCinf；第一天的AUC6；第4天的AUC0-24,ss和AUCτn尿PK参数：CLr 研究结束 有效性指标 2 对于血药浓度数据，PK 参数为 t1/2、Vss、Vz、CL、Tmax、Rac,Cmax、Rac。 试验结束 有效性指标 3 对于血药浓度数据，PK 参数为 第 2 天、第 3 天和第 4 天的 Cmin；n对于尿液药物浓度数据，PK 参数为 Aet,、Aet%。 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据不良事件 (AE)、体格检查、生命体征、ECG 和实验室检查，来评价安全性和耐受性。 试验结束 安全性指标

1	姓名	吴菊芳	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13816357099	Email	13816357099@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	吴菊芳	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院	同意	2021-03-26

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-20；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-20；
试验完成日期	国内：2021-09-27；