上海CS0159片III期临床试验-CS0159片治疗原发性胆汁性胆管炎的III期研究

登记号	CTR20254656	试验状态	进行中
申请人联系人	邓蓉	首次公示信息日期	2025-11-25
申请人名称	凯思凯迪（上海）医药科技有限公司

登记号	CTR20254656
相关登记号	CTR20222956,CTR20231402,CTR20232719,CTR20243464
药物名称	CS0159片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性胆汁性胆管炎
试验专业题目	一项评价CS0159在接受熊去氧胆酸（UDCA）治疗后疗效不佳或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究
试验通俗题目	CS0159片治疗原发性胆汁性胆管炎的III期研究
试验方案编号	CS0159-PBC-CN-III-07	方案最新版本号	v2.0
版本日期:	2025-10-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["凯思凯迪（上海）医药科技有限公司"]]
联系人姓名	邓蓉	联系人座机	021-68030017	联系人手机号	15618699506
联系人Email	dengrong@cascadepharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区紫萍路908弄6号楼	联系人邮编	201321

主要目的：与安慰剂相比，评价CS0159片在第52周时达到复合标准（碱性磷酸酶（ALP）1.0×ULN的患者ALT恢复正常的治疗应答率和基线γ-谷氨酰转移酶（GGT）>1.0×ULN的患者GGT恢复正常的治疗应答率。 安全性目的：与安慰剂相比，评价CS0159在52周治疗期间的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["必须提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权文件；"],["签署ICF时年龄≥18岁且≤75岁，男女不限；"],["符合PBC的诊断标准，即符合以下标准中的至少2项：na. ALP>1.0×ULN至少6个月nb. 抗线粒体抗体（AMA）滴度阳性（免疫荧光检测＞1:40或ELISA结果为M2阳性）或PBC特异性抗核抗体（ANA）阳性（SP100或GP210阳性）nc. 记录的肝活检结果符合PBC的特征；"],["随机化前接受UDCA治疗≥6个月且服用稳定剂量≥3个月后疗效不佳【符合入选标准（5）a】，或因UDCA不耐受停用UDCA（随机化前≥3个月未使用UDCA）；"],["筛选期中心实验室检查结果符合以下指标：na. ALP≥1.67×ULNnb. ALT≤5×ULNnc. AST≤5×ULNnd. TB<2×ULNne. 估计肾小球滤过率（eGFR）>60 mL/min/1.73m2（采用慢性肾病流行病n学协会（CKD-EPI）公式计算）nf. INR≤1.0×ULN。对于接受抗凝治疗的参与者，INR必须保持在其特定疾病预防所需的范围内ng. 血小板计数≥150×109/ L（过去2周内未接受血小板减少相关治疗）nh. 白蛋白>35 g/Lni. 白细胞计数（WBC）>3×109/Lnj. 中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.5×109/Lnk. 糖化血红蛋白A1c（HbA1c）≤9.0%；"],["有生育能力的女性参与者必须在研究期间和末次给药后至少90天内采用至少1种屏障避孕法和另一种有效的避孕措施。与有生育能力的女性伴侣性生活活跃的男性参与者必须使用屏障避孕法，且其女性伴侣必须在研究期间和末次给药后至少90天内采用另一种有效的避孕措施。"]]
排除标准	[["既往接受过CS0159治疗；"],["对CS0159或其辅料或同类化学结构的药物过敏者；"],["符合鹿特丹标准定义的晚期PBC（白蛋白＜1.0×LLN且TB＞1.0×ULN）；"],["曾发生过临床表现明显的肝硬化并发症且伴有临床显著性门静脉高压（CSPH）的患者，包括：na. 肝移植史、当前在肝移植名单中，或当前MELD-Na评分≥12；nb. 确诊的食管胃静脉曲张出血史；nc. 需要干预治疗的临床明显腹水，如限制钠盐摄入、利尿剂治疗或治疗性腹腔穿刺；nd. 临床明显腹水导致的任何继发并发症，如自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征或肝性胸水；ne. 需要药物治疗的肝性脑病；nf. 门脉性肺动脉高压和/或肝肺综合征；ng. 肝细胞癌；"],["其他伴随肝病，包括：na. 自身免疫性肝炎、PBC-AIH重叠综合征或重叠其他自身免疫性肝病nb. HBsAg阳性或HCV RNA阳性nc. 原发性硬化性胆管炎（PSC）nd. 酒精性肝病（ALD）ne. 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）nf. Gilbert综合征ng. α-1抗胰蛋白酶缺乏症病史或证据nh.瞬时弹性成像（TE）测得的肝脏硬度>16.9 Kpa；"],["筛选时患者的HIV检测呈阳性或活动性梅毒者"],["特定时间窗内禁止使用以下药物：na. 随机分组前14天内合并使用强效或中效CYP3A4抑制剂或诱导剂，包括药物、食物和饮料（如，葡萄柚汁）；nb. 随机分组前14天内使用P-糖蛋白（P-gp）底物类药物（附录9）；nc. 随机前28天内使用保肝药物（如水飞蓟、双环醇、五酯胶囊等）或利胆药（如腺苷蛋氨酸、消炎利胆片、茵栀黄等)；nd. 随机化前2个月：贝特类、格列酮类、司拉德帕和Elafibranor；ne. 随机化前3个月：奥贝胆酸（OCA）、硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱、全身性皮质类固醇和布地奈德（>2周）；潜在肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）；nf. 随机前3个月内接受过瘙痒全身治疗[例如使用胆汁酸螯合剂（BAS）]ng. 随机化前12个月：抗IL或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫治疗；"],["存在可能引起非肝源性ALP升高的疾病（如Paget's病）；"],["患有严重心律失常，或筛选时经Fridericia矫正的QTcF间期≥450 ms（男性）或≥470 ms（女性）【Fridericia公式：QTcF=QT/(RR^0.33)】；"],["既往或当前存在任何已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄（包括大肠中的胆盐代谢）的疾病或状况，例如炎症性肠病、已接受或计划（在研究期间）接受减重手术（如胃成形术、Roux-en-Y胃旁路术）；"],["恶性肿瘤病史（无病生存期≥5年者除外）或正在接受恶性肿瘤评估；已治愈的鳞状或非侵袭性皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；"],["随机化前12个月至整个临床研究期间存在药物滥用或大量饮酒。"],["经治疗后血压控制不佳者，即筛选时收缩压大于160 mmHg或舒张压大于100 mmHg；"],["妊娠者、计划妊娠者、哺乳者；"],["筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何其他试验性药物治疗或器械治疗；"],["存在可能影响知情同意、有效性或研究依从性的精神障碍或行为能力缺陷；"],["研究者判断的可能危及患者安全或影响临床研究质量的任何其他情况；"]]

