洛阳注射用ISH0688I期临床试验-评价ISH0688皮下注射给药的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究

登记号	CTR20260938	试验状态	进行中
申请人联系人	徐铁	首次公示信息日期	2026-03-12
申请人名称	盛禾（中国）生物制药有限公司

登记号	CTR20260938
相关登记号	暂无
药物名称	注射用ISH0688
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高甘油三酯血症
试验专业题目	评价ISH0688皮下注射给药的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究
试验通俗题目	评价ISH0688皮下注射给药的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究
试验方案编号	ISH0688-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2026-01-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["盛禾（中国）生物制药有限公司"]]
联系人姓名	徐铁	联系人座机	025-85666008	联系人手机号
联系人Email	18036618680@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-经济技术开发区兴建路5号	联系人邮编	210046

Ia期：评价单次皮下注射ISH0688在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性。 Ib期:：评价多次皮下注射ISH0688在高甘油三酯血症受试者中的安全性、耐受性及药代动力学和药效动力学特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	[["女性受试者：n无生育潜力：包括筛选前至少6周已行手术绝育（有书面记录的双侧输卵管结扎、双侧输卵管切除、子宫切除或双侧卵巢切除），且绝经后连续闭经≥12个月，或n有生育潜力：必须未妊娠、未哺乳，并同意从首次给药前30天起至整个研究期间以及末次给药后6个月内采取充分的避孕措施，n筛选期及基线两次血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠检测结果均为阴性；"],["有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意从首次给药前30天起至整个研究期间以及末次给药后6个月内采取充分的避孕措施；"],["男性受试者从签署知情同意书至研究结束后6个月内无捐精计划，女性受试者从签署知情同意书至研究结束后6个月内无捐卵计划；"],["能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究，并自愿签署知情同意书。"],["Part1的其他入选标准：n1）年龄为18～65周岁（含边界值）的男性或女性；n2）男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）须≥19.0且＜28.0 kg/m2；n3）空腹甘油三酯（TG）＜2.3 mmol/L（200 mg/dL）；n4）全面生命体征、体格检查、12导联心电图、胸部X片、腹部B超及实验室检查（血常规、血生化、尿常规、粪便常规、凝血功能、甲状腺功能）无异常或有轻微异常但经研究者判断无临床意义。对于有临床意义的异常实验室检查，如有明确合理理由，可在一周内复测，用复测结果判断受试者是否符合条件。"],["Part2筛选期的入选标准：n1）年龄为18～75周岁（含边界值）的男性或女性；n2）男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0～45.0 kg/m2范围内（含边界值）；n3）筛选时或筛选前1周内的（本院）TG水平满足：空腹TG≥2.3 mmol/L（200 mg/dL）；n4）筛选前28天内降脂药使用需满足：TG＜5.7 mmol/L（500 mg/dL）：未用降脂药或接受稳定剂量降脂治疗≥28天；TG≥5.7 mmol/L（500 mg/dL）：需先接受稳定剂量降脂治疗≥28天；（降脂治疗：烟酸类药物，处方级鱼油，贝特类药物，他汀类药物，胆固醇吸收抑制剂等；PCSK9抑制剂筛选前需稳定6个月）；n5）筛选时，部分参与者MRI-PDFF评估的LFC≥8%；n6）能接受符合当地标准的治疗性生活方式干预并在研究期间保持生活方式稳定，每次访视前48 h内避免饮酒和避免剧烈运动。"],["Part2双盲治疗期的入选标准：n1）符合筛选期全部入选标准且不符合任意一条排除标准；n2）导入期进行治疗性生活方式干预，并维持稳定的生活方式，且研究者判断受试者可遵从方案接受研究治疗并完成其他临床试验流程；n3）导入期内两次TG检测间隔≥7天，2次TG均值满足2.3 mmol/L（200 mg/dL）≤空腹TG＜11.3 mmol/L（1000 mg/dL）；n4）末次TG检测距离首次给药（D1）＜7天。"]]
排除标准	[["现患过敏性疾病者、对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史者、对两种及以上药物和/或非药物因素过敏者；"],["既往患有恶性肿瘤疾病者（无论治愈与否，皮肤基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌和宫颈原位癌除外）；"],["乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或血清梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检查有一项或一项以上阳性者（如果HBsAg阳性需同时满足HBV-DNA阳性；如果HCV-Ab阳性需同时满足HCV-RNA阳性）；"],["筛选前6个月内有严重外伤或接受过外科手术者；或计划在试验期间接受手术（包括整容手术、牙科手术和口腔手术等）者；"],["筛选前3个月内体重变化≥5%（自述），或筛选前1个月内以及计划在研究期间使用其他药物/治疗进行减重；"],["筛选前6个月内存在经常发作的体位性低血压病史者；"],["筛选前1年内有慢性胰腺炎病史或急性胰腺炎发作病史者；"],["筛选前有胆囊病史且有症状的参与者（如：胆总管结石、胆囊多发结石等，除非胆囊切除且切除时间≥6个月）；"],["筛选前3个月内每周饮酒量超过14个单位的酒精（1个单位酒精=啤酒360 mL、葡萄酒150 mL或酒精量为40%的烈酒45 mL），或酒精呼气检测（基线期）结果呈阳性者；"],["药物滥用者或筛选前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或筛选前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者，或药物滥用筛查阳性者（吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、可卡因）；"],["筛选前1年内曾使用过针对FGF21靶点的产品，如BIO89-100、DR10624等；"],["筛选前3个月内有疫苗接种史，或计划在试验期间接种疫苗者；"],["筛选前3个月内参与过其他任何药物或医疗器械的临床试验者（未使用试验药物/医疗器械者除外）；或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者（试验药物5个半衰期超过3个月）；"],["筛选前3个月内献血者或大量失血者（＞400 