北京HEC74647PAIII期临床试验-磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片治疗成人慢性丙肝的II/III期临床研究

登记号	CTR20211194	试验状态	进行中
申请人联系人	郭文涛	首次公示信息日期	2021-06-01
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20211194
相关登记号	CTR20192582,CTR20192339,CTR20181136
药物名称	HEC74647PA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人慢性丙型肝炎
试验专业题目	评价磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片治疗成人慢性丙型肝炎的疗效和安全性的II/III期临床研究
试验通俗题目	磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片治疗成人慢性丙肝的II/III期临床研究
试验方案编号	HEC74647/HEC110114-II/III-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-12-31	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	郭文涛	联系人座机	0769-88615888-2534	联系人手机号
联系人Email	guowentao@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇上沙振安中路368号	联系人邮编	523841

以治疗结束后12周时实现持续病毒学应答的受试者百分比（SVR12）为衡量指标，评价及验证磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片治疗成人各基因型慢性丙型肝炎的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性均可，签署知情同意书时的年龄≥18岁。 2 2.女性受试者要求：n1)无生育能力（如受试者有医疗记录证明已进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术，或有医疗记录证明卵巢衰竭，或>50岁且无其他医学原因的情况下，已闭经≥12个月）或者n2)有生育能力（年龄≤50岁的闭经女性也被认为有生育能力）的女性筛选期血妊娠检测结果以及基线/第1天首次服用试验用药品前的尿妊娠检测结果均须为阴性，且同意从签署知情同意书至最后一次服用试验用药品后90天采取有效的避孕措施。n3)哺乳期女性必须同意在接受试验用药品前终止哺乳。 3 男性受试者要求：n1)须同意与其女性伴侣从签署知情同意书至最后一次服用试验用药品后90天采取有效的避孕措施（手术绝育者除外）。n2)须同意从签署知情同意书至最后一次服用试验用药品后90天内不捐精。 4 筛选时身体质量指数【BMI，体重(kg) /身高(m)2】在18.0~32.0 kg/m2（含临界值）之间，且体重≥40 kg。 5 有下列证据证明存在慢性丙型肝炎（CHC）：n1)在基线/第1天前至少6个月，显示抗-HCV抗体的血清学检测阳性，或HCV RNA检测阳性，或HCV基因分型检测阳性，或者n2)在基线/第1天前实施肝活组织检查（简称肝活检）证实感染慢性丙型肝炎。 6 筛选时抗-HCV抗体（研究中心检测）的血清学检测呈阳性，且HCV RNA水平（中心实验室检测）≥ 1^10*4 IU/mL。 7 中心实验室检测显示筛选时HCV感染基因型为1-6型、混合型或不确定型。 8 未接受过任何抗HCV治疗的初治受试者或接受过以干扰素为基础治疗（IFN-α, β或聚乙二醇干扰素±利巴韦林）的经治受试者。 9 无肝硬化受试者或者代偿性肝硬化受试者[经筛选前2年内或筛选期间的肝活检结果诊断或筛选前6个月内或筛选期间的FibroScan诊断，有肝活检结果时以肝脏活检为准] 10 肝硬化受试者必须排除肝细胞癌（HCC）:筛选时甲胎蛋白 11 在试验开始之前，获得受试者或其监护人自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书。 12 受试者必须能遵守试验用药品的给药说明，能够依照试验方案完成研究评估，其中包括规定的所有停药后访视。
排除标准	1 目前或既往Child-Pugh B或C级或具有肝脏失代偿的临床病史，如腹水、肝性脑病或食管或胃底静脉曲张出血等。 2 存在非HCV所导致的原发性肝病（包括但不限于：血色素沉着症、威尔逊病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、药物性肝病）。 3 筛选前6个月内发生严重的心血管事件，包括但不限于如未得到控制的或严重的心律失常（如室颤、房颤等）、脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、短暂性脑缺血发作、冠状动脉介入治疗（包括支架内血栓形成）或冠脉搭桥手术、周围血管介入术。 4 存在影响药物吸收的胃肠道疾病或术后状态。 5 实体器官移植史。 6 除HCV感染外，研究者基于受试者病史、体格检查、生命体征、实验室检查及12导联心电图检查等判断受试者有其他临床显著性异常（如未得到有效控制的心脏、呼吸、胃肠道、血液、神经或其他疾病等可能干扰受试者治疗、评估或遵守研究方案）不适合纳入本研究。 7 ALT > 10 ×ULN、AST > 10 × ULN、总胆红素> 2 × ULN 、白蛋白 1.5、女性受试者的血红蛋白 8.5%、采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr） 8 使用过任何在研或已上市的直接抗病毒药物治疗HCV者。 9 使用方案禁止的伴随治疗。 10 过敏体质（多种药物及食物过敏） 11 筛选期药物筛查阳性者。 12 妊娠期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸安泰他韦胶囊 英文通用名:AntaitasvirPhosphatecapsule 商品名称:暂无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:餐后口服，一天一次，每次100mg 用药时程:12周 2 中文通用名:英强布韦片 英文通用名:Yiqibuvirtablet 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:300mg/片 用法用量:餐后口服，一天一次，每次600mg 用药时程:12周 3 中文通用名:磷酸安泰他韦胶囊 英文通用名:AntaitasvirPhosphatecapsule 商品名称:暂无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:餐后口服，一天一次，每次200mg 用药时程:12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸安泰他韦模拟胶囊 英文通用名:AntaitasvirPhosphatesimulationcapsule 商品名称:暂无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:餐后口服，一天一次 用药时程:12周 2 中文通用名:英强布韦模拟片 英文通用名:Yiqibuvirsimulationtablet 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:300mg/片 用法用量:餐后口服，一天一次，每次600mg 用药时程:12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SVR12 治疗结束后12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

