杭州Ozanimod胶囊III期临床试验-口服OZANIMOD 作为中度至重度活动性克罗恩病诱导治疗的诱导研究2

登记号	CTR20211103	试验状态	进行中
申请人联系人	黑红亚	首次公示信息日期	2021-05-18
申请人名称	新基医药咨询（上海）有限公司

登记号	CTR20211103
相关登记号	暂无
药物名称	Ozanimod胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1800109
适应症	克罗恩病
试验专业题目	诱导研究2#– 一项评估口服OZANIMOD 作为中度至重度活动性克罗恩病诱导治疗的III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	口服OZANIMOD 作为中度至重度活动性克罗恩病诱导治疗的诱导研究2
试验方案编号	RPC01-3202	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2019-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黑红亚	联系人座机	021-23218262	联系人手机号
联系人Email	Lydia.Hei@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1717号会德丰大厦15楼	联系人邮编	200040

这是一项III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究， 评估口服OZANIMOD 作为中度至重度活动性克罗恩病诱导治疗的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 年龄为 12至 75岁（筛选时 ）的男性或女受试者 ，包括体重 ≥45 kg的青少 年（ 12至 17岁）n2. n注意：受到当地限制禁止招募青少年（12-17岁（含））的国家或研究中心将只招募18岁或以上的受试者。只有在满足该年龄组受试者入组的适用法规要求并获得必要的卫生监管机构授权协议后，方可开始招募青少年受试者。如果关于青少年定义的国家或地区指南与上述定义不同，则可以使用国家或地区指南来确定合格性。n在进行任何研究相关程序之前，受试者不应受到当地法规的任何限制且必须提供书面知情同意书，并能够遵守事件表。对于青少年，青少年的父母/法定监护人必须签署知情同意书。此外，青少年受试者也必须通过签署赞同书同意参与研究。父母或监护人必须愿意监督方案要求的遵守情况。将要求达到法定同意年龄仍参与研究的青少年受试者本人签署ICF，以确认其继续参与研究的意愿 2 3、在研究药物首次给前至少 3个月，受试者有与 CD诊断一致的体征和症状。诊断应由临床证据、内镜及组织学报告实（注：如果事先没有状。诊断应由临床证据、内镜及组织学报告实（注：如果事先没有告可用，在筛选期间获得内镜和当地组织病理学证实） 3 4. 受试者符合以下两项标准之一： n？ CDAI评分≥220和≤450 n？ 平均每日排便次数≥4分和/或腹痛≥2分n5. 受试者SES-CD评分≥6（或单独回肠疾病受试者SES-CD≥4）。n6. 受试者至少对以下一种CD治疗方法应答不充分或应答减弱或不耐受： n？ 糖皮质激素 n？ 免疫调节剂 n？ 生物制剂治疗（例如，乌司奴单抗、TNFα拮抗剂或维多珠单抗） 4 7.如果受试者正在接受以下CD背景治疗，必须保持稳定剂量，如下所示： n？ 进行筛选内镜检查前至少3周，口服氨基水杨酸盐（例如，美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮）维持稳定剂量 n？ 进行筛选内镜检查前至少2周，泼尼松（剂量≤20mg/天）或等效药物，维持稳定剂量 n？ 进行筛选内镜检查前至少2周，布地奈德治疗（剂量≤9mg/天）或倍氯米松（剂量≤5mg/天），维持稳定剂量n8.有结肠恶性肿瘤的高危受试者（即家族史、CD持续时间）有以下证据，过去2年内接受过结肠镜检查，或者根据当地和国家医疗指南评估息肉、异常增生或恶性肿瘤。如果最近没有结肠镜检查史，则可以在筛选期间进行结肠镜检查。随机之前，必须去除任何可见的腺瘤样息肉，确认任何可疑病变均非癌症和/或异常增生。 5 9. 有生育能力的女性受试者（FCBP）： n必须同意在整个研究过程中采取高效的避孕方法，直到完成90天的安全性随访访视。高效避孕方法是指始终和正确使用一种或合用多种避孕方法时导致的珀尔指数失败率小于1%/年。本研究中可接受的避孕方法如下： n？ 联合激素（含雌激素和孕激素）避孕药，可以是口服、阴道内或透皮给药 n？ 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕，可以是口服、注射或植入式 n？ 放置宫内节育器（IUD） n？ 放置宫内激素释放系统（IUS） n？ 双侧输卵管阻塞 n？ 输精管切除的伴侣 n？ 完全禁欲 n定期禁欲（日历法、排卵期、体温、排卵后方法）、体外射精（性交中断）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经方法都是不可接受的避孕方法。必须对有生育能力的女性受试者进行关于妊娠注意事项和胎儿暴露潜在风险的咨询。研究者将酌情在筛选和第1天对所有FCBP进行避孕方法或禁欲的不同选择的健康教育。每次改变避孕措施/方法或妊娠能力时，将对受试者进行再教育。女性受试者选择的避孕方式必须在女性受试者被随机分配至研究时有效（例如，激素避孕应在随机分配前至少28天开始）。 6 10. 随机分组前至少30天，必须有记录的水痘带状疱疹病毒（VZV）免疫球蛋白G（IgG）抗体阳性或完整的VZV疫苗接种
