上海CB03-154片II期临床试验-评估 CB03-154 作为局灶性癫痫添加治疗的安全性、耐受性和疗效的研究

登记号	CTR20254561	试验状态	进行中
申请人联系人	马超名	首次公示信息日期	2025-11-17
申请人名称	上海挚盟医药科技有限公司

登记号	CTR20254561
相关登记号	暂无
药物名称	CB03-154片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	癫痫
试验专业题目	一项评价 CB03-154 作为局灶性癫痫添加治疗的安全性、耐受性和疗效的随机、双盲、安慰 剂对照、多中心研究
试验通俗题目	评估 CB03-154 作为局灶性癫痫添加治疗的安全性、耐受性和疗效的研究
试验方案编号	CB03-154-EP201	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2025-04-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海挚盟医药科技有限公司"]]
联系人姓名	马超名	联系人座机	021-50932273	联系人手机号
联系人Email	cmma@corebiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区盛荣路388弄32号楼	联系人邮编	201210

主要目的：评估在双盲期内CB03-154与安慰剂相比，对接受1至3种抗癫痫药物（AED）治疗的局灶性癫痫成人患者的局灶性癫痫发作频率的疗效、安全性和耐受性。 次要目的：评估在双盲期内与安慰剂相比，CB03-154 的 50%应答率；局灶性癫痫发作频率随时间变化的趋势；CB03-154 对癫痫发作严重程度和影响的效果；CB03-154 的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者或其授权代表能够充分了解研究的性质和风险，并在进入研究前签署书面知情同意书。"],["年龄为 18 至 70 岁（含）的男性和女性。"],["18.0 kg/m2≤BMI≤34.0 kg/m2。"],["根据国际抗癫痫联盟[ILAE]癫痫分类（2017）诊断为局灶性癫痫（≥2 年）。"],["有既往神经影像学检查（筛选前 5 年内的）和可获取的文件记录以排除进行性结构性中枢神经系统异常。"],["在筛选前至少 1 个月、基线期间和整个 DBP 治疗期间，接受稳定剂量的 1 至 3 种当前允许的 AED 治疗。"],["在筛选前 3 个月和 8 周基线期内，受试者必须出现至少 6 次局灶性癫痫发作（不伴癫痫持续状态），发作间隔大于 15 分钟，无论伴或不伴局灶性至双侧强直-阵挛发作。"],["如果是女性，必须：1、处于绝经后状态，定义为闭经至少 12 个月且在筛选时经由血促卵泡激素（FSH）水平证实；2、在筛选前至少 6 个月接受过手术绝育（有子宫切除术、子宫部分切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的记录）；3、如果是有生育能力的女性，则与男性伴侣发生异性性行为时必须按照方案要求，使用可接受的高效避孕方法，从试验用药品首次给药前至少一个月经周期开始，持续至试验用药品末次给药后至少 3 个月。如果女性受试者禁欲，则必须同意如在研究期间进行异性性行为时，使用可接受高效避孕措施。"],["如果为有生育能力的女性，筛选和登记入院时的妊娠试验结果必须为阴性。"],["如果为与有生育能力的女性伴侣有异性性行为且未进行输精管切除术的男性，则必须同意使用方案要求的，且研究者认为适当的高效避孕方法，并且在研究期间和试验用药品末次给药后 3 个月内不得捐献精子。"],["能够准确记录癫痫发作日志。"],["正在接受适当的现有药物治疗的患者，除了在筛选期间满足所有入选标准并不符合任何n排除标准之外，还必须符合以下所有标准才有资格进入 DBP：1、在随机分组访视（第 2 次访视）前计划的 8 周基线期内，患者必须记录有≥6 次局灶性癫痫发作（无癫痫持续状态或伴有/不伴有局灶性至双侧强直-阵挛性发作），且发作间隔大于 15 分钟。2、在 8 周基线期间，患者应至少完成 80%的天数（即，≥45 天）的日志卡填写，作为充分依从的证据。"]]
排除标准	[["在试验用药品给药前，受试者既往脑电图（EEG）记录显示有除局灶性癫痫之外的其他癫痫模式。"],["经研究者评估，受试者有继发于药物或酒精使用、持续感染、代谢疾病或进行性中枢神经系统疾病或病变的继发性癫痫。"],["受试者有假性癫痫发作、转换障碍或其他非癫痫性痫性发作病史，或存在经研究者确认和/或EEG证据的其他可能与癫痫发作混淆的非癫痫性发作事件。"],["经研究者判断，受试者有 Lennox-Gastaut 综合征现病史或既往史、某些其他相关综合征或既有局灶性又有全面性癫痫的证据。"],["受试者在筛选前 6 个月内有癫痫持续状态病史。"],["受试者在筛选前 6 个月内仅有无法计数的癫痫重复发作。"],["受试者在入组前 1 年内有癫痫神经外科手术史，或在入组前 2 年内有放射外科手术史。