长春IMM-H014片I期临床试验-评价IMM-H014在代谢相关脂肪性肝炎患者中耐受性、药代动力学和药效学Ib/IIa期临床试验

登记号	CTR20252067	试验状态	进行中
申请人联系人	白石琦	首次公示信息日期	2025-05-28
申请人名称	中国医学科学院药物研究所/ 长春钻智制药有限公司

登记号	CTR20252067
相关登记号	CTR20234134
药物名称	IMM-H014片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	代谢相关脂肪性肝炎
试验专业题目	评价IMM-H014在代谢相关脂肪性肝炎患者中单中心、随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照的多剂量、连续多次给药12周的耐受性、药代动力学和药效学Ib/IIa期临床试验
试验通俗题目	评价IMM-H014在代谢相关脂肪性肝炎患者中耐受性、药代动力学和药效学Ib/IIa期临床试验
试验方案编号	2022-I-IMM-H014-02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-01-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["中国医学科学院药物研究所"],["长春钻智制药有限公司"]]
联系人姓名	白石琦	联系人座机	0431-81369000	联系人手机号	18943642700
联系人Email	baishiqi@intelli-crown.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-九台经济开发区机场路1688号	联系人邮编	130507

评价IMM-H014在代谢相关脂肪性肝炎患者中多剂量、多次给药的安全性和耐受性； 评价IMM-H014在代谢相关脂肪性肝炎患者中多剂量、多次给药药代动力学； 评价IMM-H014在代谢相关脂肪性肝炎患者中药效学，为IMM-H014片治疗MASH患者的进一步研究提供支持。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；"],["自愿遵守试验要求并在指定日期回访，对方案依从性良好；且在研究期间自愿保持原有生活方式（饮食及运动习惯）不改变；"],["受试者（包括伴侣）同意在整个研究期间至停药后6个月内采取有效避孕措施；"],["年龄为18~65岁男性和女性患者（包括18岁和65岁）；"],["如患有高血压病，血压需在单药控制下稳定在160/100mmHg及以下；"],["如果患有2型糖尿病，患者需未用过药，或已接受二甲双胍、磺脲类或α-糖苷酶抑制剂治疗，剂量稳定至少3个月；"],["存在肝脏脂肪变性伴以下至少一种心脏代谢风险因素（代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南2024）。n？tBMI≥24. 0 kg /m2 ,或者腰围≥90cm(男性)和85cm(女性)，或者体脂肪含量和体脂百分比超标。n？t动脉血压≥130 /85 mmHg,或者在接受降血压药物治疗。n？t空腹血糖≥6. 1mmol /L,或者糖负荷后2h血糖≥7. 8 mmol /L 或 HbA1c ≥5. 7%,或者 2 型糖尿病史,或者 HOMA-IR ≥2. 5。n？t空腹血清 TG≥1. 70 mmol /L,或者正在接受降血脂药物治疗。n？t血清高密度脂蛋白≤1. 0 mmol /L(男性)和 1. 3 mmol /L(女性),或者正在应用降血脂药物治疗。"],["筛选期ALT≥ULN。或筛选前6个月内或筛选期内经肝脏病理活检具 有 NASH 的组织学证据（NAS 评分≥4 分，其中炎症和气球样变各至少 1 分，纤维化 水平≤F3，评分标准见附录6），且半年内未治疗及减重（半年内体重变化＜5%）；"],["入组前28天内MRI-PDFF≥10%。"]]
排除标准	[["筛选前1年内过量饮酒连续3个月或以上（男性平均每天饮用乙醇超过30克，相当于3.75单位酒精，女性超过20克，相当于2.5单位酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）；"],["过敏体质（对多种药物或食物过敏）者；"],["在筛选前三个月内献血或大量失血（﹥450 mL）；"],["有减肥手术史或近期准备行减肥手术者；"],["肝移植手术史或计划进行肝移植；"],["患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等；"],["肝活检提示肝硬化或既往临床诊断为肝硬化；"],["1型糖尿病患者；"],["未受控制的2型糖尿病患者（HbA1c≥8.0%）；"],["筛选前其它临床发现显示其它任何病情不稳定或未进行治疗的有临床意义的下列疾病（包括但不限于呼吸系统、循环系统、消化系统、内分泌系统、风湿免疫系统、神经系统、血液系统疾病及精神/心理疾病）；"],["吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史、手术史；"],["存在以下任何一项疾病或病史：不稳定型心绞痛，心肌梗死，经皮冠状动脉介入治疗（允许诊断性血管造影），冠状动脉搭桥术，心力衰竭，短暂性脑缺血发作，脑血管意外等；"],["正在服用可能引起脂肪变/脂肪性肝炎的药物（包括胺腆酮、甲氨碟呤、类固醇激素、四环素、他莫西芬、丙戊酸等）；"],["入组前90天内新服或不规律用降糖药（服用二甲双胍、磺脲类或α-糖苷酶抑制剂除外）、保肝药（包括但不限于还原型谷胱甘肽、葡醛内酯、甘草酸制剂、熊去氧胆酸、烟酰胺、联苯双酯、护肝片、水飞蓟宾等）和降脂药（包括但不限于贝特类、他汀类、烟酸、考来烯胺等）；"],["目前接受抗TNF-α药物治疗，如阿达木单抗，依那西普等；"],["在筛选前28天或在研究期间拟合并服用任何改变肝酶活性CYP3A4的药物，包括影响肝代谢酶的强烈抑制剂和诱导剂；"],["入组前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；"],["在用药前3个月内参加过其他药物临床试验者；"],["心电图异常有临床意义者，QTcF>450ms；"],["通过病史、实验室检测怀疑有其它原因的肝胆疾病，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒感染、慢性酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson性肝病、α、l抗胰蛋白酶缺乏症、肝癌、明显的肝功能异常（ALT或AST≥5×ULN或TBIL≥1.5×ULN）等；"],["HIV感染阳性；"],["有临床意义的肾病或肾功能异常，血肌酐>1.5×ULN、eGFR<60 mL/min/1.73m2【计算公式：eGFR=186×Scr-1.154×年龄-0.203×(0.742女性)】等；"],["血小板计数<100×109/L；"],["抗核抗体（ANA）确认阳性且有临床意义；"],["TSH异常且有临床意义；"],["妊娠和哺乳期女性或血清妊娠试验阳性者；"],["有MRI扫描禁忌的患者；"],["在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品；"],["在服用研究药物前24小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料；"],["从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病；"],["尿液药物筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；"],["依研究者判断不适于参加研究者。"]]

