北京BMS-986504片I期临床试验-一项在日本和中国纯合子 MTAP 缺失的晚期实体瘤参与者中进行的 BMS-986504 研究

登记号	CTR20253830	试验状态	进行中
申请人联系人	汤乐	首次公示信息日期	2025-09-22
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司/ Bristol Myers Squibb Co.

登记号	CTR20253830
相关登记号	暂无
药物名称	BMS-986504片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2500187
适应症	MTAP 缺失的晚期实体瘤
试验专业题目	一项在日本和中国纯合子MTAP 缺失的晚期实体瘤参与者中评估BMS-986504 的药代动力学、安全性和耐受性的I 期开放标签、多中心研究
试验通俗题目	一项在日本和中国纯合子 MTAP 缺失的晚期实体瘤参与者中进行的 BMS-986504 研究
试验方案编号	CA240-0010	方案最新版本号	原始方案
版本日期:	2025-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["Bristol-Myers Squibb Company"],["百时美施贵宝（中国）投资有限公司"],["Bristol Myers Squibb Co."]]
联系人姓名	汤乐	联系人座机	021-22238753	联系人手机号	18117131200
联系人Email	tyler.tang@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰广场12楼BMS	联系人邮编	200040

主要目的：在患有纯合子MTAP 缺失的晚期实体瘤的日本和中国参与者中评估BMS-986504 的PK 次要目的：分析患有纯合子MTAP 缺失晚期实体恶性肿瘤的参与者中BMS-986504 的安全性和耐受性 探索性目的：探索血液中PRMT5 抑制的潜在药效学标志物（不适用于中国）；评估研究者评估的ORR、DCR、DOR 和BOR；探索BMS-986504 对QTc 间期的暴露相关影响

