北京YKYY015注射液其他临床试验-YKYY015注射液在患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征及疗效的Ib/IIa期临床研究

登记号	CTR20254114	试验状态	进行中
申请人联系人	周玉婷	首次公示信息日期	2025-10-20
申请人名称	杭州天龙药业有限公司

登记号	CTR20254114
相关登记号	CTR20244784
药物名称	YKYY015注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	以LDL-C升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症
试验专业题目	一项评价YKYY015注射液在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及疗效的Ib/IIa期临床试验
试验通俗题目	YKYY015注射液在患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征及疗效的Ib/IIa期临床研究
试验方案编号	CLSP-YKYY015-Z02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-08-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["杭州天龙药业有限公司"]]
联系人姓名	周玉婷	联系人座机	010-87520626-6608	联系人手机号	18606417018
联系人Email	zhouyuting@bjykkc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-经济技术开发区科创七街11号院3号楼	联系人邮编	100176

Ib期： 主要目的：评价YKYY015注射液皮下注射多次给药在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高参与者中的安全性和耐受性。 次要目的：评价YKYY015注射液皮下注射多次给药的药代动力学（PK）特征；评价YKYY015注射液在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高参与者中的药效学特征；评价YKYY015注射液在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高参与者中的免疫原性。评价YKYY015注射液在他汀类药物治疗下低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高参与者中的疗效。 IIa期: 主要目的：评价YKYY015注射液在他汀类药物治疗下低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高参与者中的疗效。 次要目的：评价YKYY015注射液在他汀类药物治疗下的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高参与者中的安全性；评价YKYY015注射液在他汀类药物治疗下的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高参与者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿遵守方案规定的访视计划和要求并签署书面知情同意书者；"],["签署知情同意时，年龄在18~65周岁（含两端值）的成年人，性别不限；"],["原发性高胆固醇血症或混合性高脂血症患者，在筛选前经过4周以上的低脂饮食控制，并且筛选前至少4周内未使用过降脂药物治疗（Ib期队列1适用）或接受至少4周稳定剂量的降脂药物治疗且在试验期间降脂药物给药方案不变（Ib期队列2和IIa期适用）；"],["体重指数（BMI）在19~35 kg/m2范围内（含两端值）；"],["筛选期血脂要求同时满足以下条件：n空腹血清LDL-C ≥ 2.6mmol/L（≥100mg/dL）且≤ 4.9mmol/L（≤ 190mg/dL）；空腹甘油三酯< 4.52mmol/L（< 400mg/dL）；"],["从签署知情至随访结束，参与者及伴侣采用高效避孕措施（口服避孕药除外，紧急避孕需研究者评估）。有生育能力女性的参与者，筛选时血清妊娠检测阴性（如子宫切除/双侧输卵管结扎/绝经≥1年可判定为无生育能力）。"]]
排除标准	[["已知的纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）者；"],["存在任何控制不佳或严重的疾病等，可能会引起LDL-C继发性升高或血脂水平异常的疾病，或干扰临床研究结果解读，或使参与者处于重大风险中；"],["乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测结果呈阳性；"],["丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）或γ谷氨酰转肽酶（GGT）>2×正常值上限（ULN）者；"],["筛选时血肌酐超过正常值上限者；"],["国际标准化比值（INR）超过正常值范围者；"],["甲状腺功能异常者，即促甲状腺激素（TSH）>8.5mIU/L（首次给予试验用药品前甲减参与者经稳定甲状腺激素替代治疗≥28天且TSH正常，并同意在研究中维持原甲状腺激素替代药物剂量继续治疗者可考虑入组）；"],["对两种及以上药物过敏，或已知对试验用药品或类似试验用药品的药物过敏；"],["不耐受皮下注射或存在相关腹部疤痕（手术、烧伤等）影响皮下给药者；"],["在首次给予试验用药品前28天内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过PCSK9抑制剂（包括依洛尤单抗注射液、阿利西尤单抗注射液等）或参加另一项临床研究；"],["在首次给予试验用药品前6个月内使用过siRNA类药物，或1年内使用过Inclisiran注射液；"],["接受试验用药品前28天内使用任何已知可影响脂代谢或明确减肥作用的全身性类固醇、鱼油>1000mg/日、含红曲米成分的药物/保健品[血脂康、脂必泰等]），或奥利司他等；"],["药物滥用：签署知情同意书前有药物滥用史，或筛选时药物筛查阳性；"],["酗酒者：签署知情同意书前1个月内每周饮酒量超过14单位（1单位=10g酒精），或试验期间不能禁酒，或筛选时酒精呼吸测试阳性；"],["嗜烟者：签署知情同意书前3个月内每天吸烟量≥ 10支；"],["在首次给予试验用药品前3个月内捐献/失血超过400mL；"],["近12个月内存在纽约心脏病协会（NYHA）定义的Ⅲ~Ⅳ级心衰、不稳定型心绞痛、有症状的周围血管病变或严重的心律失常者，或既往存在心梗病史、缺血性脑卒中史、脑出血或血运重建（包括经皮冠脉介入治疗（PCI）和冠脉旁路移植术（CABG））等严重心脑血管疾病者；"],["SBP > 140mmHg或DBP > 90mmHg（Ib期队列1适用）或使用两种降压药物仍控制不佳的高血压（SBP > 160mmHg或DBP > 100mmHg，Ib期队列2和IIa期适用）；"],["试验用药品首次给药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药，允许的他汀类药物除外。允许使用降压药（每个参与者允许最多使用两种降压药）、口服降糖药（Ib期队列2和IIa期适用）和激素替代治疗；"],["有严重精神疾病或精神障碍，包括但不限于需要药物干预的精神分裂症、双相情感障碍或严重抑郁症；"],["研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的参与者；"],["诊断为糖尿病且满足以下条件：n未服用他汀类药物队列参与者中诊断为糖尿病者；nIb期服用他汀类药物队列或IIa期参与者中诊断为1型糖尿病者，或为控制不佳的2型糖尿病（HbA1c>8.5%）者。"]]

