北京DZD9008片II期临床试验-DZD9008在EGFR 20号外显子插入突变的肺癌患者中的II期研究

登记号	CTR20211009	试验状态	进行中
申请人联系人	朱亚运	首次公示信息日期	2021-05-12
申请人名称	迪哲（江苏）医药有限公司

登记号	CTR20211009
相关登记号	CTR20192097
药物名称	DZD9008片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项II期、单臂、多中心研究以评估DZD9008在携带EGFR 20号外显子插入突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤疗效、安全性、耐受性及药物代谢动力学
试验通俗题目	DZD9008在EGFR 20号外显子插入突变的肺癌患者中的II期研究
试验方案编号	DZ2020E0001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-03-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱亚运	联系人座机	021-61095805	联系人手机号
联系人Email	Yayun.Zhu@dizalpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

根据实体肿瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版评估DZD9008在携带EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌受试者中的抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者须理解临床试验的要求和内容，并在临床试验、样本采集、分析前提供带有手写签字和注明日期的知情同意书。 2 年龄 ≥ 18 岁。 3 经组织病理或细胞学确诊并记录为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 4 由认可的当地实验室经肿瘤组织确认的EGFR 20号外显子插入突变，且受试者须提供足够的肿瘤组织切片。 5 签署知情同意书的过去两周内无疾病恶化且ECOG标准评分为0 - 1。 6 预测生存期 ≥ 12 周。 7 存在根据RECIST 1.1可测量的病灶：至少存在一个未经放射治疗的、长径 ≥ 10 mm （淋巴结病灶需短径 ≥ 15 mm）的病灶、并可在CT或MRI下对基线精准测量且可以重复测量的病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶（脑病灶除外）。脑部病灶不纳入可测量的靶病灶。 8 有脑转移的受试者在满足以下条件可纳入至本研究：脑转移经过治疗并且稳定，如筛选期内经临床检查和脑部扫描（MRI或CT扫描）确认至少4周内无证据显示病灶进展，无神经系统症状且无需皮质类固醇治疗。如受试者的脑转移已经手术治疗或放疗，则在首次给药DZD9008前需 ≥ 4 周的时间窗，以确保放疗或手术治疗的相关不良事件已降至 ≤ 1级。 9 有足够的骨髓造血功能和脏器功能 10 对可选的探索性研究，受试者须提供知情同意后才能进行。受试者不会因为拒绝参加任何探索性研究造成损失或惩罚，也不会因为这个原因被研究的其他部分排除。 11 受试者需要针对局部晚期（AJCC第7版IIIB期）或转移性（IV期）的非小细胞肺癌，接受过至少一线但不超过三线的系统性治疗（需其中任意一线含铂化疗后进展或不能耐受）。注：如果已给药至少1个周期，则将计入全身性抗癌方案。用作维持治疗的新抗肿瘤化疗将被计入新的治疗方案。如果在入组前＜12个月完成（新）辅助治疗，则新辅助或辅助全身性抗癌化疗将被计入既往治疗方案。 12 有女性伴侣并有生育意愿的男性受试者应在参与临床试验研究期间至最后一次给药后的6个月内使用屏障避孕法（如使用安全套）。男性受试者在参与临床试验期间至最后一次给药后的6个月内不可捐精。如男性受试者有生育要求，建议在开始临床试验前冷冻精子。 13 女性受试者应在筛查时至最后一次给药后的6周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛查时验孕测试（β人绒毛膜促性腺激素）为阴性，或在筛查前符合以下标准：
排除标准	1 2年内有恶性肿瘤病史仍需积极治疗的受试者，除外已经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或原位子宫颈癌或其他肿瘤（与迪哲临床医师讨论）且已经无瘤状态超过2年并且预计的生存期超过2年。 2 在开始筛选前，因前期治疗引起的经CTCAE 5.0评估为大于1级的不良事件（任何程度的脱发及铂类化疗引起的 ≤ CTCAE 2级神经炎除外）。 3 存在脊髓压迫症或脑膜转移。 4 在首次给药DZD9008前6个月内患有脑卒中病史或颅内出血病史。 5 存在严重或无法控制的系统性疾病，包括控制不良的高血压、出血性疾病 6 活动性感染，包括目前仍处于活跃期的感染包括乙肝、丙肝及人类免疫缺陷病毒感染（HIV），COVID-19核酸阳性的受试者需要排除。具体标准如下表所述。 7 以下任何心脏相关疾病或异常：na 静息状态下心电图示校准后QTc间隔（QTc） ＞ 470 msnb 静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支阻滞、三级心脏阻滞、二级心脏阻滞、PR间期 ＞ 250 msnc 任何因素可引起QTcF延长或心率失常疾病，如心衰、低钾血症、先天性QT延长综合征、有QT延长综合征家族史或其他40岁以下猝死疾病家族史或其他已知引起QT间期延长的疾病nd 患有心房颤动（药物引起且停药后已经恢复正常的除外） 8 患有类血友病等出血性疾病 9 既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放疗性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病 10 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收DZD9008 11 a. 曾接受过Poziotinib、Mobocertinib（TAK-788）、CLN-081、BDTX-189或其他EGFR/HER2 20号外显子插入突变抑制剂。nb. 既往使用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥西替尼、阿法替尼、达可替尼、阿美替尼、伏美替尼等1-3代EGFR抑制剂且治疗中出现客观缓解后进展。