北京HE009片II期临床试验-HE009片治疗中重度活动性系统性红斑狼疮患者的疗效和安全性的II期临床研究

登记号	CTR20253300	试验状态	进行中
申请人联系人	左洋洋	首次公示信息日期	2025-08-15
申请人名称	南昌弘益药业有限公司

登记号	CTR20253300
相关登记号	CTR20223233,CTR20243785
药物名称	HE009片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度活动性系统性红斑狼疮
试验专业题目	评价HE009片治疗中重度活动性系统性红斑狼疮患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验通俗题目	HE009片治疗中重度活动性系统性红斑狼疮患者的疗效和安全性的II期临床研究
试验方案编号	HE009-02-01	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2025-07-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["南昌弘益药业有限公司"]]
联系人姓名	左洋洋	联系人座机	0791-88161359	联系人手机号	15070967260
联系人Email	helioeast@126.com	联系人邮政地址	江西省-南昌市-高新技术产业开发区高新区火炬大街789号	联系人邮编	330096

IIa期 主要目的： 评价HE009片在中重度SLE参与者的安全性和耐受性；评价HE009片在中重度SLE参与者体内的PK特征。 次要目的： 评价HE009片在中重度SLE参与者体中的PD特征；以mSLEDAI-2K为指标评价HE009片治疗中重度SLE的有效性。 探索性目的： 以其他疗效指标评价HE009片治疗中重度SLE的有效性；探索HE009片对参与者生活质量的影响；探索HE009片对SLE的生物标志物的影响；探索HE009片对淋巴细胞亚群的影响。 IIb期 主要目的： 以24周SLE反应指数（SRI-4）应答率为指标评价HE009片治疗中重度SLE的有效性，确定最佳剂量；评价HE009片在中重度SLE参与者的安全性和耐受性。 次要目的： 以其他疗效指标评价HE009片治疗中重度SLE的有效性；评价HE009片在中重度SLE参与者体内的PK特征。 探索性目的： 探索HE009片对SLE的生物标志物的影响；探索HE009片对狼疮肾炎的治疗效果；探索HE009片对淋巴细胞亚群的影响；探索HE009片对参与者生活质量的影响；探索HE009片暴露和效应的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["男性或女性，年龄18-70周岁；"],["诊断为SLE且满足2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）制定的SLE分类标准；"],["从参与者满足SLE诊断至筛选期访视的病程≥6个月；"],["筛选期mSLEDAI-2K评分≥6分（即不包含“白细胞减少”的SLEDAI-2K评分），其中肌肉骨骼或粘膜皮肤表现（即肌炎、关节炎、皮疹、脱发、粘膜溃疡）至少2分；"],["PGA评分≥1.0分；"],["自身抗体血清学检测阳性，定义为筛选期ANA滴度≥1:80或抗dsDNA抗体检测阳性；"],["首次给药前正在接受稳定的标准药物治疗，包括首次给药前2周内剂量稳定的口服皮质类固醇（OCS）（单药治疗或联合）；首次给药前抗疟药至少给药12周且稳定剂量给药至少4周、首次给药前免疫抑制剂至少给药12周且稳定剂量给药至少4周。如果在筛选前终止抗疟药或免疫抑制剂治疗，则末次给药必须在筛选前至少4周。标准治疗的剂量要求如下：n（a）口服皮质类固醇每日最大剂量：泼尼松或等效药物≤30 mg/天或等效剂量其他OCS；n（b）抗疟药：羟氯喹（口服）≤400mg/天，氯喹（口服）≤500 mg/天，奎纳克林≤100 mg /天；n（c）免疫抑制剂：允许使用的药物（不超过1种）和每日最大剂量：n- 硫唑嘌呤（口服）≤200 mg/天；n- 吗替麦考酚酯（口服）≤2 g/天或霉酚酸（口服）≤1.44 g/天；n- 甲氨蝶呤（口服、皮下（SC）或肌肉注射（IM））≤25 mg/周； n- 咪唑立宾（口服）≤150 mg/天； n- 来氟米特（口服）≤20 mg/天； n- 他克莫司（口服）≤5 mg/天； n- 环孢素（口服）≤4mg/kg/天。"],["参与者及其性伴侣愿意自签署知情同意书前2周至试验用药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施，男性参与者无捐精计划，女性参与者无捐卵计划，并保证自签署知情同意书前2周至试验用药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施，详见附录 C；"],["理解试验内容，自愿入组并签署知情同意书，能遵循试验治疗方案和访视计划。"]]
