北京注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂II期临床试验-HER2表达妇科恶性肿瘤的II期临床研究

登记号	CTR20211602	试验状态	进行中
申请人联系人	苏晓红	首次公示信息日期	2021-07-30
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20211602
相关登记号	CTR20200646,CTR20192667,CTR20161035,CTR20150876,CTR20150822,CTR20180492,CTR20180438,CTR20180844,CTR2
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达的妇科恶性肿瘤
试验专业题目	RC48-ADC单药治疗HER2表达（HER2阳性和HER2低表达）妇科恶性肿瘤的开放性、多队列、多中心II期篮式设计临床研究
试验通俗题目	HER2表达妇科恶性肿瘤的II期临床研究
试验方案编号	RC48-C018	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-05-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	苏晓红	联系人座机	010-65018841	联系人手机号
联系人Email	xiaohong.su@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市	联系人邮编	100020

评价RC48-ADC单药用于治疗HER2表达（HER2阳性和HER2低表达）妇科恶性肿瘤受试者的有效性,安全性和生活质量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 符合以下任一队列的全部条件：n队列一：na)组织学确诊的至少经过1线含铂标准治疗失败或同步放化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者;nb)不适合手术或放疗。n队列二：na)组织学确诊的卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌；nb)受试者既往接受过标准含铂化疗方案，同时满足以下任何一条标准： n至少经过2线（可以包含BRCA突变或HRD阳性的患者进行PARP抑制剂治疗失败的患者）标准治疗失败的铂耐药型复发患者（复发或进展时间与既往含铂方案末次化疗（至少4周期）时间之间的间隔＜6个月）； 或至少经过3线（可以包含BRCA突变或HRD阳性的患者进行PARP抑制剂治疗失败的患者）标准治疗失败的铂敏感型复发患者（复发或进展时间与既往含铂末次化疗（至少4周期）时间之间的间隔≥6个月）；n注：复发或进展的定义（满足以下任一条件）： a）有明确记录的影像学进展； b）CA-125持续升高（CA-125≥2 倍正常值上限，且需1周后确认）且伴临床症状或体格检查提示疾病进展；n队列三：na)组织学确诊的复发性或转移性子宫内膜癌；nb)至少经过一线含铂化疗的标准治疗失败的患者；nc)不适合手术或者放疗。n队列四：na)组织学确诊的标准治疗失败的复发性或转移性其他妇科恶性肿瘤（外阴癌，阴道癌，妇科生殖系统原发肉瘤等）；nb)不适合手术或放疗。 2 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 3 女性，年龄≥18岁； 4 预期生存期≥12周； 5 中心实验室确认HER2表达：IHC 1+、2+或3+；受试者能够提供HER2检测的肿瘤原发或转移灶部位标本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可）；IHC2+的受试者需要检测FISH。注：HER2检测的评分标准由中心实验室确定。 6 具有RECIST 1.1标准规定的可测量病灶； 7 ECOG体力状况 0或1 分； 8 足够的器官功能，在筛选期内应满足以下标准（正常值以临床试验中心为准）：n左室射血分数≥50%；n血红蛋白≥9g/dL；n绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；n血小板≥100 ×109/L；n血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）；n无肝转移时，ALT和AST≤2.5 × ULN，有肝转移时ALT且AST≤5 × ULN；n血肌酐≤1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault公式法计算肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min； 9 女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究入组前的7天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。 10 愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
排除标准	1 患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少3个月，在研究首次给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除； 2 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至CTCAE（5.0版）0-1级（除外2度脱发）； 3 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 4 伴有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水； 5 血清病毒学检查（以研究中心正常值为准）：nHBsAg检测结果阳性，同时检测到HBV DNA拷贝数阳性；nHCVAb检测结果阳性（仅当HCV RNA的PCR检测结果为阴性时，方可入选本研究）；nHIVAb检测结果阳性。 6 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（除外新冠疫苗接种）； 7 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级及以上的心力衰竭； 8 研究给药前1年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓（不包括无症状且无需特殊处理的肌间静脉血栓）、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外； 9 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染，如活动性肺结核； 10 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等； 11 研究给药开始前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）； 12 研究给药开始前5年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：n经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）； 13 既往接受过异体造血干细胞移植； 14 既往接受过其他抗体偶联药物治疗； 15 已知对重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂药物及其组分过敏者； 16 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 17 估计患者参加本临床研究的依从性不足。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用维迪西妥单抗 英文通用名:RecombinantHumanizedanti-HER2MonoclonalAntibody-MMAEConjugateforInjection 商品名称:爱地希 剂型:注射用冻干粉针剂 规格:60mg/支 用法用量:2mg/kg,静脉滴注，每2周给药一次 用药时程:单次给药；每2周给药一次，每6周为一个治疗周期，直至发生疾病进展，死亡，不可耐受的毒性，失访，撤回知情或研究终止
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，由IRC评价） 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，由研究者评价）；缓解持续时间（DOR）；疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS） 试验结束 有效性指标 2 不良事件，生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、超声心动图 整个临床试验期间 安全性指标 3 宫颈癌：FACT-Cx量表各领域得分、总分较基线的改变n卵巢上皮癌：FACT-O量表各领域得分、总分较基线的改变n子宫内膜癌和其他妇科恶性肿瘤：FACT-G量表各领域得分、总分较基线的改变 筛选期，每6周（±7天）和退出访视 有效性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	010-67781331	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京妇产医院	苗劲蔚	中国	北京市	北京市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
5	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
6	重庆医科大学附属第一医院	唐均英	中国	重庆市	重庆市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
8	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
9	湖南省肿瘤医院	张克强	中国	湖南省	长沙市
10	山东省肿瘤医院	李庆水	中国	山东省	济南市
11	云南省肿瘤医院	杨宏英	中国	云南省	昆明市
12	福建省肿瘤医院	林安	中国	福建省	福州市
13	中南大学湘雅医院	张瑜	中国	湖南省	长沙市
14	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
15	郑州大学第一附属医院	郭瑞霞	中国	河南省	郑州市
16	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	孙力	中国	广东省	深圳市
17	河北医科大学第四医院	张辉	中国	河北省	石家庄市
18	南通市肿瘤医院	何爱琴	中国	江苏省	南通市
19	新疆医科大学附属肿瘤医院	袁建林	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-06-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；