杭州Risankizumab注射液（ABBV-066)III期临床试验-克罗恩病： Risankizumab vs. 乌司奴单抗治疗克罗恩病受试者

登记号	CTR20211582	试验状态	进行中
申请人联系人	汤村	首次公示信息日期	2021-07-28
申请人名称	AbbVie Inc./ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20211582
相关登记号	暂无
药物名称	Risankizumab注射液（ABBV-066)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000219/JXSL2000218
适应症	克罗恩病（CD）
试验专业题目	一项比较 Risankizumab和乌司奴单抗治疗既往抗TNF治疗失败的中度至重度成年克罗恩病受试者的3期、多中心、随机、疗效评估者设盲研究
试验通俗题目	克罗恩病： Risankizumab vs. 乌司奴单抗治疗克罗恩病受试者
试验方案编号	M20-259	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-07-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	汤村	联系人座机	021-62631346	联系人手机号
联系人Email	rachel.tang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区石门一路288号兴业太古汇香港兴业中心二座29/30层	联系人邮编	200041

本研究的目的是比较Risankizumab和乌司奴单抗治疗既往抗TNF治疗失败的中度至重度成年CD受试者的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在启动任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署由独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。 2 在基线访视时年龄 ≥18至 ≤80岁的男性或女性。 3 在研究药物首次给药前的筛选期内，实验室检查值符合以下标准：n● 血清丙氨酸转氨酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）和天冬氨酸转氨酶（天冬氨酸氨基转移酶[AST]）≤2×正常上限（ULN）；n● 通过简化四变量肾脏病膳食改善公式估算的肾小球滤过率>30 ml/min/1.73 m2；n● 总胆红素 4 愿意并能够遵守本研究方案中规定的程序。 5 基线前至少3个月确诊患有CD。受试者必须具有适当的活检结果文件，经研究者评估其与CD诊断相一致。 6 受试者符合以下疾病活动标准：n● 基线时CDAI评分为220到450分；n● 存在黏膜炎症的内镜证据，即有文件证明SES-CD≥6（对于回结肠或结肠病变）或≥4（对于孤立性回肠病变）。所有入选合格评分均应扣除肠道狭窄评分，并由中心审阅者确认；n● 基线时平均每日SF≥4次和/或平均每日腹痛评分≥2分。 7 被证实对一种或多种抗TNF治疗（英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗或生物类似药）不耐受或应答不足：n● 不耐受的证明无最低剂量或使用持续时间要求；n● 对生物制剂应答不足定义为尽管受试者曾经接受过以下一种或多种治n疗，但仍然持续存在活动性疾病的体征和症状（基于研究者的判断）：n● 至少接受过一个为期6周的英夫利西单抗诱导治疗（第0周、第2周和第6周IV给药≥ 5 mg/kg）；n● 至少接受过一个为期4周的阿达木单抗诱导治疗（在第0周SC给药160 mg，随后在第2周SC给药80 mg [或在批准以下给药方案的国家：在第0周SC给药80 mg，然后在第2周SC给药40 mg]）；n● 至少接受过一个为期4周的赛妥珠单抗诱导治疗（第0周、第2周和第4周SC给药400 mg）；n● 既往接受上述抗TNF治疗取得临床获益后，在计划的维持给药期间出现症状复发；n● 注：除上述定义的应答不足或不耐受外，因其它原因（例如保险变更）而中止抗TNF治疗的受试者不符合入选标准。 8 无任何以下病史：n● 当前诊断为溃疡性结肠炎或不确定性结肠炎n● 已知当前存在CD并发症，例如：n● 脓肿（腹部或肛周）；n● 有症状的肠道狭窄；n● 以下5个肠段中有>2个肠段缺失：末段回肠、右半结肠、横结肠乙状结肠和左半结肠、以及直肠；n● 暴发性结肠炎；n● 中毒性巨结肠；n● 或者在入组研究时可能需进行手术治疗的任何其他情况；n● 造瘘术或回肠肛门储袋术；n● 短肠或短肠综合症；n● 在基线前3个月内进行过手术肠道切除，或存在≥3次肠道切除史；n● 严重、进展性或未受控制的肾脏、肝脏、血液或内分泌疾病或症状；n● 胃肠道异型增生，或在筛选期内镜检查中进行的任何活检中发现异型增生，完全去除的低级别异型增生性病变除外；n● 淋巴组织增生性疾病（包括淋巴瘤），或提示可能存在淋巴组织增生性疾病体征和症状（例如淋巴结病和/或脾肿大）；n● 接受过任何生物制剂：n● 获批的生物制剂：那他珠单抗和/或维多珠单抗；n● 在基线前8周内，接受过英夫利西单抗、赛妥珠单抗和/或阿达木单抗（包括生物类似药）。