nc. 在DZD9008首次给药前4周内，曾使用EGFR、HER2或VEGFR抗体等大分子治疗。nd. 在DZD9008首次给药前2周内，接受过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物治疗。ne. 受试者存在以下情况：(1) DZD9008首次给药前4周内接受进入体腔的创伤性手术操作，或在第1周期第1天之前没有完全恢复。对于基线肿瘤组织样本的胸腔穿刺术（如需要）和经皮活检可以在首次给药前＜4周进行，前提条件是，根据研究者的临床判断，在研究药物首次给药之前，受试者已经从该手术中充分恢复；(2) 首次给药前3周内发生重大外伤性损伤（所有伤口必须在研究第1天前完全愈合）；(3) 需要完好创伤修复能力且如果创伤修复能力在服用试验药物期间严重降低而危及受试者安全的所有医疗状况；(4) 在试验药物给药期间或研究药物末次给药后6个月内计划接受重大手术治疗。nf. 在DZD9008首次给药前2周内曾行局部姑息性放疗、SRS和立体定向放疗体放疗，如受试者接受超过30%的骨髓放疗或大范围放疗须在首次给药前4周内完成；>30 Gy的非胸部放射治疗需洗脱≥4周；>30 Gy的胸部放射治疗需洗脱≥24周。ng. 在DZD9008首次给药前2～3周内正在接受（或无法停止使用）可能的强效CYP3A抑制剂（2周）或CYP3A诱导剂（3周）药物治疗或草本补充剂（例如St John’s wort 需要停药3周）。nh. 目前正在使用并且无法停止使用中药及其他抗肿瘤药物。ni. 在DZD9008首次给药前1周内需要使用或正在接受抗凝及抗血小板药物的治疗，华法令或维生素K拮抗剂等。nj. 其他正在研发阶段的药物须停止用药5个半衰期以上并与迪哲临床研究医师协商后才可入组 12 参与DZD9008相关的其他临床试验。 13 对DZD9008或相应类型的药物或其辅料有高敏感性 14 参与TAK-788、Poziotinib及其他已知针对EGFR 20号外显子抑制剂临床试验。 15 如既往参加其他临床试验，需研究者及临床试验医师共同评估以确定是否可以入组。 16 正在哺乳或怀孕的女性。 17 参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工） 18 经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验的依从性，或会限制依从性研究要求的精神疾病/社会情况的受试者不应参与本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DZD9008片 英文通用名:DZD9008tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg、200mg 用法用量:口服，每日一次，每次300mg 用药时程:连续用药直至疾病进展，或发生不可耐受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立影像评估委员会（Independent Review Committee，IRC）评估的客观缓解率（ORR） 治疗周期中每6周1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC评估的反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR），肿瘤大小的变化百分比 治疗周期中每6周1次 有效性指标 2 研究者评估的ORR，DoR， PFS， DCR，肿瘤大小的变化百分比 治疗周期中每6周1次 有效性指标 3 描述总体生存期（Overall Survival，OS） 治疗周期中每6周1次 有效性指标 4 不良事件、实验室检查、体格检查结果等 每3周定义为1个治疗周期。除第1个治疗周期内每周1次外，每个治疗周期1次直至患者停药后28天 安全性指标 5 DZD9008的血浆浓度并计算PK参数 第1周期至第11周期(第4和6周期除外)及治疗终止 有效性指标+安全性指标 6 中心实验室回顾性确认的肿瘤组织中EGFR 20号外显子插入突变状态 临床试验期间 有效性指标

1	姓名	王孟昭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155039	Email	mengzhaowang@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号老楼15号楼3楼
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
4	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
5	海南省肿瘤医院	黄奕江	中国	海南省	海口市
6	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
7	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
8	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
9	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
12	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
13	安徽医科大学第二附属医院	赵大海	中国	安徽省	合肥市
14	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
15	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
16	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
17	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
19	中国人民解放军陆军特色医学中心	何勇	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-04-07
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-04-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；