上海IN10018片III期临床试验-一项评估IN10018 联合D-1553 对比标准治疗在一线KRASG12C 突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中的随机、对照、开放性、多中心III 期研究

登记号	CTR20253319	试验状态	进行中
申请人联系人	方姝	首次公示信息日期	2025-08-18
申请人名称	应世生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20253319
相关登记号	暂无
药物名称	IN10018片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	一线KRASG12C 突变 阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目	一项评估IN10018 联合D-1553 对比标准治疗在一线KRASG12C 突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中的随机、对照、开放性、多中心III 期研究
试验通俗题目	一项评估IN10018 联合D-1553 对比标准治疗在一线KRASG12C 突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中的随机、对照、开放性、多中心III 期研究
试验方案编号	IN10018-023	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2025-03-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["应世生物科技（上海）有限公司"]]
联系人姓名	方姝	联系人座机	021-50630108	联系人手机号	15933968623
联系人Email	shu.fang@inxmed.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路91号院8号楼23层2308	联系人邮编	100022

评估IN10018 联合D-1553 对比标准治疗在一线KRASG12C 突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC 受试者中的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。"],["在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤80 岁的男性或女性。"],["经组织病理学确诊的局部晚期（且明确为不可根治性手术或不可根治性放化疗）（根据AJCC 第9 版TNM 分期IIIB 或IIIC 期）或转移性（根据AJCC 第9 版TNM 分期IVA 或IVB 期）非鳞状非小细胞肺癌受试者。"],["受试者经中心实验室确认肿瘤组织KRASG12C突变阳性。"],["受试者经中心实验室确认肿瘤组织的PD-L1 表达<50%。"],["既往未接受过针对局晚期或转移性NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等。如既往接受过针对NSCLC 的辅助/新辅助治疗，且末次治疗距离首次肿瘤复发的时间超过12 个月（365 天），则可考虑入组。"],["根据RECIST v1.1 标准，基线有可测量病灶。"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0 或1 分。"],["预期寿命至少3 个月（研究者评估）。"],["随机前7 天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备，且在相关检查前14 天内未输血或血制品。"],["有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法，且不能捐献精子或卵子；育龄期的女性受试者随机前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。"]]
排除标准	[["其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者，包括鳞腺混合癌、含小细胞肺癌及神经内分泌癌等成份的NSCLC 受试者。"],["已知存在脊髓压迫症状、不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移、脑膜转移的受试者。"],["既往接受过FAK 抑制剂、KRASG12C 抑制剂治疗。"],["既往针对研究疾病接受过免疫检查点抑制剂如抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4 等治疗，且在治疗期间或治疗结束后12 个月（365 天）内发生疾病进展，或因免疫相关不良反应导致免疫检查点抑制剂需永久停药。"],["随机前28 天内经历过大手术或重大外伤（如经腹、经胸等重大手术）。经皮肺穿刺活检术、经皮肝穿刺活检等穿刺活检术，随机前需洗脱14 天。n注：预期在研究治疗过程中需要接受大手术者也需排除。"],["随机前6 个月（184 天）内接受过针对肺部病灶的放疗且放疗剂量>30Gy。n注：对于非中枢神经系统（CNS）病灶的姑息性放疗，疗程参照当地的标准，且在随机前至少2 周已经结束姑息性放疗的受试者可考虑筛选。"],["同时存在其他驱动基因突变且有相应的已上市靶向药物可用于治疗，如EGFR 敏感性突变、ALK 融合突变、ROS1 融合突变等。n注：如同时合并除G12C 外的其他KRAS 基因突变的受试者也需排除。"],["随机前6 个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、深静脉血栓或肺栓塞），或存在异常。"],["随机前4 周内发生过严重感染（NCI CTCAE v5.0 ＞2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；随机前2 周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况。n注：受试者筛选期前1 年内如存在活动性肺结核或正在接受抗结核治疗，则需排n除。"],["既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎病史，或筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等活动性非感染性肺炎。n注：如受试者既往有肺功能检查证实肺功能重度受损（ FEV1 或DLCO 或DLCO/VA 占预计值%<40%）等，则需排除，除非受试者在筛选期复查肺功能检查证实肺功能明显好转。"],["患有在过去2 年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风、和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用。n注：筛选期如存在活动性风湿性关节炎或炎性关节炎，也需排除。"],["有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史。"],["随机前28 天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种。"],["存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。存在仅可通过影像学检查检出的少量胸水、腹水或心包积液的受试者可入组研究。"],["随机前4 周内出现咯血且每次咯血量≥2.5 毫升或预计在研究期间因咯血需要持续止血治疗，允许仅痰中带少量血丝者入组。"],["恶心、呕吐、消化道梗阻；大面积肠切除、炎症性肠病等。"],["受试者尚未从之前的抗肿瘤治疗的毒性（脱发、色素沉着除外）中恢复，定义为尚未恢复到NCI CTCAE v5.0 ≤1 级（对于周围神经疾病，≤2 级）。"],["受试者当前正在接受或计划接受：na. 已知是窄治疗窗的CYP3A4 底物的药物；nb. 已知是CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂的药物；nc. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物；nd. 可能导致QTc 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（如抗心律失常药）。"],["已知存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染受试者。n注：筛选期HbsAg 阳性和/或HCV 抗体阳性的受试者，须进行HBV DNA 或HCVRNA 检测，检测结果为阴性可以入组。HbsAg 阳性受试者须在治疗过程中监测HBV DNA。"],["签署ICF 前5 年内罹患现有非鳞状NSCLC 之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外已接受根治性治疗且复发转移风险很低的肿瘤，如已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位前列腺、原位宫颈癌等。"],["存在对IN10018、D-1553、抗PD-1 单抗、铂类、培美曲塞及其任何组分有过敏反应、高敏反应或不耐受病史。"],["妊娠或哺乳期妇女。"],["已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。"],["经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。"]]

