南京THDB0206注射液III期临床试验-在 T1DM 受试者中比较 THDB0206 注射液与优泌乐®的 有效性和安全性的 III 期临床试验

登记号	CTR20220042	试验状态	进行中
申请人联系人	张雪丽	首次公示信息日期	2022-01-30
申请人名称	通化东宝药业股份有限公司

登记号	CTR20220042
相关登记号	暂无
药物名称	THDB0206注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	I型糖尿病
试验专业题目	一项比较THDB0206注射液与赖脯胰岛素注射液（优泌乐®）联合甘精胰岛素注射液U-100（来得时®）治疗中国成人1型糖尿病（T1DM）的有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照III期临床试验
试验通俗题目	在 T1DM 受试者中比较 THDB0206 注射液与优泌乐®的 有效性和安全性的 III 期临床试验
试验方案编号	THDB0206L01	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-10-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张雪丽	联系人座机	010-52165902	联系人手机号	18202192164
联系人Email	zhangxueli@thdb.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区经济技术开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

在联合使用来得时®治疗26周的T1DM受试者中，通过测量糖化血红蛋白（HbA1c）的变化，以优泌乐®为对照，使用非劣效方法证实THDB0206注射液治疗的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本临床试验并签署知情同意书（ICF）； 2 男性或女性，签署知情同意书时年龄为大于等于18岁且小于等于75岁； 3 体重指数（BMI）≥18.0 kg/m2且≤30.0 kg/m2； 4 基于世界卫生组织的糖尿病分类（2019） 确诊为T1DM至少6个月； 5 筛选前接受胰岛素治疗至少6个月； 6 筛选前接受稳定的胰岛素治疗方案（胰岛素种类不变，以下一种，联用或不联用二甲双胍或α-糖苷酶抑制剂）≥3个月，并且愿意接受每天多次注射胰岛素治疗；a)每日 1~2次中/长效胰岛素（如中性鱼精蛋白锌 [NPH] 胰岛素/甘精胰岛素/地特胰岛素/德谷胰岛素）+ 每日1~3次或正常饮食习惯下的其他注射次数的餐时胰岛素注射（如常规人胰岛素/赖脯胰岛素/门冬胰岛素/赖谷胰岛素）；nb)预混胰岛素≥2次/天。 7 筛选时HbA1c ≥7.0且≤11.0 %（中心实验室）； 8 能够且愿意使用申办方提供的血糖仪按要求进行自我血糖监测 9 性生活活跃且未经手术绝育或伴侣有生育能力的男性受试者，同意在整个试验期间和试验用药品末次给药后至少1个月采取有效的避孕措施（第10.4章节）且不捐献精子； 10 有生育能力的女性受试者同意在整个研究期间和试验用药品末次给药后至少1个月采取有效的避孕措施（第10.4章节）。
排除标准	1 T1DM之外的其它类型糖尿病； 2 处于妊娠期（筛选时血清妊娠试验检查结果阳性）或哺乳期； 3 胰腺切除者； 4 接受过胰腺和/或胰岛细胞移植者； 5 有过度的胰岛素抵抗，定义为在筛选时每天接受的胰岛素总剂量 >1.5 U/kg； 6 在筛选前 6 个月内发生过 1 次及以上3级低血糖（定义为需要他人帮助才能纠正的神经功能障碍性低血糖）； 7 筛选前6个月内发生过因血糖控制不佳（如高血糖或糖尿病酮症酸中毒）而导致住院或急诊治疗者； 8 根据研究者的判断有增生性视网膜病变或黄斑病变病史或相应症状者； 9 筛选时肝肾功能受损（参考研究中心实验室检查正常值范围）：na)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥ 3倍正常值上限，和/或；nb)总胆红素水平（TBL）≥2倍正常值上限（Gilbert综合征除外），和/或；nc)在筛选时预估肌酐清除率＜ 45 mL/min （Cockcroft-Gault公式计算） 10 在筛选前的6个月内患有心脑血管疾病，包括：卒中、失代偿性心力衰竭（NYHA分级III或IV级）、心肌梗死、不稳定性心绞痛、接受过冠状动脉旁路移植术者； 11 未经治疗或经治疗不能控制的高血压者（定义为收缩压 ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 ≥100 mmHg）； 12 患有消化系统疾病（例如，与大幅度血糖波动有关的临床活动性胃轻瘫）、肝脏、肾脏、神经系统、内分泌系统、恶性肿瘤（包括恶性肿瘤病史）或其他重大全身性疾病，使试验方案的实施或试验结果的解释变得困难，或使其参加试验可能带来潜在的安全性问题； 13 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史； 14 经研究者判断有已知的药物滥用史、酒精依赖史或精神异常者； 15 已知对本研究中使用的胰岛素制剂或其辅料存在超敏反应或过敏，或对本研究中标准试验餐试验所使用的标准餐的任何成分存在超敏反应或过敏者； 16 患有严重皮肤疾病影响胰岛素制剂的皮下注射给药者； 17 甲亢未治愈、甲减药物治疗剂量稳定不足3个月者； 18 筛选前3个月内有过输血或发生重度失血，或已知患有血红蛋白相关疾病、贫血（中、重度）或具有任何其他已知会干扰HbA1c测定的其他血红蛋白异常特征者； 19 筛选前3个月内接受过任何研究药物治疗； 20 筛选前3个月内接受过口服降糖药（二甲双胍和α-糖苷酶抑制剂除外）或GLP-1受体激动剂等其他非胰岛素类注射用降糖药物治疗； 21 筛选前3个月内接受过全身皮质醇类药物治疗连续≥14天者（包括静脉给药、肌肉和皮下注射给药和口服给药，但除外局部、眼内、鼻内、关节内和吸入用药），或筛选前8周内接受过这类治疗（肾上腺机能缺陷的替代疗法除外），或预期研究期间需长期使用全身皮质醇类药物治疗者； 22 筛选前3个月内或正在服用有已知/特定的降糖效果的传统药物（草药或中成药）； 23 睡眠/觉醒周期不规律（例如白天睡觉夜间工作者）； 24 不具备阅读和书写能力者； 25 除上述原因以外的任何其他因素或疾病，经研究者判断不适合参加本临床研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:THDB0206注射液 英文通用名:Ultra-rapidInsulinLisproInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml:300单位/支（笔芯） 用法用量:100U/mL，3ml/支，皮下注射，每日三次，剂量根据受试者血糖水平进行调整 用药时程:26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:赖脯胰岛素注射液 英文通用名:RecombinantHumanInsulinLisproInjection/Humalog 商品名称:优泌乐 剂型:注射液 规格:3ml:300单位/支（笔芯） 用法用量:100U/mL，3ml/支，皮下注射，每日三次，剂量根据受试者血糖水平进行调整 用药时程:34周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c从基线至治疗第26周的变化：THDB0206注射液治疗非劣于优泌乐治疗（HbA1c的非劣效性界值[NIM] = 0.4%）（步骤 1）。 研究结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第26周的餐后1小时血糖波动（KSE1）：THDB0206注射液治疗优于优泌乐治疗（步骤2）； 研究结束后 有效性指标 2 治疗第26周的餐后2小时血糖波动（KSE2）：THDB0206注射液治疗优于优泌乐治疗（步骤 3）。 研究结束后 有效性指标 3 HbA1c从基线至治疗第26周的变化（KSE3）：THDB0206注射液治疗优于优泌乐治疗（步骤 4）； 研究结束后 有效性指标