试验药	[["中文通用名:IMM-H014片 英文通用名:N/A 商品名称:N/A","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次125mg 用药时程:给药12周"],["中文通用名:IMM-H014片 英文通用名:N/A 商品名称:N/A","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次225mg 用药时程:给药12周"],["中文通用名:N/A 英文通用名:N/A 商品名称:N/A","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次3250mg 用药时程:给药12周"],["中文通用名:IMM-H014片 英文通用名:N/A 商品名称:N/A","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次400mg 用药时程:给药12周"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:IMM-H014安慰剂片 英文通用名:N/A 商品名称:N/A","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次125mg 用药时程:给药12周"],["中文通用名:IMM-H014安慰剂片 英文通用名:N/A 商品名称:N/A","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次225mg 用药时程:给药12周"],["中文通用名:IMM-H014安慰剂片 英文通用名:N/A 商品名称:N/A","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次325mg 用药时程:给药12周"],["中文通用名:IMM-H014安慰剂片 英文通用名:N/A 商品名称:N/A","剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天一次，每次400mg 用药时程:给药12周"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["不良事件、症状及体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血常规、尿常规），生命体征（血压、脉搏、呼吸及体温）、12导联心电图等","整个临床研究期间","安全性指标"],["MRI（MRI-PDFF）","给药的第29和85天","有效性指标"],["Fibroscan（CAP、LSM）","给药的第29和85天","有效性指标"],["生化指标（ALT、AST、ALP、GGT）、血脂（总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C）、血糖、FIB-4","给药后的第8、15、29、43、57和89天","有效性指标"],["HOMA-IR（空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）","给药后的第8、15、29、43、57和89天","有效性指标"],["腰围、腹围、体重、BMI","给药后的第8、15、29、43、57和89天","有效性指标"],["PK 参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC0-24h、Tmax、t1/2、MRT0-t、MRT0-∞、CL/F、Vz/F、λz、Rac及波动系数（DF）","药前30min内至给药后72h","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

暂未填写此信息 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士；Ph.D	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

[["吉林大学第一医院","丁艳华","中国","吉林省","长春市"],["吉林大学第一医院","金清龙","中国","吉林省","长春市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["吉林大学第一医院伦理委员会","同意","2025-04-09"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；