受试者在入组前1 年内接受迷走神经刺激（VNS）术、脑深部刺激（DBS）术或其他神经刺激术治疗癫痫，或入组前刺激参数稳定时间不到 3 个月，或预计电池剩余寿命短于试验持续时间。"],["有不明原因晕厥史或家族史患者"],["有长QT综合征病史；试验用药品首次给药前 QTcF＞450 ms；长QT综合征或不明原因猝死家族史；"],["在试验用药品首次给药前，存在研究者认为有临床意义的束支传导阻滞或房室传导阻滞或其他传导异常，和/或静息状态下 ECG 或生命体征提示的 PR 间期≥220 ms，或HR＜50 bpm；"],["有静脉血栓病史，或有表明血栓性疾病或高凝状态风险尚未解除的病史或病症，包括但不限于蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症、抗凝血酶缺乏症、抗磷脂综合征、布加氏综合征、骨髓增生性肿瘤（包括慢性髓性白血病[CML]、真性红细胞增多症[PV]、原发性血小板增多症[ET]和原发性骨髓纤维化[PMF]）、自身免疫性疾病（尤其是系统性红斑狼疮[SLE]或抗磷脂综合征或血管炎）、肾病综合征、阵发性夜间血红蛋白尿、未治愈的恶性肿瘤、无法停止使用含雌激素的口服或注射或经皮避孕药或雌激素替代疗法（禁止使用含屈螺酮的复方制剂）、产后 2 个月内、或由研究者和医学监查员判断的其他医学状况；"],["双侧下肢静脉超声检查提示深静脉血栓形成（DVT）"],["试验用药品首次给药前，血 D-二聚体超过正常上限（ULN）的 2.0 倍，或以下任一指标超过 ULN 的 1.5 倍：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转肽酶（GGT）、淀粉酶（AMY）。如果受试者在筛选时上述实验室检查＞ULN，但未达到排除标准，则建议在给药前重复检查（如可能），以确保根据研究者的判断，没有具有临床意义的进一步升高；"],["筛选时估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min。（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，eGFR（mL/min/1.73 m2）＝Ccr×0.84×1.73/BSA； Ccr (mL/min)＝[（140－年龄）×体重（kg）]/[72×Scr（mg/dL）]，女性计算结果需乘以 0.85，Scr 为血肌酐；BSA（m2）＝0.007184×体重（kg）^0.425×身高（cm）^0.725）"],["受试者在试验用药品首次给药前的体格检查、生命体征、实验室检查或 ECG 存在任何具有临床意义的异常，研究者评估这些异常可能危及或损害受试者的安全或参加本研究的能力。"],["受试者有重大内科或外科疾病既往史或现病史，包括但不限于心脏、肝脏、肾脏、呼吸系统、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、血液、精神疾病或过去 2 年内的癌症史（但经适当治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌除外），或入组时研究者评估可能危及或损害受试者n安全或参加本研究的能力的任何疾病。"],["受试者存在活动性病原体感染或为携带者，包括但不限于筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒检测呈阳性。"],["受试者患有精神分裂症和其他精神病性障碍，或在过去6个月内有主动自杀计划/意图，即筛选时对哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）的问题 4 或问题 5 作出肯定回答（“是”），或在入组前 2 年内有过自杀尝试史（包括主动尝试、中断尝试或终止尝n试），或一生中自杀尝试超过1次。"],["受试者曾使用氨己烯酸，但筛选前6 个月内未进行检查评估以确定没有氨己烯酸相关的视野异常（不允许合并使用氨己烯酸）。"],["如果研究期间将非尔氨酯作为伴随 AED，则受试者必须在筛选前接受非尔氨酯治疗至少2 年，且剂量在筛选前已保持稳定至少 2 个月，且未计划在研究期间改变剂量。在接受非尔氨酯治疗期间，受试者不得有白细胞（WBC）计数低于 3000/μL（3.00×109/L）、血小板低于 75,000/mm3（75×109/L）、肝功能检查值高于 1.5 倍 ULN 的病史，也不得有肝脏或骨髓功能障碍的其他指征。如果曾经使用过但已经停用非尔氨酯，则必须在筛选前已停药至少 2 个月。"],["受试者在基线前 2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）使用过为 CYP3A4 强效诱导剂或强效抑制剂的其他（非 AED）处方药、非处方药、膳食（例如葡萄柚或西番莲）或草药产品（见附录 2）。"],["受试者在试验用药品首次给药前 3 个月内或10 个半衰期内（以较长者为准）接受过其他研究用医药产品；或在试验用药品首次给药前 6 个月内接受过研究用单克隆抗体、细胞因子、生长因子、可溶性受体、其他重组产品或融合蛋白的研究用医药产品。"],["已知受试者对 CB03-154 片的任何辅料过敏或超敏。"],["受试者对多种 AED 过敏或对 AED 有重度药物反应，包括皮肤（例如 Stevens-Johnson 综合征）、血液学或器官毒性反应。"],["受试者在筛选前 6 个月内有酒精滥用（例如，女性一次饮酒≥4 杯，或每周饮酒≥8 杯，男性一次饮酒≥5 杯，或每周饮酒≥15 杯；一次饮酒时长 2-3 小时，一标准杯等于 14.0克纯酒精，相当于 12 盎司普通啤酒、5 盎司葡萄酒或 1.5 盎司蒸馏酒）或经研究者评估具有药物滥用史。受试者在筛选或入组登记时物质滥用检测呈阳性。"],["妊娠或产后 2 个月内或正在哺乳的女性受试者。"]]