1	姓名	朱大龙	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13805150781	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼医院中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	常州市第二人民医院	薛云	中国	江苏省	常州市
3	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
4	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	哈励逊国际和平医院	耿建林	中国	河北省	衡水市
6	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
7	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
8	河南科技大学第一附属医院（新区）	李利平	中国	河南省	洛阳市
9	淮安市第一人民医院	毛莉	中国	江苏省	淮安市
10	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
11	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
12	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
13	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市
14	连云港市第二人民医院	高云明	中国	江苏省	连云港市
15	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
16	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
17	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
18	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
19	汕头大学医学院第二附属医院	陈立曙	中国	广东省	汕头市
20	苏州市立医院	陈蕾	中国	江苏省	苏州市
21	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽省	芜湖市
22	益阳市中心医院	刘丽君	中国	湖南省	益阳市
23	岳阳市人民医院	周迪军	中国	湖南省	岳阳市
24	中国医科大学附属盛京医院	李玲	中国	辽宁省	沈阳市
25	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
26	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
27	上海市同仁医院	黄珊	中国	上海市	上海市
28	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
29	上海交通大学医学院附属新华医院	陈寒蓓	中国	上海市	上海市
30	沧州市中心医院	赵永才	中国	河北省	沧州市
31	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏省	苏州市
32	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
33	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
34	云南省第一人民医院	王砚	中国	云南省	昆明市
35	徐州医科大学附属医院	赵猛	中国	江苏省	徐州市
36	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
37	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
38	荆州市中心医院	薛君力	中国	湖北省	荆门市
39	上海市第六人民医院	包玉倩	中国	上海市	上海市
40	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
41	辽宁省人民医院	梁丽	中国	辽宁省	沈阳市
42	泰州市人民医院	费小蔷	中国	江苏省	泰州市
43	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
44	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
45	山东大学齐鲁医院	陈丽	中国	山东省	济南市
46	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
47	哈尔滨医科大学附属第一医院	匡洪宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
48	临汾市中心医院	闫炜	中国	山西省	临汾市
49	聊城市人民医院	白洁	中国	山东省	聊城市
50	杭州师范大学附属医院	张秋玲	中国	浙江省	杭州市
51	佛山市南海区人民医院	罗海钊	中国	广东省	佛山市
52	西南医科大学附属医院	万沁	中国	四川省	泸州市
53	延安大学附属医院	李社莉	中国	陕西省	延安市
54	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
55	郑州市中心医院	康志强	中国	河南省	郑州市
56	中国医学科学院北京协和医院	李玉秀	中国	北京市	北京市
57	齐齐哈尔市第一医院	王旭红	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
58	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
59	黄冈市中心医院	陈文平	中国	湖北省	黄冈市
60	广西医科大学第二附属医院	潘海林	中国	广西壮族自治区	南宁市
61	上海市闵行区中心医院	杨架林	中国	上海市	上海市
62	上海市普陀区中心医院	雷涛	中国	上海市	上海市
63	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
64	杭州红十字会医院	牟新	中国	浙江省	杭州市
65	浙江省人民医院	武晓泓	中国	浙江省	杭州市
66	郯城县第一人民医院	王开红	中国	山东省	临沂市
67	安徽医科大学第一附属医院	代芳	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2021-12-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；