北京曲氟尿苷替匹嘧啶片BE期临床试验-曲氟尿苷替匹嘧啶片生物等效性研究

登记号	CTR20211038	试验状态	进行中
申请人联系人	廖婉莹	首次公示信息日期	2021-05-12
申请人名称	国药一心制药有限公司

登记号	CTR20211038
相关登记号	CTR20170794
药物名称	曲氟尿苷替匹嘧啶片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	曲氟尿苷替匹嘧啶片在转移性结直肠癌患者中餐后的随机、开放、两制剂、两序列、四周期交叉设计的生物等效性研究
试验通俗题目	曲氟尿苷替匹嘧啶片生物等效性研究
试验方案编号	DX-2009008	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-06-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	廖婉莹	联系人座机	0431-81874829	联系人手机号	15164350920
联系人Email	liaowanying0217@163.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区创新路1269号	联系人邮编	130000

本试验旨在研究单次餐后口服国药一心制药有限公司研制、生产的曲氟尿苷替匹嘧啶片（曲氟尿苷20 mg/盐酸替匹嘧啶9.42 mg）的药代动力学特征；以大鹏药品工业株式会社生产的曲氟尿苷替匹嘧啶片（Lonsurf ®，曲氟尿苷20 mg/盐酸替匹嘧啶9.42 mg）为参比制剂，比较两制剂中药动学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞，评价两制剂的人体生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理组织学或其他手段诊断为结直肠癌，CT或PET-CT提示转移病灶，诊断为转移性结直肠癌。 2 既往曾针对转移性结直肠癌接受过标准的一或二线化疗方案[FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗（KRAS、NRAS、BRAF基因野生型病人），CapeOx/FOLFOX/FOLFIRI/±贝伐珠单抗]，或一二线治疗不耐受或治疗失败（治疗期间病情进展或结束后短时间（6个月内）病情进展）或现阶段不适合接受标准治疗的患者。 3 18周岁≤年龄≤75周岁，男女均可。 4 预期生存期超过3个月。 5 东部协作癌症组（ECOG）体能状态评分为0分或1分。 6 能够口服药物（即未使用饲管）者。 7 根据首次用药前7 天内获得的下列实验室检测值，具有适当的器官功能：a. 血红蛋白（HB）≥90 g/L；b. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；c. 血小板（PLT）≥100×109/L；d. 总血清胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限(ULN) ；e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；f. 肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min。 8 同意在试验期间及末次使用研究药物后6个月内采用有效避孕措施者。 9 受试者自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 存在严重疾病和严重医学状况，包括但不限于：a. 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外；b. 不可控或病情进展的脑转移患者；c. 有活动性感染（如感染导致体温≥38℃）；d. 首次用药前4周内存在需要引流的腹水、胸腔积液或心包液；e. 有临床意义的肺纤维化、肾衰竭、肝衰竭或症状性脑血管疾病；f. 未能控制的糖尿病（空腹血糖（FBG）>10 mmol/L）；g. 首次用药前12个月内发生心肌梗塞，严重/不稳定性心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ级或Ⅳ级症状性充血性心衰；h. 有临床意义的胃肠道出血；i. 已知存在HIV感染，或活动性乙型或丙型肝炎；j. 患者存在需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或器官移植病史；k. 患者存在肠梗阻、功能性消化不良等影响胃肠功能的疾病；l. 存在可能增加参与研究或服用研究药物相关风险，或可能干扰研究结果的疾病。 2 首次用药前接受过下列任何治疗：a. 曾经接受过部分或全胃切除手术；b. 4周内接受过大手术（如剖腹术、开胸术及通过腹腔镜手术切除内脏和/或存在未完全愈合的切口）；c. 6周内使用过丝裂霉素，4周内接受过贝伐单抗，或未消除完全（7个药物半衰期内）的其他任何小分子抗肿瘤药物治疗；d. 4周内进行腹部放疗，2周内进行过放疗治疗。 3 对本品中任何成分过敏者。 4 乳糖不耐受者。 5 存在由任何既往治疗所引起的，尚未消退的CTCAE-5.0中规定的2级或以上毒性（不包括脱发、皮肤色素沉着及化疗诱发的神经毒性）者。 6 既往曾接受过氟苷嘧啶片治疗或参加过氟苷嘧啶片临床试验者。 7 试验前14天内使用过质子泵抑制剂类等影响胃肠道环境的药物者。 8 试验前4周内入组了任何药物临床试验者。 9 试验前14天内有过无保护性行为者（女性），或妊娠期或哺乳期女性。 10 使用降压药物血压控制仍然不理想，经研究者判定不适合纳入者。 11 可能因为其他原因不能完成本试验或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TrifluridineTipiracilHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次20mg。 用药时程:每周期1次，共给药四周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TrifluridineandTipiracilHydrochloride 商品名称:LonsurfCombinationTabletT20 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次20mg。 用药时程:每周期1次，共给药四周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞。 给药后106小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、ECOG体力状态评分、实验室检查、心电图、心脏彩超检查。 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-66939843	Email	Jianminxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	北京大学首钢医院	顾晋	中国	北京市	北京市
3	青岛市中心医院	周学锋	中国	山东省	青岛市
4	树兰（杭州）医院	叶再元，陈桂玲	中国	浙江省	杭州市
5	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-03-24
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-04-01
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-07-28

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；