上海马来酸TPN672片I期临床试验-评价马来酸TPN672片在精神分裂症患者的Ib期临床研究

登记号	CTR20211005	试验状态	进行中
申请人联系人	赵宾江	首次公示信息日期	2021-05-14
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 苏州旺山旺水生物医药有限公司/ 山东特珐曼药业有限公司

登记号	CTR20211005
相关登记号	CTR20190614
药物名称	马来酸TPN672片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1600099
适应症	精神分裂症
试验专业题目	评价马来酸TPN672片多次给药在精神分裂症患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的Ib期临床研究
试验通俗题目	评价马来酸TPN672片在精神分裂症患者的Ib期临床研究
试验方案编号	BR-2020-1491-TPN672	方案最新版本号	v1.1
版本日期:	2021-02-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵宾江	联系人座机	0518-81152361	联系人手机号	15300025287
联系人Email	13466570402@163.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区江宁工业城康缘路58号研究院17楼	联系人邮编	222047

主要目的： 评估马来酸TPN-672片在精神分裂症患者中多次给药的耐受性和安全性。 次要目的： 评估马来酸TPN-672片在精神分裂症患者中多次给药的药代动力学特征。 探索马来酸TPN-672片对精神分裂症患者情感症状及抑郁症状的疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时18周岁≤年龄≤65周岁，男女不限。 2 18.5kg/m2≤体重指数（BMI）≤30kg/m2，且男性体重≥50kg，女性体重≥45kg。 3 受试者符合DSM-5诊断标准确诊为精神分裂症，且经研究者评估，过去6个月内病情稳定。 4 受试者目前正在服用阿立哌唑、奥氮平或利培酮单药治疗精神分裂症，剂量不超过说明书规定的最高剂量，且近1个月内给药剂量和频率未发生改变。 5 筛选期PANSS量表总分＜70分，PANSS量表中阳性症状条目的单项评分≤3分，CGI-S评分≤4分。 6 筛选期SAS量表中各单项评分≤1分，AIMS量表中各单项评分≤2分，BARS量表中第4项“对静坐不能的总体临床评价”评分≤2分。 7 育龄期女性和男性受试者及其配偶在研究用药期间及用药结束6个月内需能够保证有效避孕（经医学认可的避孕措施，如宫内节育器，避孕药或避孕套）。 8 受试者及其监护人充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部试验过程。
排除标准	1 受试者符合DSM-5标准的其他精神疾病。 2 受试者首次给药前5个半衰期内使用CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9的强诱导剂/强抑制剂。 3 受试者首次给药前6个月内使用长效抗精神病药物。 4 筛选前1个月内接受过电休克治疗、经颅磁刺激（rTMS）。 5 筛选期哥伦比亚自杀量表（C-SSRS）自杀意念条目4或5问题回答为“是”，或目前或过去12个月内有明显自杀倾向者，或基于研究者临床评估认为存在自杀和暴力行为风险。 6 筛选期体格检查或生命体征异常且有重要临床意义者。 7 筛选期实验室检查异常，研究者判定为重要有临床意义者，如：肝脏：谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限1.2倍；肾脏：肌酐（Cr）＞正常值上限。 8 筛选期催乳素≥正常值上限5倍。 9 筛选期受试者收缩压＜90mmHg或＞140mmHg，舒张压＜60mmHg或＞90mmHg。 10 控制不佳的糖尿病患者（空腹血糖≥10mmol/L），或者正在使用胰岛素治疗糖尿病，或者在筛选时初诊为2型糖尿病。 11 筛选期QTc间期＞450ms（男性）或470ms（女性），或有长QT间期综合征家族史，或合并有心功能不全、严重心律失常或缺血性心脏病且需药物治疗者，患有先天性心脏病、严重器质性心脏病或有此病史者。 12 合并有癫痫等抽搐性疾病（高热惊厥除外）者。 13 目前或既往患有甲状腺功能亢进或减退、帕金森症、恶性肿瘤。 14 筛选前1年内嗜烟，平均每日吸烟大于10支或等量烟草者。 15 筛选前1年内饮酒，平均每周酒精摄入量超过14个单位（1单位=285ml啤酒或25ml烈酒或150ml葡萄酒）者或酒精呼气试验阳性者。 16 筛选前1年内有药物、毒品滥用史者，或尿药物筛查呈阳性者。 17 可能对本药物的任何成分有过敏的受试者。 18 HIV抗体、HBsAg、HCV抗体或梅毒血清学检查结果阳性者。 19 筛选前3个月内有明显失血史或失血≥200ml。 20 筛选前3个月内入选过其他临床试验，或者正在参加临床试验者。 21 妊娠或哺乳期的女性。 22 研究者认为不适合参加本试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸TPN672片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.2mg，口服，用240mL饮用水送服 用药时程:单次给药 2 中文通用名:马来酸TPN672片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.3mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天 3 中文通用名:马来酸TPN672片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.4mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天 4 中文通用名:马来酸TPN672片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.5mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天 5 中文通用名:马来酸TPN672片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.6mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天 6 中文通用名:马来酸TPN672片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.7mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸TPN672片安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.3mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天 