上海注射用卡瑞利珠单抗III期临床试验-卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比含铂化疗治疗宫颈癌的III期临床研究

登记号	CTR20211227	试验状态	进行中
申请人联系人	王俊丽	首次公示信息日期	2021-06-09
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20211227
相关登记号	CTR20202635
药物名称	注射用卡瑞利珠单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	宫颈癌
试验专业题目	卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比含铂类化疗治疗复发转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比含铂化疗治疗宫颈癌的III期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-III-329	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-08-06	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王俊丽	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036672339
联系人Email	Junli.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-开发区昆仑山7号1803室	联系人邮编	222047

评价卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比标准化疗治疗复发转移性宫颈癌的有效性；评价卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比标准化疗治疗复发转移性宫颈癌的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，能配合随访 2 年龄18-75周岁女性 3 经组织病理学确诊的复发转移性宫颈鳞状细胞癌，无法通过手术，放疗/放化疗根治者 4 复发转移阶段未接受过系统治疗的复发转移性宫颈癌 5 能够在筛选期进行活检，提供新鲜的肿瘤组织进行PD-L1检测 6 按照RECIST v1.1标准，患者须至少具有一个可测量病灶 7 ECOG评分：0-1分 8 能够正常吞咽药片 9 预期的生存期≥3个月 10 合适的器官功能 11 有潜在生育能力的受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗结束后6个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器或避孕套）；且在随机前的72 h内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期
排除标准	1 既往(5年内)或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤 2 已知有脑转移或脑膜转移者 3 经研究者评估存在膀胱或直肠穿孔风险者 4 经研究者评估存在阴道出血风险者 5 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在治疗期间可能引起致命大出血的情况 6 有临床症状的腹水或胸腔积液，需要穿刺引流者 7 随机前1个月内出现过肠梗阻或需接受肠外营养者 8 放射性肠炎者，或经研究者判断存在消化道穿孔或出血风险者 9 严重的无法愈合的伤口，溃疡或骨折者，或既往腹部瘘，胃肠道穿孔或腹腔脓肿者 10 既往曾接受过抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/CTLA-4的靶向治疗；或既往接受过法米替尼；或已知对研究药物或其成分，及其他单克隆抗体过敏者 11 随机前4周内，使用过皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者 12 正在接受溶栓/抗凝治疗者，允许预防性使用小剂量阿司匹林及低分子肝素 13 随机前4周内或可能于研究期间接种活疫苗 14 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者(包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等) 15 既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎(仅影像学显示，无需激素治疗者可以入组)、药物性肺炎，或筛选期CT显示活动性肺炎 16 未能良好控制的心脏临床症状或疾病 17 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者(收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg) 18 随机前4周内发生任何严重分级达到CTCAE v5.0标准中2级或以上的出血事件 19 随机前6个月内发生过动/静脉血栓事件 20 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向 21 先前接受的放疗、化疗、肿瘤手术，在治疗完成后(末次用药)至随机前不足4周者或先前治疗引起的不良反应未恢复至≤ CTCAE v5.0标准1级者 22 尿常规提示尿蛋白≥ 2+者，通过尿蛋白定量检测证实24小时尿蛋白定量>1.0 g 23 受试者有活动性感染，或随机前7天内有不明原因发热≥ 38.5℃ 24 患有先天或后天免疫功能缺陷或活动性肝炎 25 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重的伴随疾病，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会（如酗酒、吸毒史）等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用卡瑞利珠单抗 英文通用名:Camrelizumabforinjection 商品名称:艾瑞卡 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:200mg/瓶 用法用量:静脉滴注； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 2 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:FamitinibMalateCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:20mg/粒 用法用量:口服，20mg； 用药时程:连续给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:特素 剂型:注射剂 规格:5ml：30mg 用法用量:静脉滴注；每3周一个周期，每周期第一天给药，175mg/m2， 用药时程:连续给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性 2 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:CarboplatinforInjection 商品名称:注射用卡铂 剂型:注射剂 规格:0.1g/支 用法用量:静脉滴注；每3周一个周期，每周期第一天或第二天给药，AUC5mg/mL/min 用药时程:连续给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性 3 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:CisplatinInjection 商品名称:诺欣 剂型:注射剂 规格:6ml:30mg 用法用量:静脉滴注；每3周一个周期，每周期第二天给药，50mg/m2 用药时程:连续给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：BICR基于RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS) 筛选期至治疗结束 有效性指标 2 指标：总生存期（OS） 末次访视 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：研究者基于RECIST 1.1标准评估的PFS 筛选期至治疗结束 有效性指标 2 指标：客观缓解率（ORR）基于RECIST1.1 筛选期至治疗结束 有效性指标 3 指标：疾病控制率(DCR)基于RECIST v 1.1 筛选期至治疗结束 有效性指标 4 指标：缓解持续时间(DOR)基于RECIST v 1.1 筛选期至治疗结束 有效性指标 5 指标：至缓解发生时间(TTR)基于RECIST v 1.1 筛选期至治疗结束 有效性指标 6 指标：至治疗失败时间(TTF) 筛选期至治疗结束 有效性指标 7 指标：生命体征变化、实验室检查指标异常、不良事件、严重不良事件发生率和级别等和试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的发生率 筛选期至末次访视 安全性指标 8 指标：卡瑞利珠单抗的血清浓度，法米替尼的血浆浓度；卡瑞利珠单抗的免疫原性（ADA和Nab）的发生率 首次用药至治疗结束 有效性指标 9 指标：基于PD-L1 CPS评分的PD-L1表达水平；不同PD-L1表达人群的疗效 筛选期至治疗结束 有效性指标 10 指标：p16阳性的受试者比例，p16阳性人群的疗效 筛选期至治疗结束 有效性指标 11 指标：症状变化受试者自报告 筛选期至末次访视 有效性指标