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署书面知情同意书"],["组织学确诊为纯合子 MTAP 缺失实体恶性肿瘤，经申办方提供的中心实验室检测或 申办方提前批准的当地实验室检测在肿瘤组织中测得"],["不可切除或转移性疾病。"],["参与者必须已接受适合其肿瘤类型和疾病分期的标准疗法，且在最近一次治疗期 间或之后出现疾病进展。必须无可用的根治性治疗，或参与者不符合该治疗的入 选条件或拒绝接受治疗。"],["基线时存在至少一个根据 RECIST 1.1 可测量的肿瘤病灶。"],["最近一次接受过的全身治疗（例如化疗、免疫治疗、靶向治疗）和放疗最晚结束 于首次研究治疗给药前的 2 周"],["在入组时，既往治疗出现的不良反应已恢复至基线或≤1 级（不含脱发、周围神经 病变、被其他入组资格标准所取代的指标[如血液学指标]）。注：既往出现内分泌 不良事件的参与者允许入组，前提是在接受适用的替代治疗 z中病情稳且无症状。"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1"],["在筛选期内通过实验室检查值确定，器官功能良好"],["愿意遵守临床试验说明和要求"],["参与者在签署 ICF 时必须≥18 岁。"],["女性（出生性别）参与者：无生育能力（定义见附录 3）的女性（出生性别）参与者必须有书面证据。"],["男性（出生性别）参与者： a) 无精子症男性不能免除避孕要求，即使参与者已成功进行输精管切除术或其 伴侣已怀孕，也必须在与 IOCBP 进行任何性行为（例如阴道、肛门、口腔） 期间始终使用乳胶或其他合成材料的避孕套。 b) 男性（出生性别）参与者在与 IOCBP 进行任何性行为（例如阴道、肛门、口 腔）期间必须始终使用乳胶或其他合成材料的避孕套，即使参与者已成功接 受输精管切除术或其伴侣处于妊娠期或哺乳期。男性（出生性别）参与者应 在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少 4 个月内继续使用避孕套。 c) 应建议男性参与者（出生性别）的 IOCBP 伴侣在研究治疗期间和研究治疗末 次给药后至少 4 个月内使用高效避孕方法。"],["有妊娠或哺乳伴侣的男性（出生性别）参与者必须同意在研究治疗期间和研究治 疗末次给药后至少4个月内保持禁欲或进行任何性行为（例如阴道、肛门、口腔） 时使用男用避孕套，即使参与者已成功进行输精管切除术。na) 男性（出生性别）参与者在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少 4 个月内 不得捐精。 b) 应建议男性（出生性别）参与者的哺乳期伴侣咨询医务人员关于在男性参与 者必须使用避孕套期间，可以使用的适合的高效避孕措施。"]]
排除标准	[["活动性脑转移或癌性脑膜炎。如果脑转移经过充分治疗，且参与者在不使用皮质 类固醇的情况下，或使用稳定剂量/以剂量递减的方式使用≤ 10 mg 日剂量的泼尼松 （或当量）的情况下，在入组前保持神经系统稳定持续至少2周，则参与者有入组 资格"],["胃肠道疾病、炎症性肠病、胃部大手术或其他胃肠道状况（例如，不受控制的恶 心、呕吐、吸收不良综合征）病史，可能会改变研究治疗药物的吸收情况，或导 致无法吞咽口服药物"],["既往接受过同种异体器官移植"],["研究治疗首次给药前的4周内接受过任何大手术。参与者必须在研究治疗首次给药 前至少 14 天从大手术或严重创伤性损伤的影响中恢复"],["需要治疗的并发恶性肿瘤（筛选期间存在）或在第 1 周期第 1 天前的 2 年内有活动 性恶性肿瘤既往史。 a. 有恶性肿瘤既往史的参与者如果在第 1 周期第 1 天前的至少 2 年已经完成 治疗且无疾病复发的证据，则有资格参加研究。 b. 有既往早期皮肤基底/鳞状细胞癌病史或非侵袭性或原位癌病史并在任何 时间接受过根治性治疗的参与者也有资格参加研究。n生殖状态 a) 妊娠个体 b) 哺乳期个体（对于日本队列：排除哺乳期 IOCBP。如果暂停哺乳，则允许参 加研究。参与者在研究治疗期间不得恢复哺乳，直至研究治疗末次给药后至 少 7 个月）"],["无法依从第 7.7 节：合并治疗中列出的限用和禁用治疗"],["既往接受 PRMT5 或甲硫氨酸腺苷转移酶 2A（MAT2A）抑制剂治疗"],["参与者接受全身试验性抗癌治疗作为晚期或转移性疾病的主要治疗"],["在首次治疗前的 30 天内接受过活疫苗/减毒疫苗的参与者。研究期间允许使用季节 性流感灭活疫苗（例如 Fluzone&reg;），不受限制"],["治疗前的4周内使用植物制剂（例如，草药补充剂或传统中药）治疗所研究疾病。 研究期间不允许同时使用任何植物制剂"],["需要持续使用已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物，且在研究入组前无法 转换为替代治疗"],["需要持续使用一种已知为 CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂的药物和/或 P-糖蛋白 或质子泵抑制剂的药物，且在研究入组前无法转换为替代治疗。可使用以下药物 相互作用数据库和其他文献确定 CYP3A4/P-gp 抑制剂和诱导剂：本方案已提供 CYP3A4/P-gp 抑制剂和诱导剂的示例"],["心血管异常包括： ● 左心室射血分数 < 50% ● 有 QTc 延长病史，或使用 Fridericia 公式按心率校正计算的 QT 间期（QTcF） 延长 > 480 ms，右束支阻滞除外。"],["入组前 6 个月内发生不受控制的/有症状的或显著的心血管疾病，包括但不限于以 下任何一种情况： ● 心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、心肌梗死、卒中/短暂性脑 缺血发作、冠状动脉搭桥术、症状性外周血管疾病、纽约心脏病协会 III-IV 级 充血性心脏衰竭、心包炎、房颤或其他类型的心律失常（如室性心动过速、 室颤或尖端扭转型室性心动过速）"],["活动性病毒性肝炎"],["已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，在过去一年内发生获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染，或当前 CD4 计数 < 350 个细胞/μL"],["研究治疗首次给药前≤ 7 天内有活动性感染证据，需要全身抗菌、抗病毒或抗真菌 治疗"],["已知对研究药物和/或其任何辅料有重度超敏反应"],["囚犯或被强制监禁的参与者"],["无法遵守方案中第 6.3 节生活方式限制中列出的限制"],["可能增加参与研究或实施研究干预措施的相关风险，或者可能干扰研究结果的解 释，和根据研究者的判断，参与者不适合参加本研究，或研究者和/或申办方认为 可能损害方案目的的其他严重急性或慢性医学或精神疾病、社会原因或实验室检 查异常结果。"],["无法进行静脉穿刺和/或耐受静脉通路"]]

试验药	[["中文通用名:无 英文通用名:BMS-986504 商品名称:无","剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:应从PK导入期第1天开始在早上给药，直至第1周期第15天。在所有其他日期内，每日一次连续给药600mg（以3周为一个周期） 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["BMS-986504 PK 参数的测量结果，包n括 Cmax、Tmax、AUC、T-HALF、nCLT/F、Vz/F 和其他适用参数。","直至最后一天采样","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["DLT 评估n● 治疗相关和全因 AE 、SAE 和导致暂n停给药、剂量降低、治疗终止的 AE 以n及致死性 AE 和实验室异常检查值的发n生率","整个研究期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路81号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

[["北京肿瘤医院","沈琳","中国","北京市","北京市"],["福建省肿瘤医院","林晶","中国","福建省","福州市"],["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院","张艳桥","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["山东省肿瘤医院","孙玉萍","中国","山东省","济南市"],["北京大学深圳医院","王树滨","中国","广东省","深圳市"],["广东省人民医院","肖健","中国","广东省","广州市"],["新乡医学院第一附属医院","姬颖华","中国","河南省","新乡市"],["天津市肿瘤医院","王秀超","中国","天津市","天津市"],["Kanagawa Cancer Center","Makoto Ueno","日本","Yokohama","Yokohama"],["The Cancer Institute Hospital of JFCR","Shigehisa Kitano","日本","Tokyo","Tokyo"],["National Cancer Center Hospital","Jun Sato","日本","Tokyo","Tokyo"],["Shizuoka Cancer Center","Ryo Ko","日本","Shizuoka","Sunto-gun"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2025-08-01"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 16 ； 国际: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；