北京冻干重组人脑利钠肽III期临床试验-评价冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20255143	试验状态	进行中
申请人联系人	李岩薇	首次公示信息日期	2025-12-26
申请人名称	石家庄沃泰生物科技有限公司

登记号	CTR20255143
相关登记号	CTR20221894,CTR20251088
药物名称	冻干重组人脑利钠肽
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性心力衰竭
试验专业题目	评价冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
试验方案编号	YD-hBNP-251123	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2025-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["石家庄沃泰生物科技有限公司"]]
联系人姓名	李岩薇	联系人座机	0311-83099811	联系人手机号	15350570121
联系人Email	liyanwei@yanuo.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-藁城区经济技术开发区阿里山大街19号	联系人邮编	052165

一、主要目的：以24h呼吸困难改善受试者比例为评价指标，评价试验组（随机分配接受冻干重组人脑利钠肽治疗）相比安慰剂对照组用于AHF患者疗效差异。二、关键次要目的：评价试验组（随机分配接受冻干重组人脑利钠肽治疗）相比安慰剂对照组用于AHF患者的疗效。三、次要目的：1.评价试验组（随机分配接受冻干重组人脑利钠肽治疗）相比安慰剂对照组用于AHF患者的疗效。2.探索试验组（随机分配接受冻干重组人脑利钠肽治疗）、安慰剂对照组给药后NT-proBNP水平、生活质量评分变化。3.评价所有接受冻干重组人脑利钠肽治疗的AHF患者的安全性。评价所有接受安慰剂治疗的AHF患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄18～80周岁（含临界值），性别不限。"],["依据《国家心力衰竭指南2023》诊断为急性心力衰竭。"],["随机前，急性心力衰竭诊断不满24h者。"],["筛选及随机前均存在静息状态呼吸困难或最低限度活动呼吸困难（定义为坐着、平躺、说话、进食等任意一项日常状态下有呼吸困难症状）。"],["至少满足以下条件之一：颈静脉怒张、肺部啰音、下肢水肿。"],["胸部X光片或CT提示肺淤血或者肺水肿。"],["心功能NYHA分级III~IV级：nIII级：体力活动明显受限，低于平时一般活动即引起心力衰竭症状。nIV级：不能从事任何体力活动。休息状态下也存在心力衰竭症状，活动后加重。"],["筛选时，窦性心律时NT？proBNP≥1000 pg/mL；若合并房颤则NT？proBNP≥1200 pg/mL。"],["漂浮导管组受试者，筛选时PCWP＞14mm Hg。"],["受试者自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。"]]
排除标准	[["筛选时，预计生存期＜30天的患者；"],["使用过如下药物：n随机前5天内使用过左西孟旦；n随机前24h内使用米力农、氨力农等磷酸二酯酶-3抑制剂、任何重组人脑利钠肽；n随机前3h使用静脉注射给药血管扩张剂（硝酸甘油、硝酸酯类）、静脉注射多巴酚丁胺、多巴胺；"],["筛选时存在心源性休克；"],["筛选时，收缩压<90mmHg患者；"],["筛选时合并急性心肌炎；"],["筛选时合并可能会干扰呼吸困难评估解释的重症肺疾病（如严重慢性阻塞性肺部疾病、活动性哮喘）、II型呼吸衰竭；"],["筛选时存在如下检查结果异常者：n肾功能损害（eGFR<15ml/min/1.73m2）或需长期或间歇性的肾脏支持治疗（血液透析、超滤或腹膜透析）者；n严重电解质紊乱（Na+＜120mmol/L或＞160mmol/L，和/或K+＜3.0mmol/L或＞5.5mmol/L）者；n肝功能损害（ALT和/或AST＞正常值范围上限3倍）；n血红蛋白<9g/dL（<5.6mmol/L）；"],["不适合使用扩血管药物的患者，如：严重的瓣膜狭窄、肥厚型梗阻性心肌病或限制型心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞、持续性室性心动过速（心室率＞110次每分钟）或反复发作心室颤动、显著的心动过缓（持续的心室率＜50次每分钟）、III度房室传导阻滞（使用永久性起搏器除外）、或其他心输出依赖静脉回流或怀疑存在心脏低充盈压的患者；"],["基于浸润性疾病的心肌病（例如淀粉样变性）、蓄积性疾病（例如血色素沉着症、法布里病）、肌肉发育不良、可逆性原因导致的心肌病（例如应激性心肌病）；"],["筛选时诊断为急性冠状动脉综合征者，且需要血运重建或需要使用硝酸酯类药物治疗者；"],["筛选前1个月内有外科大手术史且研究者判断对疗效及安全性评估有影响者，或脑血管事件（TIA除外）者；"],["预计研究期间需要进行心脏移植和/或左室辅助者；"],["签署知情同意书前1年内或筛选时诊断有恶性肿瘤者（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌除外），或筛选时正在进行抗肿瘤治疗者；"],["患严重精神心理障碍、认知障碍以及存在精神病史者；"],["已知严重过敏体质者或既往出现过严重药物、食物过敏反应者，或已知对重组人脑利钠肽或其中成分过敏者；"],["妊娠期、哺乳期以及计划妊娠的患者；"],["不能保证在签署知情同意书至试验结束后6个月内采取有效的避孕措施，或此期间计划捐精/捐卵的育龄期受试者；"],["签署知情同意书之前30天内参加过其他临床研究并接受试验干预（试验药物或医疗器械等），或者仍在其他临床研究的访视期内；"],["研究者判断任何不适宜进行本研究的其他情况。"]]

