上海BPI-361175片I期临床试验-评价BPI-361175片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增、开放的I/II期研究

登记号	CTR20210966	试验状态	进行中
申请人联系人	兰宏	首次公示信息日期	2021-05-13
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20210966
相关登记号	暂无
药物名称	BPI-361175片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟主治携带EGFR C797S突变及EGFR其他相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤
试验专业题目	评价BPI-361175片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增、开放的I/II期研究
试验通俗题目	评价BPI-361175片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增、开放的I/II期研究
试验方案编号	BTP-661411	方案最新版本号	1.1版
版本日期:	2021-02-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	兰宏	联系人座机	010-67869692	联系人手机号
联系人Email	hong.lan@bettapharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市亦庄经济技术开发区地盛北街1号北工大软件园29号楼	联系人邮编	100176

1、 Ia期剂量递增/ Ib期扩大入组研究 1） 主要目的： 评估BPI-361175片在晚期实体瘤中的安全性和耐受性； 确定II期临床试验推荐剂量（RP2D），初步制定合理的给药方案。 2）次要目的： 评价BPI-361175片在晚期实体瘤中的药代动力学特征； 初步评估BPI-361175片在EGFR C797S突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效； 评价肿瘤组织样本中生物标志物（EGFR C797S突变）与BPI-361175片疗效的关系。 2、 II期确证性研究 1） 主要目的 评估BPI-361175片在携带EGFR C797S突变晚期NSCLC中的客观缓解率（ORR）。 2） 次要目的 进一步评价BPI-361175片在携带EGFR C797S突变的晚期NSCLC中的安全性和耐受性； 评估BPI-361175片在携带EGFR C797S突变的晚期NSCLC中的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限； 2 预期生存≥12周； 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1； 4 组织学或细胞学确诊为不可手术的、标准治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗的局部晚期或复发/转移性、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌； 5 剂量递增阶段纳入EGFR敏感突变且经三代EGFR-TKI治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌； 6 扩大入组和II期研究阶段，确诊携带EGFR C797S突变的晚期NSCLC：①既往可接受过EGFR-TKIs（一代、二代、三代）、化疗、免疫治疗，影像学提示疾病进展；②携带EGFR C797S原发突变者； 7 同意提供肿瘤组织或血液样本（肿瘤组织要求新鲜肿瘤组织或存档2年内石蜡标本）用于EGFR基因分析，中心实验室确诊EGFR基因状态； 8 在剂量递增阶段要求具有可评估病灶；在扩大入组及II期研究阶段要求具有RECIST V1.1定义的可测量病灶； 9 有足够器官功能，必须满足以下标准：n血液：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3），血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9 g/dL（90 g/L）（筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子）；n凝血功能：不接受抗凝治疗者，凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤1.5倍正常值上限（ULN）；n肝脏：血清总胆红素≤1.5×ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0×ULN；若有肝转移，或有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症），AST和/或ALT≤5.0×ULN，总胆红素≤1.5×ULN；n肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥45 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 10 既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应，缓解至基线严重程度或NCI CTCAE V5.0版≤1级（脱发或研究者认为无安全风险的其他毒性除外）； 11 对于有生育可能的女性必须在开始治疗之前的7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，必须为非哺乳期；所有入组病例均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取医学认可的避孕措施（详见方案8.7节）； 12 签署知情同意书。