试验药	[["中文通用名:CB03-154片 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:5mg，每次4片，每日一次 用药时程:12周"],["中文通用名:CB03-154片 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:10mg，每次4片，每日一次 用药时程:12周"],["中文通用名:CB03-154片 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:20mg，每次4片，每日一次 用药时程:12周"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:CB03-154片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每次4片，每日一次 用药时程:12周"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["CB03-154 与安慰剂相比，从基线至整个双盲治疗期期，每月（28 天）局灶性癫痫发作频率的中位百分比变化。","基线（D1）~第20周","有效性指标"],["相关的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的严重程度和频率。","基线（D1）~第22周","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["应答者比例，定义为整个双盲治疗期，与基线时相比，每月（28 天）局灶性癫痫发作频率降低≥50%的患者比例","基线（D1）~第20周","有效性指标"],["双盲治疗期每周局灶性癫痫发作频率较基线的百分比变化","基线（D1）~第20周","有效性指标"],["双盲治疗期间临床总体印象变化（CGI-C）和患者总体印象变化（PGI-C）评分；","基线（D1）~第20周","有效性指标"],["双盲治疗期间，从基线至双盲治疗期结束时汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分的变化；","基线（D1）~第20周","有效性指标"],["评估 CB03-154 治疗期间稳态时的 PK 和群体 PK 参数。","基线（D1）~第20周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	洪震	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-52888158	Email	profzhong@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	201210	单位名称	复旦大学附属华山医院

[["复旦大学附属华山医院","洪震","中国","上海市","上海市"],["复旦大学附属华山医院","虞培敏","中国","上海市","上海市"],["RBWH ( Royal Brisbane and Women's Hospital)","Reutens David","澳大利亚","昆士兰州","布里斯班"],["Austin Hospital","Perucca Piero","澳大利亚","维多利亚州","海德堡"],["Mater Hospital","Peter Craig Donald","澳大利亚","昆士兰州","南布里斯班"],["The Alfred Hospital","O'Brien Terence","澳大利亚","维多利亚州","墨尔本"],["四川大学华西医院","吴欣桐","中国","四川省","成都市"],["武汉大学人民医院","周琴","中国","湖北省","武汉市"],["南阳医学高等专科学校第一附属医院","冯涛","中国","河南省","南阳市"],["郑州人民医院","张莉峰","中国","河南省","郑州市"],["吉林大学第一医院","林卫红","中国","吉林省","长春市"],["沈阳医学院附属中心医院","李润辉","中国","辽宁省","沈阳市"],["广州医科大学附属第二医院","刘晓蓉","中国","广东省","广州市"],["河北医科大学第二医院","贾丽景","中国","河北省","石家庄市"],["昆明医学大学第一附属医院","韩雁冰","中国","云南省","昆明市"],["贵州医学大学附属医院","于云莉","中国","贵州省","贵阳市"],["温州医科大学附属第一医院","徐慧琴","中国","浙江省","温州市"],["青岛大学附属医院","唐丽瓯","中国","山东省","青岛市"],["福建医科大学附属协和医院","黄华品","中国","福建省","福州市"],["山东第一医科大学第一附属医院","司志华","中国","山东省","济南市"],["河南科技大学第一附属医院","杜敢琴","中国","河南省","洛阳市"],["重庆医科大学附属第一医院","王雪峰","中国","重庆市","重庆市"],["浙江大学医学院附属第二医院","王爽","中国","浙江省","杭州市"],["首都医科大学宣武医院","林一聪","中国","北京市","北京市"],["中国医科大学附属第一医院","赵传胜","中国","辽宁省","沈阳市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属华山医院伦理委员会","同意","2025-11-12"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 180 ； 国际: 192 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；