排除标准	[["筛选前8周内或随机入组时有活动性重度狼疮性肾炎，定义为尿蛋白>3g/24小时；"],["随机化前8周内有由SLE导致或非SLE导致的有临床意义的中枢神经系统疾病者（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）；"],["筛选访视前≤6个月发生过重大心血管事件（例如，急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或外周血管病症状、因充血性心脏衰竭住院、未得到控制或纽约心脏协会3或4级的充血性心脏衰竭、心脏手术、缺血性或出血性卒中或短暂性脑缺血发作）；"],["筛选期及首次给药前，静息坐位收缩压（SBP）<90 mmHg和/或舒张压（DBP）<55 mmHg。伴有经降压治疗仍未受控制的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）、严重睡眠呼吸暂停等疾病的参与者，且经研究者判断会干扰临床试验结果或影响参与者安全；"],["已知随机分组前30天内存在活动性感染，或需要住院或肠外抗菌药物治疗的任何重大感染发作，或随机分组前2周内需要接受口服抗菌药物治疗；"],["有通过病史和检查、胸部X线检查或γ－干扰素释放试验（IGRAs）（QFT-G或T-SPOT.TB）检查证实的活动性结核感染史或未经治疗的潜伏性结核（入组前已接受至少4周的标准预防性治疗的潜伏性结核患者除外）；"],["筛选期间通过光学相干断层扫描OCT检测到黄斑水肿或活动性葡萄膜炎的存在；"],["入组前4周有重度和/或播散性病毒感染史，包括但不限于播散性疱疹、疱疹性脑炎或眼部疱疹。"],["筛选期及首次给药前的12-导联ECG提示，心率<55 bpm，经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥450 ms（男性），QTcF≥470 ms（女性）；"],["既往或当前患有Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、症状性心动过缓、房扑或房颤、室性心律失常或与心脏疾病相关的晕厥，或判断有临床意义且需要干预或治疗的其他心律异常；"],["患有其他自身免疫性或炎症性疾病，研究者认为该疾病可能混淆SLE疾病活动度指标，例如银屑病、银屑病关节炎、莱姆病或多发性硬化；"],["未经控制的抗磷脂综合征患者（APS）。以下情况不必排除：a. 只要过去 12 个月内无血栓形成或不良妊娠史，则不必排除筛选时抗磷脂抗体为阳性结果的参与者；b. 只要参与者持续接受适当的抗凝治疗（华法林、低分子量肝素或较新的抗凝剂），则不必排除筛选前超过 12 个月有血栓形成事件的参与者；c. 只要参与者维持低剂量阿司匹林或换算当量治疗，则不必排除筛选前超过 12 个月有 APS 相关的妊娠并发症而导致病理妊娠的不良结局的参与者（病理妊娠的不良结局包括：①在孕 10 周及以后发生 1 次或 1 次以上不能解释的胎死宫内，超声或外观检查未发现形态学结构异常；或②在孕 34 周之前因子痫或重度子痫前期或严重的胎盘功能不全所致 1 次或 1 次以上的胎儿形态学结构未见异常的早产；或③在孕 10 周以前发生连续 3 次或 3 次以上不能解释的自发性流产；以上结局必须排除遗传（无夫妻及胚胎染色体异常证据）、解剖结构和内分泌等因素异常）；"],["现患活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史。乙型肝炎：排除乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）为阳性的患者。HBsAg为阴性但乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）为阳性的患者，如果乙型肝炎病毒（HBV）-DNA阴性，可以参加本研究。丙型肝炎：排除丙型肝炎抗体为阳性的患者；排除梅毒感染者；"],["参与者患有任何确定的先天性或获得性免疫缺陷（例如常见的各种免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒［HIV］感染、器官移植）；"],["基于病史、筛选时或筛选前3个月内进行的肺功能和胸部电子计算机断层扫描（CT）检查结果，发现有严重呼吸系统疾病病史或肺纤维化病史；或出现具有医学意义的肺功能检查异常：1秒用力呼气容积（FEV1）或用力肺活量（FVC）<70%的预计值，或FEV1/FVC <0.7；"],["1型糖尿病或控制不佳的2型糖尿病（空腹血糖>10mmol/L），或并发器官受累的糖尿病，例如糖尿病肾病或视网膜病变；"],["筛选时肝、肾功能和血常规显著异常者，要求检查前2周内无相关的支持性治疗，包括：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限2倍；总胆红素（TBIL）大于正常值上限1.5倍；肾小球滤过率（GFR）<60 mL/min/1.73 