排除标准	1 受试者患有任何有临床意义的肝脏、神经、肺、眼科、内分泌、精神疾病或 其他重大全身性疾病，使得实施方案或研究解释产生困难或使参与研究受试者面临风险 2 进入研究12周内，根据医生判断，受试者可能需要进行肠切除术。 3 受试者诊断为UC、未定型结肠炎、放射性结肠炎或缺血性结肠炎，或者存在狭窄伴近段肠管扩张，需要手术干预，或伴有梗阻症状。此外，结肠或回肠狭窄内镜不能通过（内镜医师通常在临床实践中使用的适合年龄的结肠镜）或回肠或回盲瓣纤维性狭的受试者将被排除。 4 受试者有近期造口、回肠袋肛管吻合术、根据医生的判断，瘘管可能需要在进入研究的12周内进行手术或药物干预，或需要进行回肠造口术或结肠造口术。 5 受试者有大段的小肠切除（>100cm）或已确诊为短肠综合征，或受试者需要全胃肠外营养n受试者有疑似或确诊的腹腔或肛周脓肿，未给予适当治疗n受试者有记录的粪便产毒艰难梭菌（C.difficile）检测阳性或聚合酶链反应（PCR）检测阳性。如果结果为阳性，受试者可接受适当治疗后重新筛选并在治疗结束后不早于7天进行复查。 6 受试者有记录的病原体（寄生虫卵、寄生虫和细菌）检查阳性。如果结果为阳性，受试者可接受治疗并进行重新筛选。n受试者为孕妇、哺乳期妇女，或筛选时血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阳性。 7 受试者存在任何使方案实施或研究解释困难，或使参与研究受试者处于风险 中的疾病，包括有临床意义的心血管疾病的以下疾病史或现病史n近期（过去 6 个月内）发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性 脑缺血、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭、III/IV 级心力衰竭、病态窦 房结综合征或重度未经治疗的睡眠呼吸暂停n二度房室（AV）传导阻滞或三度心脏传导阻滞除非受试者安装了起搏器n使用 Fridericias 公式（QTcF）校正心率后的 QT 间期延长（男性 QTcF> 450 msec，女性 QTcF> 470 msec）n对于青少年：使用 Fridericia 公式校正心率后的 QT 间期延长（男性和女 性的 QTcF 均> 450 msec），或具有 QT 间期延长的额外风险（例如低钾血 症、低镁血症、先天性长 QT 间期综合征）n筛选时将体征作为体格检查的一部分，静息心率（HR） 8 受试者有1型糖尿病病史或控制不佳的2型糖尿病病史，糖化血红蛋白（HbA1c）>9%，或伴有重大合并症的糖尿病受试者（如视网膜病变或肾病）n受试者有葡萄膜炎病史（筛选前一年）或临床确诊的黄斑水肿n受试者有已知的活动性细菌、病毒、真菌（不包括甲床的真菌感染、轻微上 呼吸道感染和轻微皮肤感染））、分枝杆菌感染（包括结核[TB]或非典型分枝杆菌 病）或任何重大的需住院的感染筛选 30 天内静脉注射（IV）抗生素或筛选14 天内口服抗生素治疗的感染。n有复发性或慢性感染（例如，乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV））病史或已知的现患病史；允许有复发性尿路感染。 9 受试者在5年内有活动性癌症病史，包括实体瘤和恶性血液肿瘤（除外皮肤基底细胞癌或原位鳞状细胞癌或宫颈异常增生/已切除和恢复的宫颈癌）或尚未完全治愈的结肠非典型增生。n开始筛选前1年内有酒精或药物滥用史。n对ozanimod或安慰剂的活性成分或辅料存在超敏反应。n既往参与过ozanimod临床研究。n受试者病史中对批准用于治疗CD的2种或多种生物制剂无明显应答或接受过4种或4种以上生物制剂治疗CD。接受亚治疗剂量或持续时间生物制剂治疗的受试者应与医学监查员讨论，以评估合格性。n在研究药物首次给药前8周内或5个消除半衰期（以较短者为准）内，应用生物制剂治疗。n受试者在研究药物首次给药前8周或5个消除半衰期内应用研究性药物治疗。 10 受试者在研究药物首次给药前4周内接种了活疫苗或减毒活疫苗。n受试者既往接受过淋巴细胞清除疗法（例如，Campath®、抗-CD4、克拉屈滨、利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、环磷酰胺、米托蒽醌、全身放疗、骨髓移植、阿仑单抗或达利珠单抗）。n受试者在IP首次给药前8周内接受过D-青霉胺、来氟米特或沙利度胺治疗。n受试者既往接受过那他珠单抗、芬戈莫德、或其他S1P受体调节剂治疗。n受试者在开始筛选前16周内接受过既往口服环孢霉素、他克莫司、西罗莫司或霉酚酸酯治疗。n受试者在研究药物首次给药前3个月内有IV免疫球蛋白（IVIg）治疗史，或血浆置换史。n受试者在筛选内镜检查前2周内，停止口服5-ASA或糖皮质激素。 11 受试者在筛选内镜检查前2周内接受过经直肠给药（5-ASA或糖皮质激素），或计划同时使用任何经直肠治疗。n受试者有在随机后与免疫调节剂（例如AZA、6-MP、环孢霉素或MTX）联合治疗的计划。接受AZA、6-MP或MTX的受试者在研究药物首次给药前必须停止这些药物治疗。n受试者长期使用非甾体类抗炎药（NSAID）（注：允许偶尔使用非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚[例如，头痛、关节炎、肌痛或痛经]，阿司匹林，高达325mg/day）。n受试者正在接受Ia类或III类抗心律失常药物治疗或联合使用两种或两种以上已知延长PR间期的药物。n受试者接受乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂（如环孢菌素，艾曲泊帕）。 12 受试者在筛选前3周内接受过考来烯胺或其他干扰肝肠循环的药物。n受试者在相应时限内接受以下任何药物或干预措施的治疗： n？ 随机化时 no CYP2C8抑制剂（例如：吉非贝齐或氯吡格雷）和诱导剂（例如：利福平） n？ 随机化前两周 no 单胺氧化酶抑制剂（例如：司来吉兰，苯乙肼）n受试者筛选结果显示存在有临床意义的异常n受试者有以下血清肌酐结果：女性>1.4mg/dL(128μmol/L)，男性>1.6mg/dL(145μmol/L)。n受试者有肝功能损害或天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）持续升高结果（高于2倍正常上限（ULN）），或直接胆红素高于1.5倍ULN。 13 受试者的血小板计数