试验药

[["中文通用名:IN10018片 英文通用名:IN10018Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，100mg 用药时程:每日1次，至疾病进展或不耐受"],["中文通用名:格索雷塞片 英文通用名:GarsorasibTablets 商品名称:安方宁","剂型:片剂 规格:0.2g 用法用量:口服，600mg 用药时程:每日2次，至疾病进展或不耐受"],["中文通用名:IN10018片 英文通用名:IN10018Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，100mg 用药时程:每日1次，至疾病进展或不耐受"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安","剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉给药，200mg 用药时程:每三周给药1次，至疾病进展或不耐受，最长治疗期限为2年或35个周期"],["中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexeddisodiumforInjection 商品名称:NA","剂型:粉针剂 规格:0.2g/瓶 用法用量:静脉给药，500mg/m2 用药时程:每三周给药1次，至疾病进展或不耐受。"],["中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝","剂型:注射液 规格:10ml:100mg/瓶 用法用量:静脉给药，AUC5mg/mL/min 用药时程:每三周给药1次，最多治疗4个周期"],["中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:NA","剂型:冻干粉 规格:20mg/支 用法用量:静脉给药，75mg/m2 用药时程:每三周给药1次，最多治疗4个周期"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["BICR 根据RECIST v1.1 标准评估的PFS","研究完成","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["BICR 根据RECIST v1.1 标准评估的其它疗效指标（如ORR、DCR 和DoR）","研究完成","有效性指标"],["研究者根据RECIST v1.1 标准评估的疗效指标（如ORR、DCR、DoR 和PFS 等）","研究完成","有效性指标"],["OS","研究完成","有效性指标"],["安全性：不良事件（AE）、生命体征、实n验室检查指标、12-导联心电图等。","研究完成","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

[["上海市胸科医院","陆舜","中国","上海市","上海市"],["浙江省肿瘤医院","宋正波","中国","浙江省","杭州市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","张瑞光","中国","湖北省","武汉市"],["江苏省肿瘤医院","沈波","中国","江苏省","南京市"],["郑州大学第一附属医院","郭三星","中国","河南省","郑州市"],["北京肿瘤医院","赵军","中国","北京市","北京市"],["湖南省肿瘤医院","罗永忠","中国","湖南省","长沙市"],["赣南医科大学第一附属医院","施华球","中国","江西省","赣州市"],["徐州市中心医院","袁媛","中国","江苏省","徐州市"],["河南省肿瘤医院","王慧娟","中国","河南省","郑州市"],["中山大学附属第一医院","唐可京","中国","广东省","广州市"],["南昌大学第一附属医院","孙龙华","中国","江西省","南昌市"],["山东省肿瘤医院","郭珺","中国","山东省","济南市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["浙江省肿瘤医院伦理委员会","同意","2025-05-15"],["上海市胸科医院伦理委员会","同意","2025-07-09"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；