试验药	[["中文通用名:冻干重组人脑利钠肽 英文通用名:LyophilizedRecombinantHumanBrainNatriureticPeptide 商品名称:NA","剂型:注射用冻干制剂 规格:1.5mg/支 用法用量:涉及知识产权，不公示 用药时程:单次给药；24小时"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:冻干重组人脑利钠肽安慰剂 英文通用名:LyophilizedRecombinantHumanBrainNatriureticPeptidePlacebo 商品名称:NA","剂型:注射用冻干制剂 规格:1.5mg/支 用法用量:涉及知识产权，不公示 用药时程:单次给药；24小时"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["与给药前（基线）比较，受试者自主报告在研究药物开始用药后24h呼吸困难达改善的受试者百分比。","研究药物开始用药后24h","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["关键次要终点指标：研究药物首次用药后30天内的全因死亡率。","研究药物首次用药后30天内","有效性指标"],["开始用药后4h、6h、12h、48h，呼吸困难达改善（7级Likert量表）受试者比例。","开始用药后4h、6h、12h、48h","有效性指标"],["开始用药后4h、6h、12h、24h、48h，呼吸困难评分（VAS，100mm）较基线变化。","开始用药后4h、6h、12h、24h、48h","有效性指标"],["开始用药后48h，超声心动图测量的E/e’、左室射血分数较基线变化。","开始用药后48h","有效性指标"],["开始用药后0~8h、8~16h、16~24h内尿量变化。","开始用药后0~8h、8~16h、16~24h","有效性指标"],["开始用药后24h内患者液体出入量。（液体出量为尿量，入量为所有液体摄入量及静脉输注的液体总量）。","开始用药后24h","有效性指标"],["使用漂浮导管的患者：相比基线（随机前），开始用药后4h、6h、24h肺毛细血管楔压（PCWP）、肺动脉压（PAP）、心排量（CO）和心排指数（CI）变化。","开始用药后4h、6h、24h","有效性指标"],["用药结束后2h NT-proBNP较基线变化、较基线降低≥30%的受试者比例。","用药结束后2h","有效性指标"],["生活质量评分变化（EQ-5D-5L）","开始用药后24h~48h","有效性指标"],["研究药物首次用药后24h内、60天内、90天内的全因死亡率。","研究药物首次用药后24h内、60天内、90天内","安全性指标"],["研究药物首次用药后30天内、60天内的心衰再次住院率。","研究药物首次用药后30天内、60天内","安全性指标"],["不良事件、严重不良事件、特别关注不良事件发生情况。","受试者知情同意至完成试验期间","安全性指标"],["开始用药后48h内血压变化情况。","开始用药后48h内","安全性指标"],["体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图检查异常结果。","受试者知情同意至完成试验期间","安全性指标"],["给药后肌钙蛋白较基线变化。","开始用药后48h~72h","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张宇辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15901314243	Email	yuhuizhang@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

[["中国医学科学院阜外医院","张宇辉","中国","北京市","北京市"],["张家口市第一医院","李森林","中国","河北省","张家口市"],["山西医科大学第二医院","申晓彧","中国","山西省","太原市"],["周口市中心医院","王娜","中国","河南省","周口市"],["亳州市人民医院","江荣炎","中国","安徽省","亳州市"],["温州医科大学附属第一医院","赵初环","中国","浙江省","温州市"],["郑州大学附属第一医院","赵肸","中国","河南省","郑州市"],["中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院","赵玉英","中国","河北省","石家庄市"],["天津市第三中心医院","刘迎午","中国","天津市","天津市"],["河北医科大学第四医院","马景涛","中国","河北省","石家庄市"],["沧州市中心医院","张军","中国","河北省","沧州市"],["大庆龙南医院","王国涛","中国","黑龙江省","大庆市"],["苏北人民医院","徐冰","中国","江苏省","扬州市"],["天津市第一中心医院","卢志成","中国","天津市","天津市"],["河北医科大学第二医院","李芳","中国","河北省","石家庄市"],["天津市第五中心医院","左国兴","中国","天津市","天津市"],["河北医科大学第一医院","刘超","中国","河北省","石家庄市"],["南昌大学第一附属医院","康婷","中国","江西省","南昌市"],["保定市第一中心医院","耿巍","中国","河北省","保定市"],["重庆大学附属三峡医院","张建明","中国","重庆市","重庆市"],["重庆市急救医疗中心","张冬颖","中国","重庆市","重庆市"],["武汉大学人民医院","邓伟","中国","湖北省","武汉市"],["武汉市中心医院","陈曼华","中国","湖北省","武汉市"],["十堰市太和医院","谢华强","中国","湖北省","十堰市"],["南通市第一人民医院","朱保锋","中国","江苏省","南通市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院阜外医院伦理委员会","修改后同意","2025-12-02"],["中国医学科学院阜外医院伦理委员会","同意","2025-12-19"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 392 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；