上海重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液II期临床试验-HLX07+HLX10+化疗作为一线、HLX07单药作为三线及以上治疗在晚期转移性胃 癌

登记号	CTR20220330	试验状态	进行中
申请人联系人	李芸	首次公示信息日期	2022-02-16
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20220330
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗EGFR 人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期转移性胃癌
试验专业题目	一项评估HLX07（重组抗EGFR 人源化单克隆抗体注射液）+HLX10（重组抗PD-1 人源化单克隆抗体注射液）+化疗、HLX07 单药在晚期转移性胃癌中的有效性和安全性的开放、多中心Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	HLX07+HLX10+化疗作为一线、HLX07单药作为三线及以上治疗在晚期转移性胃 癌
试验方案编号	HLX07-GC201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-12-27	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李芸	联系人座机	021-33395800	联系人手机号
联系人Email	Shirley_Li@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

初步评价HLX07+HLX10+化疗作为一线、HLX07单药作为三线及以上治疗在晚期转移性胃 癌患者中的抗肿瘤疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；n愿意遵循并有能力完成所有试验程序 2 签署ICF 时年龄 ≥ 18 岁，且≤75 岁 3 不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌，并经组织病理证实为腺癌（GC/GEJ 腺癌）； 4 受试者的既往治疗需符合以下入组条件：nA 组：既往未接受过针对晚期转移性GC/GEJ 腺癌的系统抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗和免n疫治疗）。对于接受过新辅助或辅助治疗的患者，如果新辅助/辅助治疗在确诊晚期转移性GC/GEJn腺癌前结束≥ 6 个月，则允许入组；nB 组：既往系统抗肿瘤治疗（至少二线）（包括化疗、靶向治疗和免疫治疗）失败或不耐受；且n系统抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药 ≥ 2 周，局部抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药≥ 2 周，n治疗相关AE 恢复至CTCAE v5.0≤ 1 级（脱发除外）； 5 有足够肿瘤组织样本进行生物标志物检测：n患者需提供符合要求的肿瘤组织样本检测HER2、PD-L1、EGFR 的表达。A 组：经中心实验室确n认，肿瘤组织HER2 阴性（IHC 评分 0/1+或FISH 无扩增），且PD-L1 CPS≥5 的患者方可入组；n生物标志物的检测结果不作为B 组患者入组条件；n注意：受试者须提供采集于病灶部位，并经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（石n蜡块或未染色切片）（推荐在首次用药前6 个月内新采集或符合质控标准的存档肿瘤组织标本）n及上述标本的相关病理报告。新鲜采集标本、切除术、空心针芯活检、切除、切开、冲压或钳夹n活检均在可接受范围内。不接受针吸样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂n片的样本）、刷涂样本、来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。如果受试者没有存档的肿瘤组织n样本，须在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活组织检查，以获得相应肿瘤样本（获取标本的数量根据活n检情况决定）。组织样本要求详见实验室操作手册。 6 首次用药前4 周内，经IRRC 根据RECIST v1.1 要求评估的至少有一个可测量靶病灶。（注意：n可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病灶是唯一一个可选靶病灶，研究n者需提供显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学数据）； 7 研究药物首次用药前7 天内的ECOG 体力状况评分是0 或1； 8 经研究者判断，首次用药前患者预期寿命≥12 周 9 主要器官功能正常，且符合下列标准（在本研究首次用药前14 天内，未接受过输血、白蛋白、n重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：嗜中性粒细胞（ANC）≥ 1.5×109/L；血小板（PLT）≥ 100×109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN）；谷氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN，肝转移患者≤ 5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，肝转移患者≤ 5×ULN；白蛋白≥ 30 g/L；肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN；n如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 50mL/分钟（根据Cockcroft-Gault 公式计算）；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN 10 育龄期妇女必须满足在首次研究用药给药前7 天内完成血清妊娠检测且结果为阴性 11 育龄期女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，从签署ICF 开始直至使用最后一剂n研究药物及化疗药物后6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药n或避孕套等）。
