北京LNP023III期临床试验-每日两次口服iptacopan 在未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH 患者中有效性和安全性研究

登记号	CTR20211550	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2021-07-09
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Novartis Pharma Produktions GmbH

登记号	CTR20211550
相关登记号	暂无
药物名称	LNP023
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）
试验专业题目	一项多中心、单臂、开放标签的，旨在评估每日两次口服iptacopan 在未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH 患者中有效性和安全性的临床试验
试验通俗题目	每日两次口服iptacopan 在未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH 患者中有效性和安全性研究
试验方案编号	CLNP023C12301	方案最新版本号	V01
版本日期:	2021-03-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号国寿金融中心5层	联系人邮编	100022

该单臂、开放标签研究的目的是确定iptacopan 对未接受过补体抑制剂治疗（包括抗C5 抗体）的PNH患者是否安全有效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 参加研究前必须签署知情同意书。 2 年龄 ≥ 18 岁的男性和女性受试者，通过高灵敏度流式细胞仪（Borowitz et al 2010）确诊为PNH，伴RBC 和WBC（粒细胞/单核细胞）克隆大小 ≥ 10%。 3 在筛选期开始研究治疗前通过中心实验室评估证实平均血红蛋白水平 4 筛选期间至少2 次（间隔两到八周）中心实验室检测显示LDH > 1.5 × 正常值上限（ULN）。 5 在开始使用iptacopan 治疗之前，需要接种抗脑膜炎奈瑟氏球菌感染疫苗。如果患者以前未接种过疫苗，或者需要增强剂，则应根据当地法规在iptacopan 首次给药前至少2 周接种疫苗。如果需在疫苗接种后 6 如果以前未接种过肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗，则应根据当地法规接种该疫苗（如果可获得）。疫苗应在首次服用iptacopan 前至少2 周给予。如果需在疫苗接种后 7 能与研究者进行良好的沟通，能够理解并遵守研究要求。
排除标准	1 入组时或入组前5 个消除半衰期内或30 天内（以较长者为准；或当地法规要求的更长时间），参加过任何其他试验药物研究或使用过其他试验药物。 2 既往接受过补体抑制剂治疗，包括抗C5 抗体 3 对iptacopan 或其任何辅料或相似化学类别的药物有过敏史 4 已知或疑似患有遗传性补体缺陷 5 造血干细胞移植史 6 患者有骨髓功能衰竭的实验室证据（网织红细胞 7 研究药物给药前 ≤ 14 天内有活动性全身细菌、病毒（包括COVID19）或真菌感染 8 研究药物给药前 ≤ 7 天内出现发热 ≥ 38°C（100.4°F） 9 人免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知的HIV 感染史或筛选时HIV 抗体阳性） 10 有荚膜细菌（如脑膜炎球菌或肺炎球菌）复发性侵袭性感染史 11 重大合并疾病，包括但不限于重度肾脏疾病（例如透析）、晚期心脏病（例如NYHA IV 级心力衰竭）、重度肺疾病（例如重度肺动脉高压 [WHO IV 级]）或研究者认为妨碍受试者参加研究的肝脏疾病（例如活动性肝炎）。 12 肝脏疾病（如活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或HCV RNA 阳性，或者筛选时肝功能检查异常提示的肝损伤，定义如下：nALT、GGT、碱性磷酸酶单项参数均不得超过3 × ULN 13 筛选时不稳定的医学疾病，包括但不限于心肌缺血、活动性胃肠道出血、与PNH无关的并存的慢性贫血，或研究者判断活性药物治疗无效的不稳定血栓事件。 14 在过去5 年内有任何器官或系统的恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），不论是否接受治疗，以及是否存在局部复发或转移证据。 15 任何可能干扰患者参与研究的医学状况。 16 在筛选之前的下述时间段内，如果不是稳定的给药方案，则禁止合用下列任何药物，如第 6.2.2 节所列：n1. 红细胞生成刺激剂（ESA）至少8 周n2. 任何免疫抑制剂至少8 周n3. 用于治疗血液疾病的全身性糖皮质激素（ 17 妊娠或哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性患者。 18 有生育能力的女性，定义为所有生理上有能力怀孕的女性，在试验药物给药期间和停用试验药物后1 周采用有效避孕方式的女性除外。有效的避孕方式包括:n1.完全禁欲（如果禁欲符合受试者的首选和常规生活方式）。定期禁欲（例如，日历法、排卵期法、宫颈粘液症状体温法、排卵后法）和体外射精不是可接受的避孕方法。n2. 在使用试验药物前至少6 周进行过女性绝育（已进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除）、子宫全切术或输卵管结扎术。如果仅进行过卵巢切除术，则必须经后续的激素水平评估确证女性生殖状态。n3. 男性绝育（在筛选前至少6 个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是该受试者的唯一伴侣n4. 屏障避孕法：避孕套或屏障帽（避孕隔膜或宫颈帽/穹窿帽）。英国：使用杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓n5. 采用口服（雌激素和孕酮）、注射或植入激素避孕法或具有类似疗效的其他形式激素避孕法（失败率 19 可能会干扰患者参与试验的目前的药物或酒精滥用。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNP023 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg 用药时程:核心治疗期24周，扩展治疗期24周 2 中文通用名:LNP023 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg 用药时程:核心治疗期24周，扩展治疗期24周 3 中文通用名:LNP023 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:提前终止治疗时需在14天内逐渐减量晚上（每日一次）服用3粒10mgiptacopan胶囊，共7天;晚上（每日一次）服用1粒10mgiptacopan胶囊，共7天 用药时程:14天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 应答定义为在第14 天至第168 天期间未输注浓缩红细胞（pRBC）的情况下，第126天至第168 天期间评估的Hb 较基线升高 ≥2 g/dL 治疗168天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 应答定义为在第14 天至第168 天期间未输注红细胞的情况下，第126 天至第168 天期间Hb 水平达到 ≥ 12 g/dL 治疗168天 有效性指标 2 第1 天至第168 天期间的安全性评估（包括不良事件/严重不良事件、安全性实验室参数、生命体征等) 治疗168天 安全性指标

1	姓名	韩冰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155027	Email	Hanbing_Li@sina.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	韩冰	中国	北京市	北京市
2	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
3	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	张莉	中国	天津市	天津市
4	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-05-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 40 ；
已入组人数	国内: 5 ； 国际: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-28；     国际：2021-07-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-07；     国际：2021-08-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；