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ozanimod 英文通用名:Ozanimod 商品名称:Ozanimod 剂型:胶囊剂 规格:0.23mg,0.92mg 用法用量:口服，0.92mg，每日一次 用药时程:12周每日一次，0.92mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:安慰剂 剂型:胶囊剂 规格:0.23mg,0.92mg 用法用量:口服，0.92mg，每日一次 用药时程:12周每日一次，0.92mg

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CDAI 评分 第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 平均每日腹痛评分≤1分、平均每日排便次数评分≤3分伴随腹痛和排便次数较基线无恶化的受试者比例 第12周 有效性指标 2 克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）较基线降低≥50%的受试者比例 第12周 有效性指标 3 CDAI较基线降低≥100分或CDAI评分 第12周 有效性指标 4 CDAI较基线减少≥100分或CDAI评分 第12周 有效性指标

1	姓名	曹倩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13588706896	Email	caoq@srrsh.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春东路 3 号
	邮编	310016	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	曹倩	中国	浙江省	杭州市
2	中国人民解放军总医院第七医学中心	盛剑秋	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	王化虹	中国	北京市	北京市
4	广州市第一人民医院	聂玉强	中国	广东省	广州市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田德安	中国	湖北省	武汉市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
7	首都医科大学附属北京友谊医院	吴咏冬	中国	北京市	北京市
8	武汉大学人民医院	丁一娟	中国	湖北省	武汉市
9	吉林大学第一医院	时阳	中国	吉林省	吉林市
10	中山大学附属第六医院（广东省胃肠肛门医院）	高翔	中国	广东省	广州市
11	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	张国新	中国	江苏省	南京市
12	南昌大学第一附属医院	陈幼祥	中国	江西省	南昌市
13	安徽省立医院	解丽	中国	安徽省	合肥市
14	上海市东方医院	钟岚	中国	上海市	上海市
15	郑州大学第二附属医院	冯百岁	中国	河南省	郑州市
16	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
17	昆明医科大学第一附属医院	李红缨	中国	云南省	昆明市
18	东南大学附属中大医院	施瑞华	中国	江苏省	南京市
19	吉林大学中日联谊医院	王江滨	中国	吉林省	吉林市
20	中南大学湘雅二医院	刘德良	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2020-07-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；