m2；血红蛋白<70g/L；白细胞计数<2.5×109/L，血小板计数（PLT）<75×109/L；淋巴细胞计数<0.8×109/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响参与者完成试验或干扰试验结果；"],["过去5年内有恶性肿瘤病史，经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或宫颈原位癌等除外；"],["既往有淋巴增殖性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增殖性疾病或多发性骨髓瘤病史；"],["在筛选前8周内接受过重大的外科手术或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。"],["参与者在筛选前30天内接种任何活疫苗或减毒活疫苗，或参与者计划在研究期间或研究药物末次给药后1个月内接种任何活疫苗或减毒活疫苗；"],["随机化前8周内参加过任何临床试验或在参加临床试验的研究药物5倍半衰期内（取时间较长者）；"],["接受过以下任一治疗：a. 筛选前4周内接受过关节内或肌内皮质类固醇治疗； b. 筛选前8周内接受过静脉注射皮质类固醇；c. 筛选前12周内接受过静脉注射环磷酰胺或其他烷化剂；d. 筛选前24周内接受过导致B细胞完全耗竭的利妥昔单抗或等效治疗，除非可证明B细胞恢复至接受利妥昔单抗或等效治疗前水平或正常范围；e. 在筛选前12周或药物的5个半衰期内（取时间较长者）接受过肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素受体阻滞剂或其他小分子或生物制剂（包括贝利尤单抗、泰它西普）；f. 筛选前6周内进行过输血、浓缩红细胞、血小板输注或静脉注射免疫球蛋白（IVIG），或血浆分离或血浆置换治疗；g. 筛选前使用过S1P调节剂治疗；"],["在入组前14天或药物的5个半衰期（取时间较长者）内使用以下药物治疗：β受体阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、地高辛、洋地黄或任何其他抗心律失常或降低心率的系统治疗；致QT间期延长药物具有已知的尖端扭转型室性心动过速的风险，无论是否有指征；"],["首次给药前14天或5个药物半衰期内（取时间较长者）使用过CYP3A强抑制剂或强诱导剂；"],["已知对S1P1调节剂或任何HE009片辅料过敏；"],["研究者认为不适合入组的其他情况。"]]

试验药

[["中文通用名:HE009片 英文通用名:HE009Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0.25mg 用法用量:IIa期参与者按1:1:1:1的比例随机接受HE009片1.0mg、2.0mg、3.0mg或安慰剂治疗。每天早晨进食结束后1小时内口服规定剂量试验用药物，温水吞服，每日一次，如果服药后呕吐，不再补服。 用药时程:在第1天（W1D1）到第3天（W1D3）采用剂量滴定方案开始治疗（W1D1，0.5mg/次，每日1次（QD）；W1D2，1.0mg/次，QD；W1D3，1.0mg或2.0mg/次，QD），从W1D4开始使用维持剂量（1.0mg、2.0mg或3.0mg）进行治疗，QD，连续治疗12周。"],["中文通用名:HE009片 英文通用名:HE009Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:1.0mg 用法用量:IIa期参与者按1:1:1:1的比例随机接受HE009片1.0mg、2.0mg、3.0mg或安慰剂治疗。每天早晨进食结束后1小时内口服规定剂量试验用药物，温水吞服，每日一次，如果服药后呕吐，不再补服。 用药时程:在第1天（W1D1）到第3天（W1D3）采用剂量滴定方案开始治疗（W1D1，0.5mg/次，每日1次（QD）；W1D2，1.0mg/次，QD；W1D3，1.0mg或2.0mg/次，QD），从W1D4开始使用维持剂量（1.0mg、2.0mg或3.0mg）进行治疗，QD，连续治疗12周。"],["中文通用名:HE009片 英文通用名:HE009Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:1.0mg 用法用量:IIa期参与者按1:1:1:1的比例随机接受HE009片1.0mg、2.0mg、3.0mg或安慰剂治疗。每天早晨进食结束后1小时内口服规定剂量试验用药物，温水吞服，每日一次，如果服药后呕吐，不再补服。 用药时程:在第1天（W1D1）到第3天（W1D3）采用剂量滴定方案开始治疗（W1D1，0.5mg/次，每日1次（QD）；W1D2，1.0mg/次，QD；W1D3，1.0mg或2.0mg/次，QD），从W1D4开始使用维持剂量（1.0mg、2.0mg或3.0mg）进行治疗，QD，连续治疗12周。"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:HE009安慰剂片 英文通用名:HE009TabletsPlacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:/ 用法用量:IIa期参与者按1:1:1:1的比例随机接受HE009片1.0mg、2.0mg、3.0mg或安慰剂治疗。每天早晨进食结束后1小时内口服规定剂量试验用药物，温水吞服，每日一次，如果服药后呕吐，不再补服。 