ntttttttttttntttttttttttntttttttttttntttttttttttnttttttttttt 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 首次用药后至治疗结束后 安全性指标 2 评价在治疗结束后4和24周时实现持续病毒学应答的受试者百分比（SVR4和SVR24） 治疗结束后4周和24周 有效性指标 3 评价完成4周治疗时实现“HCV RNAnttttttttttt 完成4周治疗时 有效性指标nttttttttttttttttttttttt 4 评价在完成12周治疗时实现“HCV RNAnttttttttttt 完成12周治疗时 ntttttttttttt有效性指标nttttttttttttttttttttttt 4 评价在治疗期间和治疗结束后时外周血循环中HCV RNA的药效动力学特征； 治疗期和治疗结束后各访视点 有效性指标 5 评价病毒学失败的受试者百分比 治疗期和治疗结束后各访视点 有效性指标 6 在基线时、治疗期间和治疗结束后监测病毒耐药突变情况。 治疗期和治疗结束后各访视点 有效性指标

1	姓名	魏来	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601281862	Email	weelai@163.com	邮政地址	北京市-北京市-昌平区立汤路168号
	邮编	102200	单位名称	北京清华长庚医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京清华长庚医院	魏来	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院）	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京佑安医院	郑素军	中国	北京市	北京市
4	天津市第三中心医院	韩涛	中国	天津市	天津市
5	河北医科大学第三医院	赵彩彦	中国	河北省	石家庄市
6	哈尔滨医科大学附属第四医院	于雷	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
8	延边大学附属医院	朴红心	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
9	通化市中心医院	王毅飞	中国	吉林省	通化市
10	沈阳市第六人民医院（沈阳市传染病医院）	李伯君	中国	辽宁省	沈阳市
11	江苏省人民医院	李军	中国	江苏省	南京市
12	南京市第二医院	常家宝	中国	江苏省	南京市
13	镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏省	镇江市
14	无锡市第五人民医院	孙彤	中国	江苏省	无锡市
15	徐州医科大学附属医院	颜学兵	中国	江苏省	徐州市
16	连云港市第一人民医院	赵文海	中国	江苏省	连云港市
17	青岛市市立医院	辛永宁	中国	山东省	青岛市
18	复旦大学附属华山医院	张继明	中国	上海市	上海市
19	上海市公共卫生临床中心	王介非	中国	上海市	上海市
20	浙江大学医学院附属第一医院	盛吉芳	中国	浙江省	杭州市
21	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	李广明	中国	河南省	郑州市
22	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
23	郑州人民医院	马英杰	中国	河南省	郑州市
24	洛阳市中心医院	张国强	中国	河南省	洛阳市
25	新乡医学院第一附属医院	杨道坤	中国	河南省	新乡市
26	安徽省立医院	李磊	中国	安徽省	合肥市
27	安徽医科大学第二附属医院	邹桂舟	中国	安徽省	合肥市
28	蚌埠医学院第一附属医院	刘传苗	中国	安徽省	蚌埠市
29	武汉大学人民医院	龚作炯	中国	湖北省	武汉市
30	华中科技大学同济医学院附属协和医院	郑昕	中国	湖北省	武汉市
31	湖南省人民医院	张征	中国	湖南省	长沙市
32	中南大学湘雅医院	全俊	中国	湖南省	长沙市
33	南华大学附属第一医院	彭忠田	中国	湖南省	衡阳市
34	南昌大学第一附属医院	邬小萍	中国	江西省	南昌市
35	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
36	广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东省	广州市
37	中山大学附属第三医院	张晓红	中国	广东省	广州市
38	佛山市第一人民医院（中山大学附属佛山医院）	白红莲	中国	广东省	佛山市
39	中国人民解放军联勤保障部队医院第九00医院	李东良	中国	福建省	福州市
40	海南省人民医院	林锋	中国	海南省	海口市
41	柳州市人民医院	袁淑芳	中国	广西壮族自治区	柳州市
42	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市
43	甘肃省武威肿瘤医院	张文华	中国	甘肃省	武威市
44	西安交通大学附属第一医院	赵英仁	中国	陕西省	西安市
45	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	连建奇	中国	陕西省	西安市
46	宝鸡市中心医院	宁博	中国	陕西省	宝鸡市
47	德阳市人民医院	陈学兵	中国	四川省	德阳市
48	四川大学华西医院	白浪	中国	四川省	成都市
49	四川省医学科学院四川省人民医院	杨兴祥	中国	四川省	成都市
50	重庆医科大学附属第一医院	黄文祥	中国	重庆市	重庆市
51	重庆大学附属三峡医院	安选	中国	重庆市	重庆市
52	重庆医科大学附属第二医院	蔡大川	中国	重庆市	重庆市
53	贵州省人民医院	罗新华	中国	贵州省	贵阳市
54	贵州医科大学附属医院	陆爽	中国	贵州省	贵阳市
55	宁夏医科大学总医院	丁向春	中国	宁夏回族自治区	银川市
56	新疆医科大学第一附属医院	鲁晓擘	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
57	云南省第一人民医院	耿嘉蔚	中国	云南省	昆明市
58	安徽医科大学附属第一附属医院	李家斌	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京清华长庚医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-03-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 520 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；