上海AP-L1898胶囊I期临床试验-JS111在晚期非小细胞肺癌患者中I/II期研究

登记号	CTR20211347	试验状态	进行中
申请人联系人	秦丽娜	首次公示信息日期	2021-06-15
申请人名称	苏州君境生物医药科技有限公司

登记号	CTR20211347
相关登记号	暂无
药物名称	AP-L1898胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR非常见突变非小细胞肺癌
试验专业题目	一项评价AP-L1898胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展的I/II期临床研究
试验通俗题目	JS111在晚期非小细胞肺癌患者中I/II期研究
试验方案编号	JS111-001-I	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-04-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	秦丽娜	联系人座机	021-80165909	联系人手机号	18600672907
联系人Email	lina_qin@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区李冰路67弄11号楼	联系人邮编	200000

剂量递增和剂量拓展阶段主要目的：评价AP-L1898治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和耐受性；确定AP-L1898治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的剂量限制性毒性（Dose-limiting toxicity，DLT）和最大耐受剂量（Maximum tolerated dose，MTD，如有可能）；确认RP2D。疗效拓展主要目的：评价AP-L1898治疗携带EGFR ex20ins突变或其他EGFR罕见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和耐受性、初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限 2 组织学或细胞学确诊的不可根治性放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC患者； 3 剂量递增和剂量扩展阶段：经标准治疗失败或不耐受标准治疗，至少经受过局部晚期或转移性疾病的一种或多种全身治疗方案；疗效拓展阶段EGFR 20号外显子插入队列：既往接受含铂化疗期间或之后发生进展；允许前期接受过辅助/新辅助化疗或同步放化疗。如果辅助/新辅助化疗或同步放化疗期间或完成后6个月内发生转移或疾病进展，则认为辅助/新辅助化疗或同步放化疗是针对晚期疾病的一线系统性治疗失败。 4 有明确证据表明携带EGFR 20号外显子插入以及其他EGFR罕见突变的患者（仅适用于剂量扩展和疗效拓展阶段）。检测方法可采用：组织或细胞标本的ARMS法（需经国家认证的实验室检测）、组织或血液标本的NGS检测法（需经CLIA或CAP认证的实验室检测）。注意：患者入组无需得到中心实验室确认 5 至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶，靶病灶在既往两周内无穿刺活检史 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1分 7 预计生存时间大于12周 8 患者在筛选时具备足够的重要脏器功能（要求筛查前14天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂）：na. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L；nb. 血小板≥100×109/L；nc. 血红蛋白>90 g/L；nd. 天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）（如果存在肿瘤肝转移，≤5×ULN）；ne. 总胆红素≤1.5×ULN；nf. 凝血功能INR≤1.5 ULN；ng. 血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr，采用Cockcroft -Gault公式计算）≥45 mL/min；nh. 血清脂肪酶及淀粉酶≤1.5 x ULN； 9 入组前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；2）自然停经未持续连续的24个月（即在之前连续的24个月内的任何时间出现过月经；癌症治疗后闭经不排除有生育能力）。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施 10 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书
排除标准	1 AP-L1898首次用药前14天内，患者用过任何化疗药物；或停用其他试验性药物或抗癌药物的时间，不到该药的5个半衰期或28天，以较短者为准 2 疗效拓展阶段EGFR20号外显子插入队列：曾使用过靶向EGFR 20号外显子插入突变的药物（如AZD9291、TAK-788、Poziotinib、CLN-081、JNJ-372等）；既往使用AZD9291治疗EGFR敏感突变的患者允许入组 3 患者正在使用CYP3A强抑制剂或诱导剂，或在AP-L1898首次给药时，停用强抑制剂时间不到该药物的5个半衰期或停用强诱导剂不到该药物的5个半衰期或14天（以较长者为准） 4 筛选时未从既往抗肿瘤治疗引起的不良事件中恢复（恢复至≤1级）（脱发除外） 5 开始治疗前5年内或同时患有其它恶性肿瘤（除了得到根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、浅表膀胱癌等原位癌） 6 患者具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的因素 7 已知进行过器官移植的患者 8 首次给药前28天内进行过大手术。允许小的外科手术，例如微创活检 9 当前有癌性脑膜炎、脊髓压迫等情况的受试者 10 静息状态下，心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc，采用Fridericia’s 校正公式）男性>450 ms或女性>470 ms（重复3次）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中直系亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物 11 控制不良的高血压病史 12 既往有下列病史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，具临床证据的活动性间质性肺病 13 活动性脑转移患者，如果受试者的CNS肿瘤转移仅限于幕上或小脑，且经过充分的治疗（手术或放疗），影像学稳定已维持至少4周，且不需要使用皮质类固醇控制症状，则允许入组 14 患者正处于急性感染期并需要药物治疗 15 乙肝表面抗原阳性或乙肝核心抗体阳性时，HBV DNA≥103拷贝数/mL或≥200 IU/mL 16 丙肝抗体阳性时，HCV-RNA大于中心参考值上限 17 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者 18 既往有明确的精神障碍史并服用药物进行治疗者 19 有药物滥用史或吸毒史者 20 妊娠或哺乳期妇女 21 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况(如眼部疾病，包括角膜溃疡，结膜炎等)、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AP-L1898胶囊 英文通用名:AP-L1898Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:口服，每日一次，40mg或80mg或160mg或240mg或320mg 用药时程:连续用药，直至满足方案要求的终止治疗标准 2 中文通用名:AP-L1898胶囊 英文通用名:AP-L1898Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:80mg 用法用量:口服，每日一次，80mg或160mg或240mg或320mg 用药时程:连续用药，直至满足方案要求的终止治疗标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性指标（不良事件、严重不良事件；体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图、生命体征、眼科检查等） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 安全性和耐受性指标（不良事件、严重不良事件；体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图、眼科检查、生命体征等）； ORR 疗效拓展阶段 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学：单次给药和多次给药 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 PFS、DoR、OS、DCR 疗效拓展阶段 有效性指标 3 患者服用研究药物后血药浓度 疗效拓展阶段 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-65115006-3050	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
3	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
4	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-05-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 156 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-14；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；