试验药	[["中文通用名:YKYY015注射液 英文通用名:YKYY015Injection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:0.5ml:100mg（以YKYY015计） 用法用量:Ib期按照响应剂量组，0.5ml：100mg、1.5ml：300mg、3ml：600mg，腹部皮下注射。IIa期选择上述1~2个剂量。 用药时程:总计2剂，给药间隔90天。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:YKYY015安慰剂 英文通用名:YKYY015Placebo 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:0.5ml:0mg（以YKYY015计） 用法用量:成分：氯化钠、注射用水Ib期按照相应剂量组，0.5ml：0mg、1.5ml：0mg、3ml：0mg，腹部皮下注射。IIa期选择上述1~2个剂量。 用药时程:总计2剂，给药间隔90天。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["LDL-C较基线变化百分比","D180","有效性指标"],["实验室检查异常发生率、ECG、生命体征、体格检查","试验期间","有效性指标"],["AE 的发生率和严重程度","试验期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["TC、HDL-C、non-HDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、载脂蛋白B、载脂蛋白A1、甘油三酯、脂蛋白(a) 较基线变化值和变化百分比；血浆PCSK9蛋白浓度；血清LDL-C浓度","试验期间","有效性指标"],["PCSK9和LDL-C较基线变化值和变化百分比；血浆PK参数：Cmax,ss、Tmax，ss、AUC0-t，Cmax和AUC的蓄积比（RA），及t？。n尿液PK参数：Ae，Fe和CLr。","试验期间","有效性指标"],["抗药抗体（ADA）检测","试验期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张抒扬	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010- 69154796	Email	Shuyangzhang103@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号
	邮编	100010	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

[["中国医学科学院北京协和医院","张抒扬","中国","北京市","北京市"],["中国医学科学院北京协和医院","韩晓红","中国","北京市","北京市"],["天津市人民医院","姚朱华、崔栀","中国","天津市","天津市"],["山西省运城市中心医院","屈艳玲、赵丰丽","中国","山西省","运城市"],["康复大学青岛中心医院（青岛市中心医院）","尹刚、刘凤娟","中国","山东省","青岛市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会","同意","2025-10-10"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 168 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；