排除标准	1 过去5年内曾患有其他恶性肿瘤（不包括已经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等恶性程度低的肿瘤）； 2 存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组（无症状或病情稳定或研究治疗开始前不需要使用类固醇、抗惊厥或甘露醇药物治疗满4周者除外）； 3 接受最近一次抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗、生物治疗或内分泌治疗）后，距首次用药洗脱少于5个半衰期或距首次用药时间少于4周（取时间长者，如时间安排或PK特性未达到足够洗脱期，但药物相关不良事件已恢复，可由申办方和研究者商定替代的洗脱期），亚硝基脲或丝裂霉素C距离首次用药少于6周； 4 具有导致慢性腹泻的疾病史包括但不限于克罗恩病、肠易激综合征等； 5 首次用药前1周内持续腹泻＞CTCAE 1级； 6 首次用药前3个月内具有眩晕、头痛等神经系统症状且CTCAE分级≥2级； 7 严重的呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、放射性肺炎、药物性肺炎等（疾病恢复后稳定3个月及以上的允许入组）； 8 符合下列任一心脏标准：无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或心脏骤停。校正QT间期延长【在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（男性QTcF＞450 msec或女性QTcF＞470 msec）】。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，Ⅲ 度传导阻滞，Ⅱ 度传导阻滞，PR间期＞250 msec，心脏彩超提示左室射血分数（LVEF）＜50%； 9 任何不稳定的系统性疾病（包括活动期的≥CTCAE 2级的临床严重感染、药物无法控制的高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、严重的肝肾或代谢性疾病，如肝硬化、肾衰竭和尿毒症等）； 10 首次用药前3个月内发生动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 11 已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向； 12 首次用药前3个月内接受过自体或前6个月内接受过同种异体器官或干细胞移植手术；在首次用药前4周内进行过大手术或严重外伤（不包括因收集样本进行的穿刺活检）； 13 乙型病毒性肝炎（HBV）活动期（抗病毒治疗后或初始HBV-DNA拷贝数在5×102 IU/mL以内的、疾病稳定至少4周的允许入组），丙型病毒性肝炎（HCV），人类免疫缺陷病毒（HIV）及活动性梅毒感染者； 14 首次用药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者； 15 任何影响吞服药物以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况； 16 在首次用药之前的7天内使用过已知是强效或中效的CYP3A抑制剂或诱导剂； 17 研究治疗首次用药前1周内接受中药抗肿瘤治疗； 18 存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响； 19 首次用药前2周内接受过为控制症状进行姑息性放疗； 20 既往存在严重的眼部疾病，且目前尚未恢复缓解至≤1级； 21 首次用药前4周内存在2级及以上的皮肤毒性反应； 22 急性或慢性胰腺炎患者； 23 已知对研究药物或任一辅料严重过敏； 24 研究者认为不适合参加本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BPI-361175片 英文通用名:BPI-361175tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:空腹口服、一天一次，每次30mg 用药时程:每周期28天，用药周期根据研究方案规定具体决策（例如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究用药）。 2 中文通用名:BPI-361175片 英文通用名:BPI-361175tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:空腹口服、一天一次，每次60mg 用药时程:每周期28天，用药周期根据研究方案规定具体决策（例如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究用药）。 3 中文通用名:BPI-361175片 英文通用名:BPI-361175tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片和60mg/片 用法用量:空腹口服、一天一次，每次90mg 用药时程:每周期28天，用药周期根据研究方案规定具体决策（例如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究用药）。 4 中文通用名:BPI-361175片 英文通用名:BPI-361175tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:空腹口服、一天一次，每次120mg 用药时程:每周期28天，用药周期根据研究方案规定具体决策（例如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究用药）。 5 中文通用名:BPI-361175片 英文通用名:BPI-361175tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片和60mg/片 用法用量:空腹口服、一天一次，每次150mg 用药时程:每周期28天，用药周期根据研究方案规定具体决策（例如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究用药）。 6 中文通用名:BPI-361175片 英文通用名:BPI-361175tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:空腹口服、一天一次，每次180mg 用药时程:每周期28天，用药周期根据研究方案规定具体决策（例如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究用药）。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）、生命体征、实验室检查、ECOG体能评分和体格检查； 患者入组至试验结束，约18-24个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、半衰期（t1/2），血药浓度-时间线下面积（AUC0-t）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等药代动力学指标； 患者入组至试验结束，约18-24个月 有效性指标+安全性指标 2 疗效：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR） 患者入组至试验结束，约18-24个月 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	博士	职称	主任医师
	电话	无	Email	fkzlkzhoudr@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号
	邮编	无	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-04-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；