上海SY-9453胶囊I期临床试验-一项在晚期实体瘤患者中评价SY-9453安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20260499	试验状态	进行中
申请人联系人	王晨光	首次公示信息日期	2026-02-10
申请人名称	首药控股（北京）股份有限公司

登记号	CTR20260499
相关登记号	暂无
药物名称	SY-9453胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项在晚期实体瘤患者中评价SY-9453安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	一项在晚期实体瘤患者中评价SY-9453安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	SY-9453-I-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-11-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["首药控股（北京）股份有限公司"]]
联系人姓名	王晨光	联系人座机	010-88858866	联系人手机号	17601069572
联系人Email	cgwang@centaurusbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区闵庄路3号清华玉泉慧谷20号楼	联系人邮编	100195

主要目的：评价SY-9453在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以确定人体最大耐受剂量（MTD）（如存在）及II期临床试验推荐剂量（RP2D） 次要目的：评价SY-9453在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征评价SY-9453在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的初步疗效 探索性目的：探索与SY-9453疗效相关的生物标志物（如适用）；探索SY-9453对QTcF的影响，以及血药浓度与QTcF的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者自愿参加本研究，并签署书面知情同意书（ICF）；"],["签署ICF时，受试者年龄≥18周岁；"],["经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤，经充分标准治疗后疾病进展或不耐受，或缺乏标准治疗方案；n其中剂量爬坡30mg及后续剂量组以及剂量扩展阶段：能够提供研究者认可的既往经NGS或IHC证实为MTAP基因纯合缺失的检测报告，或同意提供足够的存档的或基线期的肿瘤组织样本，经中心实验室检测证实为MTAP基因纯合缺失；"],["根据RECIST V1.1/mRECIST V1.1（仅限间皮瘤受试者）标准，至少有1个可测量的病灶（参与加速滴定的受试者不需要满足此项）；"],["预期生存期＞3个月；"],["ECOG体力状态评分为0或1分；"],["筛选期器官功能水平符合下列要求：n血液系统：中性粒细胞[首次给药前14天内未接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗]t≥ 1.5 × 109 /L；血小板[首次给药前14天内未接受过促血小板生成素（TPO）或血小板输注等支持治疗]t≥ 100 × 109/L；血红蛋白[首次给药前14天内未接受过全血输注、红细胞输注或促红细胞生成素（EPO）等支持治疗]t≥ 90g/L 。n肾脏功能：肌酐清除率CrCl（Cockroft-Gault公式）t≥ 60 mL/min。 n肝脏功能和血清白蛋白：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN，AST和ALT≤ 2.5 × ULN，如伴肝转移，则AST和ALT≤ 5 × ULN；血清白蛋白t≥ 30 g/L。n凝血功能：APTTt≤ 1.5 × ULN；tPT或INRt≤ 1.5 × ULN"],["育龄女性受试者首次给药前7天内血清妊娠试验结果为阴性；有生育能力的男性/女性受试者及其配偶同意自筛选开始直至最后一次给药后至少3个月内采取高效避孕措施。"]]
排除标准	[["既往接受过MAT2A抑制剂或PRMT5抑制剂治疗；"],["已知对SY-9453胶囊中任一组分或辅料有过敏史；"],["首次服用SY-9453胶囊前接受了以下治疗：n小分子靶向药t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜2周（或5个半衰期，以更短者为准）；n抗肿瘤激素治疗 末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜2周或由研究者判断 ；n具有抗肿瘤适应症的中药/中成药t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜2周或由研究者判断；放射治疗t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜4周（如放射治疗为不涉及肺腹盆的姑息立体定向放疗，则＜2周）；化疗t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜2周（氟尿嘧啶类、亚叶酸制剂和/或每周一次紫杉醇疗），＜3 周（任何其他化疗药物）n，＜6 周（亚硝基脲或丝裂霉素C）；其他试验用药品 末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜4周；生物治疗 末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜4周（或5个半衰期，以更长者为准）；免疫治疗t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜4周；重大外科手术（除外中心静脉导管置入、骨髓穿刺活检和胃管置入）t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜4周；放射性粒子治疗t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜3个月；n核素治疗t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜3个月；n自体移植（包括 CAR-T及其他同类治疗） t末次治疗时间距SY-9453首次服药时间＜3个月"],["既往抗肿瘤治疗（包括同步放化疗或手术治疗）的毒性尚未恢复至 CTCAE V5.0等级评估≤1 级（脱发、疲乏、2 级的神经系统毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；"],["既往3年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外（参与加速滴定的受试者不需要排除此项）；"],["吞咽困难；或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、严重消化道溃疡、胃肠穿孔或急性消化道出血；"],["已知患有活动性中枢神经系统（CNS）疾病（在首次服用SY-9453前，如果临床表现稳定至少4周，且已停用类固醇治疗≥14天，根据研究者判断可被纳入研究）；"],["存在活动性乙型肝炎（乙肝核心抗体[HBcAb]或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，且HBV DNA≥1000 IU/mL，若经规律抗病毒治疗后复测HBV-DNA检测值降至1000 IU/mL以下可入组），或活动性丙型肝炎（HCV RNA＞中心检测值上限），或活动性梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）；结核病史（1 年内有活动性结核感染的证据）；免疫缺陷病史（包括人类免疫缺陷病毒[HIV]感染），或其他严重免疫缺陷疾病；"],["存在研究者认为可能导致受试者危险或妨碍对SY-9453毒性或AE解释的其他潜在医疗状况；"],["既往有明确的神经或精神障碍史，如痴呆等；"],["具有以下任一有临床意义的并发疾病，包括但不限于：n1)基线超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≤50%；n2)既往6个月内或目前患有心力衰竭或心肌梗塞、不稳定性心绞痛以及纽约心脏协会心功能分级第II-IV级；n3)既往6个月有高危不可控的心律失常：静息时心率>100 次/分的房性心动过速、显著室性心律失常（如室性心动过速）或高级房室传导阻滞（如II度房室传导阻滞Mobitz II型或III度房室传导阻滞）；n4)距上一次冠状血管成形术或支架置入<6个月；n5)严重主动脉瓣狭窄；n6)基线期，使用Fridericia公式校正心率的QTcF> 470 msec（女性）或> 450 msec（男性）（如疑似药物引起的QTcF延长，经研究者评估安全可控，可使用药物纠正后入组）；n7)经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110mmHg）或糖尿病（空腹血糖≥11.1mmol/L和/或糖化血红蛋白[HbA1c]≥8%）；n8)有临床显著意义的活动性感染，需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗；n9)伴有大量的浆膜腔积液，或控制不佳的胸腔积液、腹腔积液或心包积液（控制不佳指积液抽取后2周内增长明显，且有明显症状，需要再穿刺或其他干预）；n10)筛查前6个月内发生脑卒中。基线MRI或CT扫描的中枢神经系统出血证据（受试者术后无症状1级出血稳定不足3个月）；n11)存在药物无法控制的癫痫发作；n12)合并严重肺部疾病，包括但不限于签署知情前3个月发生的肺栓塞、严重哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺部疾病，或有活动性肺炎或间质性肺炎，肺功能检查提示肺功能重度受损者；"],["既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞移植（allo-HSCT）/骨髓移植治疗史；"],["首次给药前2周内或需要在研究期间无法停止使用强效CYP1A2抑制剂或诱导剂；"],["妊娠或哺乳期女性；"],["研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况"]]