注：若有适当的文件证明经市售检测盒测得的英夫利昔单抗、赛妥珠单抗和/或阿达木单抗（包括生物类似药）的药物水平为不可检出，则对基线前的最短洗脱时间无要求；n● p19和/或p40抑制剂（例如Risankizumab和乌司奴单抗）；n● 使用以下口服皮质类固醇：n● 布地奈德> 9 mg/天；n● 倍氯米松> 5 mg/天；n● 强的松或等效药物> 20 mg/天或；n● 在基线前≥14天尚未接受当前治疗或基线前≥7天尚未稳定剂量；n● 需要持续接受免疫抑制治疗的器官移植；n● 根据研究者的临床评估，受试者存在不适合参与本研究的活动性、慢性或复发性感染；n● 筛选期间存在艰难梭菌毒素或其他肠道病原体感染；n● 活动性乙型肝炎（HB）或丙型肝炎，定义为：n● HBV：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（+），或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性受试者中，乙型肝炎脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶链反应定性试验可以检测到灵敏度；n● HCV：在任何抗丙型肝炎病毒抗体阳性的受试者中可检测到丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）；n● 关于活动性TB，请参阅《操作手册》第3.13节，以获取有关TB检测和确定研究资格的更多详细信息。 9 除已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或子宫颈原位癌外，无任何恶性肿瘤病史。 10 在过去6个月内，无具有临床意义（根据研究者的判断）的药物滥用史或酗酒史。 11 无具有临床意义的疾病（包括躯体疾病、心理疾病或精神疾病）病史，或出于任何其他原因研究者认为会影响受试者参与本研究或使受试者不适合接受研究药物的病史。 12 对研究药物（及其辅料）的成分（包括中国仓鼠卵巢）和/或其它同类产品无过敏反应或明显超敏反应史。 13 无人类免疫缺陷病毒阳性检测结果。 14 对于所有具有生育潜力的女性，在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性，且在基线首次接受研究药物前的尿妊娠试验结果也必须为阴性。 15 具有生育潜力的女性受试者必须使用至少一种研究方案规定的节育方法，节育应从研究第1天开始，直至末次研究药物给药后至少140天（20周，或Risankizumab当地说明书所规定的时间[若已获批，以较长者为准]）（当地实践可能要求使用2种节育方法）。无生育潜力的女性受试者无需使用节育方法。 16 在研究期间和末次研究药物给药后约140天（20周，或Risankizumab当地说明书所规定的时间[若已获批，以较长者为准]）内，女性受试者不能妊娠、母乳喂养或考虑妊娠。 17 受试者必须在首次研究药物给药（基线访视）前停用以下药物：n●t停用IV抗感染药物≥35天，或停用口服/肌肉注注射抗感染药物（非CD相关）≥14天；不包括TB预防治疗药物；n●t停止接受全肠内营养或任何肠外营养≥35天；n●t停用口服环孢菌素、口服他克莫司或吗替麦考酚酯≥35天；n●t停止接受粪菌移植≥35天；n●t停用CD相关抗生素≥14天；n●t停用口服氨基水杨酸盐类药物≥14天；n●t停用大麻（无论出于娱乐或医疗原因）≥14天；n●t在以下情况使用免疫调节剂（IMM）（AZA、6-巯基嘌呤、MTX）：n●t基线前≥42天尚未接受当前治疗，或n●t基线前≥35天尚未稳定剂量；n●t基线前≤35天停用IMM； 18 受试者不得在首次研究药物给药前30天或5个药物半衰期（以较长时间为准）内接受过任何试验药物治疗，或当前已入组另一项临床研究，或之前已入组过本研究。 19 受试者在筛选期之前或筛选期间不得使用过以下任何药物或疗法。所列药物在筛选期之前的洗脱期如下所述或至少为药物的平均终末消除半衰期的5倍：n●t对于血浆置换术（例如Adacolumn血浆置换术）为≥60天；n●t对于同时使用以下两种或两种以上药物为≥14天：口服布地奈德或口服倍氯米松和/或口服强的松（或等效药物），吸入剂除外；n●t对于IV/肌内注射皮质类固醇为≥14天；n●t对于内镜检查所需之外的治疗性灌肠剂或栓剂为≥14天。 20 受试者不得在首次研究药物给药前的4周内接种过任何活疫苗，或在参与研究期间（包括末次研究药物给药后的至少4周内）预期需要进行活疫苗接种。
排除标准	1 无