1	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号复旦大学附属肿瘤医院3号楼10楼
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	安徽省肿瘤医院	夏百荣	中国	安徽省	合肥市
3	蚌埠医学院第一附属医院	李玉芝	中国	安徽省	蚌埠市
4	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
5	湖北省肿瘤医院	张慧峰	中国	湖北省	武汉市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
7	南京大学医学院附属鼓楼医院	周怀君	中国	江苏省	南京市
8	江南大学附属医院	余进进	中国	江苏省	无锡市
9	复旦大学附属妇产科医院	华克勤	中国	上海市	上海市
10	郑州大学第一附属医院	纪妹	中国	河南省	郑州市
11	宜宾市第二人民医院	汪善兵	中国	四川省	宜宾市
12	西南医科大学附属医院	文庆莲	中国	四川省	泸州市
13	云南省肿瘤医院	张红平	中国	云南省	昆明市
14	重庆医科大学附属第一医院	唐均英	中国	重庆市	重庆市
15	宁夏医科大学总医院	李云霞	中国	宁夏回族自治区	银川市
16	甘肃省人民医院	蔡宏懿	中国	甘肃省	兰州市
17	兰州大学第一医院	冉俊涛	中国	甘肃省	兰州市
18	西安交通大学第一附属医院	陈宏伟	中国	陕西省	西安市
19	陕西省人民医院	陈丽宏	中国	陕西省	西安市
20	浙江省肿瘤医院	楼寒梅	中国	浙江省	杭州市
21	中南大学湘雅医院	朱红	中国	湖南省	长沙市
22	广西医科大学附属肿瘤医院	张洁清	中国	广西壮族自治区	南宁市
23	柳州市工人医院	李晶晶	中国	广西壮族自治区	柳州市
24	北京大学第一医院	温宏武	中国	北京市	北京市
25	首都医科大学附属北京妇产医院	段微	中国	北京市	北京市
26	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
27	徐州市中心医院	张蓓	中国	辽宁省	沈阳市
28	吉林大学第一医院	刘子玲	中国	吉林省	长春市
29	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张云艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
30	天津市中心妇产科医院	胡元晶	中国	天津市	天津市
31	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
32	山东省立医院	李长忠	中国	山东省	济南市
33	河南省肿瘤医院	程淑霞	中国	河南省	郑州市
34	陕西省肿瘤医院	郭亚焕	中国	陕西省	西安市
35	重庆市肿瘤医院	唐郢	中国	重庆市	重庆市
36	河北医科大学第四医院	张辉	中国	河北省	石家庄市
37	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
38	空军军医大学第一附属医院	赵丽娜	中国	陕西省	西安市
39	山东省肿瘤医院	李大鹏	中国	山东省	济南市
40	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
41	福建省肿瘤医院	徐沁	中国	福建省	福州市
42	辽宁省肿瘤医院	高玉华	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-13
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 440 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；