北京注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂III期临床试验-注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，明复乐）治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性缺血性卒中的III期临床试验

登记号	CTR20253900	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息组	首次公示信息日期	2025-09-25
申请人名称	石药集团明复乐药业（广州）有限公司

登记号	CTR20253900
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	发病4.5-24h之内（含醒后及无目击者卒中）的急性大动脉闭塞性卒中
试验专业题目	注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，明复乐）静脉溶栓治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性缺血性卒中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验
试验通俗题目	注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，明复乐）治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性缺血性卒中的III期临床试验
试验方案编号	*MK02-003	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2025-08-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["石药集团明复乐药业（广州）有限公司"]]
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

主要目的：评估在发病4.5-24h内的急性大动脉闭塞性卒中患者中，给予rhTNK-tPA（0.25mg/kg，最大剂量25mg）与安慰剂对比的有效性。 次要目的：评估在发病4.5-24h内的急性大动脉闭塞性卒中患者中，给予rhTNK-tPA（0.25mg/kg，最大剂量25mg）与安慰剂对比的安全性和在其他关键功能结局中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄≥18岁，性别不限；"],["4.5h≤发病到治疗时间≤24h，包括醒后卒中或无目击者卒中患者；症状开始的时间定义为“最后表现正常的时间”；"],["发病前mRS≤1分；"],["基线NIHSS≥ 6；"],["神经影像学：经CTA/MRA证实颈内动脉、大脑中动脉M1或M2闭塞，并为急性缺血性卒中体征和症状的责任血管；CT灌注或MRI+MR灌注上存在目标不匹配（缺血核心体积<70 mL，不匹配率≥1.8，不匹配体积≥15 mL）；"],["参与者或监护人自愿签署知情同意书。"]]
排除标准	[["已知对rhTNK-tPA过敏的患者；"],["患者预期寿命不超过1年；"],["迅速改善症状者，可能提示自发再通的患者，由研究者自行决定；"],["NIHSS意识评分1a>2，或卒中发作时癫痫发作，癫痫发作后偏瘫或合并其他神经/精神疾病而无法合作或不愿合作的患者；"],["严重的、药物控制无效的持续性血压升高（收缩压≥180mmHg或舒张压≥100mmHg）；"],["血糖<2.8或>22.2mmol/L（可使用随机血糖测定装置 ）；"],["既往心电图、心脏超声等检查，确诊为严重心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 IV 级）、严重心律失常（如持续性室性心动过速、尖端扭转型室速、三度房室传导阻滞、房颤等）、严重心脏瓣膜病（如重度主动脉瓣狭窄、二尖瓣脱垂伴重度反流等）；"],["患有急性白血病、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤，或晚期肝癌、胃癌、结肠癌等实体瘤，以及脑部恶性肿瘤，且经研究者评估存在出血风险增加的患者；"],["出血风险高的活动性内出血，如：筛选前21天内的大手术、外伤或胃肠道或泌尿道出血，或筛选前7天内不可压迫部位动脉穿刺；"],["任何已知的凝血缺陷，例如目前使用维生素K拮抗剂且INR>1.7或凝血酶原时间>15秒，或在过去48小时内使用直接凝血酶抑制剂或新型口服抗凝药NOAC（除非可以通过依达赛珠单抗药物逆转作用）或实验室检查值超过正常上限（如活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际标准化比值（INR）、血小板计数、凝血酶时间（TT）或适当的Xa因子活性测定），或使用肝素情况下在过去24小时内aPTT升高超过正常上限；"],["已知血小板功能缺陷或血小板计数低于100×109/L；"],["已知肝、肾功能严重异常，如肝硬化失代偿期、慢性肾功能衰竭CKD分期≥4期、严重的肾血管疾病（如肾动脉狭窄）的患者，或由研究者判断因肝肾功能异常不适合参加临床试验者；"],["曾有严重外伤性脑损伤，或筛选前3个月缺血性卒中或心肌梗塞，筛选前3个月颅内或椎管内手术，或已知颅内肿瘤（神经外胚层肿瘤除外，例如脑膜瘤）、动静脉畸形或巨大颅内动脉瘤标准，或已知存在主动脉弓夹层的患者"],["三个月内参加其他干预性临床试验。"],["无法完成CTP或PWI检查者；"],["头CT或MRI提示大面积梗死（梗死面积>1/3大脑中动脉供血区）；"],["CT或MRI诊断为急性或陈旧性颅内出血（包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿），或曾有颅内出血史的患者；"],["具有多条血管闭塞患者（如双侧大脑中动脉闭塞，大脑中动脉及基底动脉闭塞等）；"],["妊娠期或哺乳期妇女，或处在育龄期且在随访期间无法按照要求避孕（比如完全禁欲、使用屏障避孕、口服短效避孕药、放置宫内节育器等）的患者；"],["无法遵从试验方案或随访要求；"],["研究者认为如果开始研究治疗，可能对患者造成危害或影响患者参与研究的任何情况。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 英文通用名:rhTNK-tPA 商品名称:明复乐®","剂型:注射剂 规格:1.0×107IU/16mg/支 用法用量:0.25mg/kg，1-2支，最大剂量不超过25mg： 用药时程:单次注射"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:rhTNK-tPA0IU/0mg/支 用法用量:0mg/kg，1-2支，最大剂量不超过0mg： 用药时程:单次注射"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["90天随访时改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）0-1分的参与者比例。","第90天","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["随机化后36h内症状性颅内出血（ECASS III定义：任何脑内或颅内出血，且与临床恶化相关，后者为NIHSS增加≥4分或致死，确认出血是神经状态恶化的原因）的发生率；","第36小时","安全性指标"],["第90天总体死亡率；","第90天","安全性指标"],["第90天明显的系统性出血（GUSTO分型中、重度）的发生率；","第90天","安全性指标"],["第90天不良事件/严重不良事件的比例。","第90天","安全性指标"],["第90天mRS评分（位移分析）；","第90天","有效性指标"],["第90天mRS 0-2分的参与者比例；","第90天","有效性指标"],["随机化后72h NIHSS评分≤1分或较基线减少8分及以上参与者比例；","第72小时","有效性指标"],["第7天NIHSS评分较基线的变化；","第7天","有效性指标"],["90天巴氏指数（Barthel Index， BI）≥95分的参与者比例；","第90天","有效性指标"],["随机化后24h再灌注良好率（Tmax>6s较之前改善90%）；","第24小时","有效性指标"],["治疗前与治疗后24h不可逆性脑梗死体积的增长；","第24小时","有效性指标"],["血管内治疗前血管造影良好再灌注(TICI 2b/3或TICI 3)的参与者比例(仅接受血管内治疗参与者)。","血管内治疗前","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	王拥军	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-59978538	Email	yongjunwang1962@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

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序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会","修改后同意","2025-08-20"],["首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会","同意","2025-09-04"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 890 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；