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞莎珠单抗 英文通用名:Risankizumab 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:300mg注射液3.33ml瓶 用法用量:第0，4，8周静脉输注600mg。第12周开始每八周一次皮下注射360mg。 用药时程:诱导治疗-第0、4、8周。维持治疗-第12、20、28、36和44周。 2 中文通用名:瑞莎珠单抗 英文通用名:Risankizumab 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:90mg注射液1mL 用法用量:第0，4，8周静脉输注600mg。第12周开始每八周一次皮下注射360mg。 用药时程:诱导治疗-第0、4、8周。维持治疗-第12、20、28、36和44周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:乌司奴单抗 英文通用名:Ustekinumab 商品名称:喜达诺 剂型:注射剂 规格:90mg/mL，1PFS/1mL/盒 用法用量:第0周根据受试者体重静脉输注260/390/520mg，从第8周开始每八周一次皮下注射90mg。 用药时程:48周 2 中文通用名:乌司奴单抗 英文通用名:Ustekinumab 商品名称:喜达诺 剂型:注射剂 规格:130130mg（5mg/mL）注射液，1瓶/26mL/盒 用法用量:第0周根据受试者体重静脉输注260/390/520mg，从第8周开始每八周一次皮下注射90mg。 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周达到临床缓解（CDAI 第24周 有效性指标 2 第48周达到临床缓解（CDAI 第48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周时达到内镜下应答：Risankizumab vs.乌司奴单抗的优效性； 第24周 有效性指标 2 第48周时达到内镜下应答：Risankizumab vs.乌司奴单抗的优效性； 第48周 有效性指标 3 第48周时达到内镜下缓解：Risankizumab vs.乌司奴单抗的优效性 第48周 有效性指标 4 第48周时达到临床缓解（PRO-2），定义为平均每日排便次数（SF）≤2.8次且不差于基线，并且平均每日AP评分≤1分且不差于基线：Risankizumab vs.乌司奴单抗的优效性； 第48周 有效性指标 5 第48周时达到无类固醇缓解，定义为在基线时服用类固醇的受试者停用皮质类固醇90天并在第48周达到临床缓解：Risankizumab vs.乌司奴单抗的优效性。 第48周 有效性指标

1	姓名	曹倩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13588706896	Email	caoq@srrsh.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春东路3号
	邮编	310016	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	曹倩	中国	浙江省	杭州市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	冉志华	中国	上海市	上海市
3	中山大学附属第六医院	高翔	中国	广东省	广州市
4	厦门大学附属中山医院	王琳	中国	福建省	厦门市
5	常州市第二人民医院	刘文佳	中国	江苏省	常州市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田德安	中国	湖北省	武汉市
8	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	安萍	中国	湖北省	武汉市
9	无锡市人民医院	占强	中国	江苏省	无锡市
10	南昌大学第一附属医院	陈幼祥	中国	江西省	南昌市
11	中国医科大学附属盛京医院	李岩	中国	辽宁省	沈阳市
12	浙江大学医学院附属第二医院	陈焰	中国	浙江省	杭州市
13	南方医科大学珠江医院	王新颖	中国	广东省	广州市
14	安徽省立医院	张开光	中国	安徽省	合肥市
15	重庆市人民医院	郭红	中国	重庆市	重庆市
16	郑州大学第二附属医院	冯百岁	中国	河南省	郑州市
17	南京鼓楼医院	邹晓平	中国	江苏省	南京市
18	北京大学第三医院	丁士刚	中国	北京市	北京市
19	中南大学湘雅二医院	王学红	中国	湖南省	长沙市
20	四川大学华西医院	王玉芳	中国	四川省	成都市
21	中南大学湘雅三医院	王晓艳	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2021-03-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 508 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-23；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；