成都KL130008胶囊I期临床试验-评价KL130008胶囊在中至重度活动性类风湿关节炎患者中疗效及安全性研究

登记号	CTR20211299	试验状态	进行中
申请人联系人	许莹	首次公示信息日期	2021-06-15
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20211299
相关登记号	暂无
药物名称	KL130008胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	在类风湿关节炎患者中评价KL130008胶囊与甲氨蝶呤片药物相互作用和安全性的多中心、开放Ⅰb期临床试验
试验通俗题目	评价KL130008胶囊在中至重度活动性类风湿关节炎患者中疗效及安全性研究
试验方案编号	KL223-I-04	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-03-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	许莹	联系人座机	028-82339418	联系人手机号
联系人Email	xuyingyf@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

主要目的：评价类风湿关节炎患者口服KL130008胶囊与甲氨蝶呤片在PK方面的相互作用。 次要目的：评价类风湿关节炎患者口服KL130008胶囊与甲氨蝶呤片的安全性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1)t能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书； 2 2)t签署知情同意书时的年龄为18~65周岁（包括边界值），性别不限； 3 3)t身体质量指数（BMI＝体重（kg）/身高2（m2））在18.0~26.0范围内（包括边界值）； 4 4)t确诊为类风湿关节炎，符合2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准（见附件3），筛选时ACR功能分类为Ⅰ~Ⅲ级； 5 5)t在研究期间及给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的避孕措施。
排除标准	1 1)t已知对研究治疗的任何成份和/或其他同类产品有过敏性反应病史； 2 2)t既往使用了以下任何一种药物或治疗：na)t首次给予试验药物前3个月内使用过JAK抑制剂类药物（包括但不限于托法替布、巴瑞替尼、Peficitinib、Upadacitinib和Filgotinib）或参加过这些药物的临床试验且使用了试验药物；nb)t使用过来氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹、金制剂、青霉胺，且至首次给予试验药物前停止用药时间 3 3)t有以下任何一种疾病的病史或证据：na)t有除RA外的其他全身性炎症性疾病者（继发性Sj？gren’s综合征除外），包括但不局限于幼年性慢性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、反应性关节病、系统性血管炎或痛风；nb)t有费尔蒂综合征（Felty综合征，或关节炎-粒细胞减少-脾大综合征）；nc)t筛选时有活动性感染或筛选前1个月内发生过需要进行系统治疗的病毒、细菌、真菌、寄生虫、分枝杆菌、支原体或衣原体感染；nd)t筛选时有症状性单纯疱疹病史，或筛选前2个月内有带状疱疹；ne)t肺结核（TB）或结核高危人群。临床症状、放射学检查或实验室检查提示活动性TB，或既往有活动性TB病史，但未经正规治疗病情痊愈者，或干扰素释放试验（IGRA，包括QuantiFERON. TB或T-SPOT. TB）检测阳性； nf)t有淋巴增殖性疾病史，或有可能是淋巴增殖性疾病的各种体征或症状；ng)t有恶性肿瘤病史，包括实体瘤、血液肿瘤、原位癌，但是在筛选前至少5年已切除且治愈的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈不典型增生或Ⅰ级原位宫颈癌的患者可以入组；nh)t有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血；ni)t有严重慢性胃肠道疾病（如活动性或复发性消化道溃疡），或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗（如胃肠道手术）；nj)t有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作；nk)t首次给予试验药物前3个月内出现过失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会分级为Ⅲ~Ⅳ级）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术；nl)t存在严重的控制不佳的伴随疾病，例如（但不限于）神经系统、心血管、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病，并且经研究者判断可能会影响患者安全性。 4 4)t筛选时有符合下列标准的任何检查异常且经研究者判断有临床意义：na)t血红蛋白1.5倍ULN；nf)t肌酐清除率（Ccr） 5 5)t乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人免疫缺陷病毒抗体检查阳性或梅毒抗体检查阳性； 6 6)t研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值或异常心电图； 7 7)t妊娠（经血妊娠检验确定）或哺乳期； 8 8)t首次给予试验药物前3个月内参加献血且总献血量≥400 ml，或接受输血； 9 9)t酒精呼气检查阳性； 10 10)t毒品检测阳性； 11 11)t首次给予试验药物前6个月内有嗜烟（每日抽烟5支以上）、酗酒（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位（1标准单位含14 g酒精，如360 ml啤酒或45 ml酒精量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒）或药物滥用史； 12 12)t经研究者判断，可能给受试者带来无法接受的风险的疾病或治疗（包括生物治疗）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KL130008胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:2mg（以C17H18N6O2S计） 用法用量:于第3~14天每日一次空腹口服KL130008胶囊（其中第8天时先服用KL130008胶囊，后服用甲氨蝶呤片，3分钟内完成服药），每次2mg剂量。 用药时程:于第3~14天每日一次空腹口服
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤 英文通用名:MethotrexateTablets 商品名称:信宜平○R 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:所有受试者于第1天、第8天分别空腹口服一次甲氨蝶呤片，每次10mg剂量； 用药时程:第1天、第8天空腹口服一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 KL130008胶囊、甲氨蝶呤及其代谢产物7-OH-甲氨蝶呤的药代动力学（PK）特征； 根据每个受试者的个体血药浓度-时间数据和实际的取样时间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点指标包括：与基线对照评价试验期间患者生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查、不良事件的变化（采用NCI CTCAE第5.0版标准评估AE等级）。 安全性评价将在筛选期、研究过程中及研究结束后进行 安全性指标

1	姓名	刘毅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	028-85422394	Email	yi2006liu@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	冯萍	中国	四川省	成都市
3	成都中医药大学附属医院	曾洁萍	中国	四川省	成都市
4	成都中医药大学附属医院	李媛	中国	四川省	成都市
5	沧州市人民医院	徐遵芳	中国	河北省	沧州市
6	长治医学院附属和平医院	公慧萍	中国	山西省	长治市
7	长治医学院附属和平医院	程林忠	中国	山西省	长治市
8	辽宁中医药大学附属医院	于静	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-05-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 31 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-28；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；