南京SY-005注射液II期临床试验-SY-005注射液治疗脓毒症的Ⅱa期临床研究

登记号	CTR20211345	试验状态	进行中
申请人联系人	林诗慧	首次公示信息日期	2021-06-08
申请人名称	苏州亚宝药物研发有限公司

登记号	CTR20211345
相关登记号	CTR20190683
药物名称	SY-005注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	脓毒症
试验专业题目	一项随机、双盲、平行、安慰剂对照、多中心Ⅱa期研究评价在脓毒症患者中不同剂量下多次静脉注射SY-005注射液的安全性、耐受性以及药代动力学/药效学特征
试验通俗题目	SY-005注射液治疗脓毒症的Ⅱa期临床研究
试验方案编号	SY005002	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-04-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	林诗慧	联系人座机	0512-62605527	联系人手机号	13862551024
联系人Email	linshihui@yabaoyaoye.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号B7楼801单元	联系人邮编	215123

主要目的：评估在中国脓毒症患者中不同剂量下多次静脉注射SY-005注射液的安全性和耐受性。 次要目的：评估在中国脓毒症患者中不同剂量下多次静脉注射SY-005注射液的药代动力学（PK）/药效学（PD）特征和免疫原性，并初步探索其有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70周岁（含边界值），男女均可； 2 诊断为脓毒症48小时内的患者； 3 SOFA评分在2~13分范围内的脓毒症患者； 4 患者或法定代理人已签署知情同意书。
排除标准	1 妊娠期或哺乳期女性，或不能采取有效措施避孕者； 2 因脓毒症病情严重，预计存活时间不超过24小时；或所患基础疾病预计生存时间不超过6个月者； 3 中性粒细胞计数 4 纽约心脏病协会心功能IV级（不能从事任何体力活动。休息时亦有心衰的症状，体力活动后加重）； 5 终末期肺病患者； 6 eGFR水平＜60ml/min者[eGFR(ml/min)=（0.85女性）×(140-年龄)×体重(kg)/72×肌酐浓度(mg/dl)]； 7 AST或ALT水平＞3倍正常值上限者； 8 存在以下免疫功能抑制的患者：n a) 艾滋病毒感染；n b）最近3个月曾行抗肿瘤化疗或放疗；n c) 因器官移植、免疫疾病等正行免疫抑制治疗；n d）实体器官或骨髓移植；n e）近3月内使用大量类固醇类激素治疗（＞0.5mg/kg/d泼尼松或等效剂量的其他激素治疗持续1个月）； 9 存在以下高出血风险的患者：na）手术后72h内或者计划24h内进行手术；nb）血小板计数 10 重度贫血（血红蛋白小于5.9g/dL）者； 11 大面积烧伤或化学灼伤（III度烧伤面积> 30% TBSA）； 12 近3个月内参加过临床干预试验； 13 研究者认为不宜参加本试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-005注射液 英文通用名:SY-005Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:5mg/瓶 用法用量:静脉注射（IV）；治疗组分为3各剂量组（2.5mg剂量组、5mg剂量组、10mg剂量组）；分别从4瓶规格为1mL:5mg的SY-005注射液/安慰剂抽取溶液注入至100ml的0.9%无菌氯化钠溶液的输液袋中。建议输注时间30min。每次输注50mlSY-005注射液或安慰剂。 用药时程:每12小时给药一次，直至患者不再需要入住ICU，最多连续给药10次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-005空白辅料 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml/支 用法用量:静脉注射（IV）；4瓶规格为1mL:5mg的SY-005注射液/安慰剂抽取溶液注入至100ml的0.9%无菌氯化钠溶液的输液袋中。建议输注时间30min。每次输注50mlSY-005注射液或安慰剂。 用药时程:每12小时给药一次，直至患者不再需要入住ICU，最多连续给药10次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1、3、5、7天 SY-005治疗组和安慰剂组SOFA评分较基线变化； 完成用药后 有效性指标 2 28天内SY-005治疗组和安慰剂组未使用升压素的时间； 完成用药后 有效性指标 3 28天内SY-005治疗组和安慰剂组未入住ICU时间； 完成用药后 有效性指标 4 28天内SY-005治疗组和安慰剂组未使用呼吸机的时间； 完成用药后 有效性指标 5 7天和28天内SY-005治疗组和安慰剂组的死亡率。 完成用药后 有效性指标+安全性指标 6 第3和第5天SY-005治疗组和安慰剂组IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、CCL2/MCP-1、血乳酸及降钙素原、凝血功能六项较基线的变化； 完成用药后 有效性指标+安全性指标 7 用药前及用药后抗SY-005抗体变化来评价SY-005的免疫原性； 完成用药后 安全性指标 8 单次给药：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、λz、t1/2、CL、Vss等；n连续给药达稳态：Tmax、AUCτ、t1/2、CL、Vss、λz、RAC等； 完成用药后 有效性指标+安全性指标 9 探索性指标：血管内皮细胞损伤相关标志物：血管生成素1、血管生成素2、E-选择素、细胞间黏附分子-1、和血管细胞黏附分子-1。 完成用药后 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	杨毅	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13913966300	Email	yiyiyang2004@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-湖南路丁家桥87号
	邮编	210000	单位名称	东南大学附属中大医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东南大学附属中大医院	杨毅	中国	江苏省	南京市
2	苏北人民医院	於江泉	中国	江苏省	扬州市
3	贵州医科大学附属医院	王迪芬	中国	贵州省	贵阳市
4	安徽省立医院	潘爱军	中国	安徽省	合肥市
5	蚌埠医学院附属医院	邓晰明	中国	安徽省	蚌埠市
6	衢州市人民医院	张伟文	中国	浙江省	衢州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2021-04-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；