试验药	[["中文通用名:SY-9453胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:1mg；5mg 用法用量:受试者分配至相应的剂量组，每日1次（QD）于餐前1h或餐后2h空腹口服，建议每日最好在相同时间服药 用药时程:每日1次"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["SY-9453治疗期间出现的TEAE、ADR、SAE及SAR的发生率及严重程度","整个研究期间","安全性指标"],["SY-9453治疗期间出现的异常实验室检查值（血常规、血生化、凝血功能、尿常规等）和生命体征测量值变化","整个研究期间","安全性指标"],["SY-9453治疗后出现的剂量限制性毒性（DLT）","剂量爬坡阶段给药第1个周期内（即首次给药后28天内，包括7天单次给药观察期+21天连续给药观察期）","安全性指标"],["MTD","剂量递增阶段","安全性指标"],["RP2D","整个研究期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["评价SY-9453在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征","剂量爬坡和扩展阶段","有效性指标+安全性指标"],["评价SY-9453在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的初步疗效。客观缓解率（ORR）n缓解持续时间（DoR）n疾病控制率（DCR）n无进展生存期（PFS）n总生存期（OS）","整个研究期间","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东区即墨路 150 号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

[["上海市东方医院","周彩存","中国","上海市","上海市"],["南京大学医学院附属鼓楼医院","王永生","中国","江苏省","南京市"],["临沂市肿瘤医院","石建华","中国","山东省","临沂市"],["山东省肿瘤医院","孙玉萍","中国","山东省","济南市"],["湖南省肿瘤医院","张永昌","中国","湖南省","长沙市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["南京大学医学院附属鼓楼医院","同意","2025-12-18"],["上海市东方医院","同意","2026-01-06"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 122 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；