试验药	[["中文通用名:CS0159片 英文通用名:CS0159Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次2片 用药时程:52周"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:CS0159安慰剂片 英文通用名:CS060380PlaceboTablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次2片 用药时程:52周"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["达到复合终点的患者比例","W52","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["与安慰剂相比，评价CS0159在52周ALT、AST恢复正常的受试者","W52","有效性指标"],["与安慰剂相比，评价CS0159在第26周时ALP<1.67×ULN、且TB≤1.0×ULN且ALP较基线下降≥15%的患者比例。","W26","有效性指标"],["与安慰剂相比，评价CS0159在26周和52周时ALP、ALT、AST、GGT较基线的绝对值和百分比变化和恢复正常的治疗应答率。","W52","安全性指标"],["与安慰剂相比，评价CS0159治疗后PBC预后、血脂变化、胆汁酸变化、量表问卷分值变化、临床结局事件。","W26、W52","有效性指标+安全性指标"],["治疗后发生的AE、血生化和血常规等指标的评估","W1-W52","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	马雄	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13636354001	Email	maxiongmd@163.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区浦建路160号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

[["上海交通大学医学院附属仁济医院","马雄","中国","上海市","上海市"],["首都医科大学附属北京友谊医院","尤红","中国","北京市","北京市"],["吉林大学白求恩第一医院","牛俊奇","中国","吉林省","长春市"],["四川大学华西医院","杨丽","中国","四川省","成都市"],["镇江市第三人民医院","谭友文","中国","江苏省","镇江市"],["安徽省立医院","何宏亮","中国","安徽省","合肥市"],["河南省人民医院","尚佳","中国","河南省","郑州市"],["首都医科大学附属北京佑安医院","徐斌","中国","北京市","北京市"],["中国医科大学附属第一医院","李异玲","中国","辽宁省","沈阳市"],["福建医科大学孟超肝胆医院","黄祖雄","中国","福建省","福州市"],["南京市第二人民医院","杨永峰","中国","江苏省","南京市"],["江苏省人民医院","李军","中国","江苏省","南京市"],["西安交通大学第一附属医院","何英利","中国","陕西省","西安市"],["重庆医科大学附属第二医院","蔡大川","中国","重庆市","重庆市"],["哈尔滨医科大学附属第四医院","钟丽华","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["沈阳市第六人民医院","吴晓枫","中国","辽宁省","沈阳市"],["上海交通大学医学院附属瑞金医院","谢青","中国","上海市","上海市"],["浙江省台州医院","陈华忠","中国","浙江省","台州市"],["北京大学深圳医院","武敬","中国","广东省","深圳市"],["杭州市西溪医院","金巧菲","中国","浙江省","杭州市"],["天津市第一中心医院","王凤梅","中国","天津市","天津市"],["苏州市第五人民医院","朱传武","中国","江苏省","苏州市"],["天津市第三中心医院","向慧玲","中国","天津市","天津市"],["广东医科大学附属医院","韩焕钦","中国","广东省","湛江市"],["安徽医科大学第二附属医院","张振华","中国","安徽省","合肥市"],["临沂市人民医院","高峰","中国","山东省","临沂市"],["宝鸡市人民医院","景富春","中国","陕西省","宝鸡市"],["十堰市太和医院","孟忠吉","中国","湖北省","十堰市"],["重庆大学附属三峡医院","安选","中国","重庆市","重庆市"],["无锡第五人民医院","汪铮","中国","江苏省","无锡市"],["青岛大学附属医院","江月萍","中国","山东省","青岛市"],["天津医科大学总医院","王邦茂","中国","天津市","天津市"],["上海交通大学医学院附属新华医院","范建高","中国","上海市","上海市"],["中日友好医院","杨松","中国","北京市","北京市"],["温州医科大学附属第一医院","郑明华","中国","浙江省","温州市"],["广西医科大学第一附属医院","苏明华","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["深圳市第三人民医院","陈军","中国","广东省","深圳市"],["河北医科大学第三医院","南月敏","中国","河北省","石家庄市"],["南昌大学第一附属医院","邬小萍","中国","江西省","南昌市"],["南昌大学第二附属医院","温志立","中国","江西省","南昌市"],["中南大学湘雅医院","刘小伟","中国","湖南省","长沙市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会","同意","2025-11-07"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 135 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；