用药时程:在第1天（W1D1）到第3天（W1D3）采用剂量滴定方案开始治疗（W1D1，0.5mg/次，每日1次（QD）；W1D2，1.0mg/次，QD；W1D3，1.0mg或2.0mg/次，QD），从W1D4开始使用维持剂量（1.0mg、2.0mg或3.0mg）进行治疗，QD，连续治疗12周。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["IIa期：不良事件、严重不良事件的发生率和严重程度、异常安全性检查。","从给药期首次给药时间点开始直到最后一次随访为止。","安全性指标"],["IIa期：HE009的药代动力学特征。","从给药期首次给药时间点开始直到最后给药。","安全性指标"],["IIb期：第24周SRI-4应答率。","第24周访视。","有效性指标"],["IIb期：不良事件、严重不良事件的发生率和严重程度、异常安全性检查。","从给药期首次给药时间点开始直到最后一次随访为止。","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["IIa期：12周治疗期间HE009片在SLE患者中PD参数及其变化，即外周血淋巴细胞计数相对于基线的变化。","从给药期首次给药到12周完成给药。","有效性指标"],["IIa期：第4、8、12周mSLEDAI-2K相对于基线的变化","第4、8、12周访视","有效性指标"],["IIb期：第4、8、12、16、20周SRI-4应答率。","第4、8、12、16、20周访视。","有效性指标"],["IIb期：第4、8、12、16、20、24周mSLEDAI-2K相对于基线的变化。","第4、8、12、16、20、24周访视。","有效性指标"],["IIb期：第4、8、12、16、20、24周BILAG-2004相对于基线的变化。","第4、8、12、16、20、24周访视。","有效性指标"],["IIb期：第4、8、12、16、20、24周PGA相对于基线的变化。","第4、8、12、16、20、24周访视。","有效性指标"],["IIb期：第24周达到或维持泼尼松≤7.5 mg/天（或等效药物）的参与者比例。","第24周访视。","有效性指标"],["IIb期：第24周狼疮低疾病活动状态（LLDAS）应答率。","第24周。","有效性指标"],["IIb期：第4、8、12、16、20、24周欧洲共识狼疮活动测量（ECLAM）评分相对基线的变化。","第4、8、12、16、20、24周访视。","有效性指标"],["IIb期：HE009的药代动力学特征。","从给药期首次给药时间点开始直到最后给药。","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	栗占国	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88326450	Email	renliminzan@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

[["北京大学人民医院","栗占国","中国","北京市","北京市"],["北京大学首钢医院","石连杰","中国","北京市","北京市"],["南方医科大学南方医院","黄琴","中国","广东省","广州市"],["南阳市中心医院","王建刚","中国","河南省","南阳市"],["萍乡市人民医院","戴森华","中国","江西省","萍乡市"],["南昌大学第一附属医院","吴锐","中国","江西省","南昌市"],["济宁市第一人民医院","李树杰","中国","山东省","济宁市"],["山东大学齐鲁医院","舒强","中国","山东省","济南市"],["枣庄市立医院","马新美","中国","山东省","枣庄市"],["山西白求恩医院（山西医学科学院）","张莉芸","中国","陕西省","西安市"],["陕西省人民医院","李晓燕","中国","陕西省","西安市"],["昆明医科大学第一附属医院","徐键","中国","云南省","昆明市"],["绵阳市中心医院","杨静","中国","四川省","绵阳市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","李秋柏","中国","湖北省","武汉市"],["南京大学医学院附属鼓楼医院","孙凌云","中国","江苏省","南京市"],["赣州市人民医院","李东升","中国","江西省","赣州市"],["济宁医学院附属医院","宋芹","中国","山东省","济宁市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京大学人民医院伦理审查委员会","修改后同意","2025-07-09"],["北京大学人民医院伦理审查委员会","修改后同意","2025-07-24"],["北京大学人民医院伦理审查委员会","同意","2025-08-12"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 288 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；