2 中文通用名:马来酸TPN672片安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.4mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天 3 中文通用名:马来酸TPN672片安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.5mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天 4 中文通用名:马来酸TPN672片安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.6mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天 5 中文通用名:马来酸TPN672片安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.1mg/片 用法用量:空腹给药一次，0.7mg，口服，用240mL饮用水送服。（正式试验采用剂量滴定的给药方式。以0.2mg为滴定起始剂量，以每2天增加0.1mg的方式逐渐滴定至目标剂量，达到目标剂量后连续给药7天） 用药时程:连续用药7天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、不良反应 随时记录 安全性指标 2 单次给药药代动力学参数评价指标：达峰浓度、达峰时间、0到t时间血药浓度时间曲线下面积 服药前0h及服药后30min，1h，1.5h，2h，3h，4h，8h，12h，24h（D2），48h（D3），72h（D4），96h（D5），120h（D6），168h（D8），240h（D11） 有效性指标+安全性指标 3 多次给药的药代动力学0.3mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 滴定期第一天首次给药前0h及服药后30min，1h，1.5h，2h，3h，4h，8h，12h，24h（D2） 有效性指标+安全性指标 4 多次给药的药代动力学0.3mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 连续给药第5、6、7天服药前0h，末次给药（D7）后30min，1h，1.5h，2h，3h，4h，8h，12h， 有效性指标+安全性指标 5 多次给药的药代动力学0.3mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 末次给药（D7）后24h（D8），48h（D9），72h（D10），96h（D11），120h（D12），168h（D14），240h（D17） 有效性指标+安全性指标 6 多次给药的药代动力学0.4mg、0.6mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 0.4mg剂量组在滴定第1、3天服药前0h；0.6mg剂量组在滴定第1、3、5、7天服药前0h； 有效性指标+安全性指标 7 多次给药的药代动力学0.4mg、0.6mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 连续给药期，连续给药第5、6、7天服药前0h，末次给药（D7）服药后30min，1h，1.5h，2h，3h，4h，8h，12h， 有效性指标+安全性指标 8 多次给药的药代动力学0.4mg、0.6mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 末次给药（D7）服药后24h（D8），48h（D9），72h（D10），96h（D11），120h（D12），168h（D14），240h（D17） 有效性指标+安全性指标 9 多次给药的药代动力学0.5mg、0.7mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 0.5mg剂量组在滴定第1天服药前0h，及滴定第1、3、5天服药后2h；0.7mg剂量组在滴定第1天服药前0h，及滴定第1、3、5、7、9天服药后2h； 有效性指标+安全性指标 10 多次给药的药代动力学0.5mg、0.7mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 连续给药期，连续给药第5、6、7天服药前0h，及末次给药（D7）服药后30min，1h，1.5h，2h，3h，4h，8h，12h， 有效性指标+安全性指标 11 多次给药的药代动力学0.5mg、0.7mg剂量组：达峰时间、稳态谷浓度、稳态峰浓度、平均稳态血药浓度、血浆浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、蓄积指数、波动系数 末次给药（D7）服药后24h（D8），48h（D9），72h（D10），96h（D11），120h（D12），168h（D14），240h（D17） 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 给药前、给药后2h、4h，8h，12h，24h，48h，72h，96h，120h，168h，240h 安全性指标 2 体格检查 给药前14天、给药前1天、给药后第2天、第8天 安全性指标 3 心电图 给药前、给药后2h，4h，8h，12h，24h，48h，72h，96h，120h，168h，240h 安全性指标 4 BARS、AIMS、SAS量表 给药后2h、24h，48h，72h，96h， 240h 安全性指标 5 血常规、血生化、尿常规 预试验：给药前14天，给药前1天，给药后24小时；正式实验：给药前14天，给药前1天；滴定期第1天,、第2天；给药后第8天 安全性指标 6 凝血功能 预试验：给药前14天；正式试验：给药前14天，给药后第8天 安全性指标 7 甲状腺功能 预试验：给药前14天，给药后24小时；正式试验：给药前14天，滴定期第2天,、给药后第8天 安全性指标

1	姓名	李华芳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-34773107	Email	lhlh_5@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宛平南路600号
	邮编	200030	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	李华芳	中国	上海市	上海市
2	上海市精神卫生中心	李冠军	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市精神卫生中心伦理委员会	修改后同意	2021-03-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 62 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；