mL，女性生理期除外）或接受输血或使用血液制品者，或计划在试验期间献血者；"],["筛选前3个月内出现严重感染，包括但不限于：重症肺炎、肺脓肿、脑膜炎、蜂窝组织炎等经研究者判断不适合参与本试验者；"],["试验期间有剧烈运动，或运动、饮食习惯上有重大变化者；"],["晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺；"],["给药部位及其周围有皮炎或皮肤异常等症状者；"],["研究者认为有其他任何不适宜参与本次研究情况者。"],["Part1的其他排除标准：n1）筛选时，生命体征有1项或多项检查异常者或12导联心电图异常或体格检查异常有临床意义；n2）检查结果异常有临床意义，且达到以下标准：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min/1.73m2；n3）伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、心血管系统、消化系统，且经研究者判定参加本研究会增加受试者风险；n4）筛选前14天或5个半衰期内（以时间长者为准）服用过任何处方药物、非处方药物、中成药、中草药者（不包括口服避孕药、对乙酰氨基酚和布洛芬）；n5）筛选前3个月内平均每天吸烟超过5支；n6）筛选前3个月内引用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（每日8杯以上相应饮品，1杯为250 mL），或研究首次给药前48 h内，摄入任何含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）。"],["Part2的其他排除标准：n1）已知患有家族性高乳糜微粒血症（FCS）（Fredrickson 1型），载脂蛋白C-II缺乏症，或家族性β-脂蛋白异常血症（Fredrickson 3型）；或高度怀疑以上3种疾病；n2）自筛选期至接受双盲治疗前体重下降≥5%；n3）筛选时具有临床意义的12导联心电图（ECG）异常；n4）检查结果异常有临床意义； n5）1型糖尿病；或3个月内新诊断的2型糖尿病；或控制不佳的2型糖尿病；或合并严重并发症的2型糖尿病；或筛选前降糖药物未维持稳定剂量≥3个月；n6）筛选时患有未控制或控制不佳的高血压；或筛选前降压药未维持稳定剂量≥3个月；n7）筛选前28天内至整个试验期间使用（≥3天）其它显著影响血脂的药物；n8）除T2DM、高血压和血脂异常外，还存在其他严重、进展性、或者未能控制的疾病；n9）研究者评估受试者在研究期间因合并疾病需要接受全身糖皮质激素治疗或筛选前6个月内连续或累积使用全身糖皮质激素治疗超过14天；n10）存在MRI检查禁忌症或无法配合MRI检查；n11）纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为III级、IV级的充血性心力衰竭；n12）筛选前6个月有动脉粥样硬化性心血管疾病；n13）筛选前6个月有重大心脑血管疾病；n14）筛选前3个月内患有严重心律失常；n15）既往或筛选时合并肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征等明显影响血脂水平的疾病；n16）既往或筛选时合并甲状腺功能亢进或减退。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用ISH0688 英文通用名:ISH0688forInjection 商品名称:NA","剂型:注射用无菌粉末 规格:100mg/支 用法用量:75mg~600mg皮下注射 用药时程:Part1：单次给药Part2：每4周一次(Q4W)，共3次"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:注射用ISH0688安慰剂 英文通用名:PlaceboofISH0688forinjection 商品名称:NA","剂型:注射用无菌粉末 规格:100mg/支 用法用量:75mg~600mg皮下注射 用药时程:Part1：单次给药Part2：每4周一次(Q4W)，共3次"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["安全性、耐受性：不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规）、12导联心电图、注射部位反应等","D99（Part1）/D84（Part2）","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["药代动力学：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F等","D99（Part1）/D84（Part2）","安全性指标"],["免疫原性","D99（Part1）/D84（Part2）","安全性指标"],["第12周末甘油三酯（TG）相对基线的绝对变化以及百分比变化","D84（Part2）","有效性指标"],["第12周末TG＜2.3 mmol/L（200 mg/dL）参与者比例","D84（Part2）","有效性指标"],["第12周末TG＜1.7 mmol/L（150 mg/dL）参与者比例","D84（Part2）D84（Part2）","有效性指标"],["第12周末基线TG≥5.7 mmol/L（500 mg/dL）的参与者治疗后TG＜5.7 mmol/L（500 mg/dL）的比例","D84（Part2）","有效性指标"],["第12周末其他血脂参数相对基线的绝对变化以及百分比变化","D84（Part2）","有效性指标"],["第12周末体重、BMI、腰围相对基线的绝对变化以及百分比变化","D84（Part2）","有效性指标"],["第12周末空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、胰高血糖素、脂联素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）相对基线的绝对变化以及百分比变化","D84（Part2）","有效性指标"],["第12周末通过磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的肝脏脂肪含量（LFC）相对基线的绝对变化以及百分比变化","D84（Part2）","有效性指标"],["第12周末高敏C反应蛋白相对基线百分比变化","D84（Part2）","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	姜宏卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13653880139	Email	jhwdr6@163.com	邮政地址	河南省-洛阳市-洛龙区关林路636号
	邮编	471003	单位名称	河南科技大学第一附属医院

[["河南科技大学第一附属医院","姜宏卫","中国","河南省","洛阳市"],["河南科技大学第一附属医院","王彩娥","中国","河南省","洛阳市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会","同意","2026-02-28"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；