排除标准	1 研究药物首次用药前5 年内患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞n癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组 2 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植者； 3 无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁） 4 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 3 个月，首次用药前 4 周内影像结果无进展证据，n且肿瘤相关的临床症状是稳定的）； 5 半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc 间期男性n≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以Fridericia 公式计算）； 6 按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录5）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEFn（左室射血分数） 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 8 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（+）或乙肝核心抗体（HBcAb）（+），同时乙肝病毒脱氧核糖核酸n（HBV-DNA）≥2500 拷贝/mL 或500 IU/mL，或临床判定存在活动性肝炎；丙型肝炎（定义为nHCV-RNA 阳性）的患者； 9 患有活动性肺结核病 10 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可n疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者； 11 A 组需排除：存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组有自身免疫性疾病史，但在筛选期前n至少12 个月不需要全身免疫抑制治疗的患者 12 首次用药前28 天内接受过活疫苗的治疗。灭活病毒性季节性流感疫苗、新型冠状病毒疫苗是允n许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗 13 首次用药前14 天内或研究期间需要接受全身用糖皮质激素（>10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他n免疫抑制药物治疗的患者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许患n者使用局部外用或吸入型糖皮质激素和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺糖皮质激素替代n治疗 14 研究药物首次用药前14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的严重感染 15 研究药物首次用药前28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3 周恢复n时间，才能够接受本研究治疗的手术 16 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究药物治疗结束时间不足14n天 17 A 组需排除：既往曾接受过针对免疫检查点（如PD-1、PD-L1、CTLA4 等）的抗体药物和/或针n对EGFR 的抗体药物治疗；B 组需排除：既往接受过针对EGFR 的抗体药物治疗 18 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史 19 孕妇或哺乳期妇女 20 已知有精神类药物滥用或吸毒史 21 经研究者判断，受试者具有其他不适合入选的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:Recombinantanti-EGFRhumanizedmonoclonalantibodyinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/5ml/瓶 用法用量:1500mg，静脉滴注，每3周为1个治疗周期，每周期第1天用药 用药时程:治疗直至失去临床获益 2 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:Recombinanthumanizedanti-PD-1monoclonalantibodyconcentrateforsolutionforinfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:300mg，静脉输注，每3周为1个治疗周期，每周期第1天用药 用药时程:治疗直至失去临床获益或满2年，以先发生者为准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估）； 首次给药至试验结束 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估）； 首次给药至试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 首次给药至试验结束 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）（由INV根据RECIST v1.1标准评估）； 首次给药至试验结束 有效性指标 3 无进展生存期（PFS）（由INV根据RECIST v1.1标准评估）； 首次给药至试验结束 有效性指标 4 持续缓解时间（DOR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； 首次给药至试验结束 有效性指标 5 疾病控制率（DCR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； 首次给药至试验结束 有效性指标 6 至应答时间（TTR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； 首次给药至试验结束 有效性指标 7 12个月生存率（12-month OS rate）； 首次给药至试验结束 有效性指标 8 6个月、12个月无进展生存率（6-month PFS rate、12-month PFS rate）； 首次给药至试验结束 有效性指标 9 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率； 首次给药至试验结束 安全性指标 10 药代动力学（PK）：HLX07和HLX10血清药物浓度及PK参数（如适用）； 首次给药至试验结束 有效性指标 11 免疫原性：抗HLX07和抗HLX10抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的发生率； 首次给药至试验结束 有效性指标 12 生活质量评估； 首次给药至试验结束 安全性指标

1	姓名	徐大志	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13660677656	Email	xud_zh@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	徐大志	中国	上海市	上海市
2	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
3	温州医科大学附属第一医院	金抒清	中国	浙江省	温州市
4	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
5	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
6	甘肃省武威肿瘤医院	聂蓬	中国	甘肃省	武威市
7	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
8	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
9	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；