杭州枸橼酸托法替布片BE期临床试验-枸橼酸托法替布片人体生物等效性试验

登记号	CTR20211202	试验状态	已完成
申请人联系人	张云龙	首次公示信息日期	2021-05-26
申请人名称	山东鲁抗三叶制药有限公司

登记号	CTR20211202
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用
试验专业题目	枸橼酸托法替布片在健康受试者中的随机、开放、单次给药、两周期、双交叉空腹及餐后生物等效性试验
试验通俗题目	枸橼酸托法替布片人体生物等效性试验
试验方案编号	JN-2021-002-TFTB	方案最新版本号	1.0 版
版本日期:	2021-03-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张云龙	联系人座机	0539-2658893	联系人手机号	13696398976
联系人Email	lysjzyl@126.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-沂南县界湖镇玉泉路与向阳路交汇处	联系人邮编	276300

主要目的：以山东华鲁制药有限公司生产的枸橼酸托法替布片为受试制剂，按生物等效性试验的有关规定，与辉瑞制药有限公司生产的枸橼酸托法替布片（商品名：Xeljanz®，参比制剂）对比在健康人体内的相对生物利用度，研究两制剂的人体生物等效性。 次要目的：观察枸橼酸托法替布片受试制剂和参比制剂（Xeljanz®）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~60岁（包括18岁和60岁）的健康男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、乙肝/丙肝/艾滋病/梅毒检查、凝血四项、妊娠检查（女性）、药物滥用检测）、心电图、胸部X线检查等，结果显示无异常或异常无临床意义者； 5 受试者（包括男性受试者）自筛选至试验结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（附录2）且无捐精、捐卵计划。
排除标准	1 对枸橼酸托法替布片及其辅料有过敏史者；曾出现任意一项药物、食物等过敏史者； 2 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 3 给药前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 4 既往患有免疫疾病或可能具有免疫系统功能障碍的高风险人群； 5 有慢性感染病史，或筛选前6个月内发生过有临床意义的全身性感染（包括带状疱疹、或播散性单纯疱疹等），筛选前或给药前14日内出现任何活动性感染有关体征或症状（比如：发热、咳嗽）或局部感染者； 6 有结核病史和/或家族史，疑似结核者； 7 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病（特别是炎症性胃肠炎、胃食管反流、胃肠道或直肠出血史者；肾移植病史者；筛选前1周内有严重的呕吐、腹泻病史者）或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者； 8 静脉穿刺困难者，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 9 有吸毒史或药物滥用史，或试验期间药物滥用筛查阳性者（吗啡、大麻、冰毒、K粉、摇头丸）； 10 给药前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 11 给药前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL，女性正常生理期失血除外），接受输血或使用血制品者； 12 给药前28天内使用过任何与托法替布有相互作用的药物，如CYP3A4、CYP2C19抑制剂（如酮康唑、氟康唑等）、CYP3A4诱导剂（如利福平）、免疫抑制类药物（如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢菌素等）； 13 给药前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药和/或保健品者； 14 给药前28天内接受过疫苗接种者，或在试验期间计划接种疫苗者； 15 给药前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 给药前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 17 在给药前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 18 不能承诺在第一周期和第二周期入住I期病房前3天至入住期间不摄取火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料，不摄取巧克力及任何含咖啡因（如咖啡、浓茶、可乐等）的饮料者； 19 对饮食有特殊要求或乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者），试验期间不能遵守统一饮食； 20 梅毒螺旋体特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗原抗体、丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎病毒表面抗原检查有一项或一项以上有临床意义者； 21 女性受试者在筛选期或试验过程中处在怀孕期或哺乳期； 22 在试验过程中酒精呼气测试结果大于0.0 mg/100 mL者； 23 在使用临床试验药物前发生急性疾病者； 24 经研究者判断不宜入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 英文通用名:TofacitinibCitrateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服、5mg（1片） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 英文通用名:TofacitinibCitrateTablets 商品名称:Xeljanz® 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服、5mg（1片） 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 给药后24小时 有效性指标

1	姓名	严静	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	0571-87377327	Email	zjicu@vip.163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-西湖区古墩路1229号浙江医院
	邮编	310030	单位名称	浙江医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江医院伦理审查委员	同意	2021-04-09

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-26；
试验完成日期	国内：2021-08-18；