北京HDM3019II期临床试验-评价HDM3019在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的1b/2期临床试验

登记号	CTR20251966	试验状态	进行中
申请人联系人	罗玲	首次公示信息日期	2025-05-20
申请人名称	杭州中美华东制药有限公司

登记号	CTR20251966
相关登记号	暂无
药物名称	HDM3019
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	在中至重度活动性类风湿关节炎患者中评价HDM3019安全性、有效性及药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照的1b/2期临床试验
试验通俗题目	评价HDM3019在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的1b/2期临床试验
试验方案编号	HDM3019-101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2025-03-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["杭州中美华东制药有限公司"]]
联系人姓名	罗玲	联系人座机	0571-89918267	联系人手机号	18500798288
联系人Email	cxyluoling@eastchinapharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-莫干山路866号祥符桥	联系人邮编	310011

主要目的：第一部分（1b期）：在中至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者中，评估HDM3019多次给药的安全性和耐受性。第二部分（2期）：在中至重度活动性RA患者中，评估HDM3019的有效性。 次要目的：第一部分（1b期）：在中至重度活动性RA患者中，评估HDM3019多次给药的药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征和免疫原性。第二部分（2期）：在中至重度活动性RA患者中，评估HDM3019的其他有效性，安全性，PK特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者能够理解本研究的程序和方法，理解知情同意内容并自愿签署ICF，愿意严格遵守临床试验方案要求完成相关流程；"],["男性或女性，签署ICF时年龄在18~65周岁（含两端值）（第一部分），或年龄≥18周岁（第二部分）；"],["筛选时身体质量指数（BMI）在18.5~35.0 kg/m2之间（含两端值）（仅限第一部分）；"],["根据2010年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA分类标准诊断为RA，筛选时RA 病程≥12 周，ACR 功能分类为I~III级；"],["需满足压痛关节计数（TJC）≥6 个/68 个，肿胀关节计数（SJC）≥4 个/66 个；"],["超敏C 反应蛋白（hsCRP）>ULN，或红细胞沉降率（ESR）≥28 mm/h ；"],["基线时已连续使用MTX≥12 周，且签署ICF 前口服稳定剂量≥4周；"],["如受试者正在服用糖皮质激素，剂量需≤ 10 mg/天强的松（或等效剂量），且需满足筛选前2周内和基线前4周内剂量及频率稳定；如受试者未稳定服用此类药物，基线前需停药≥4周；"],["如受试者正在服用非甾体类抗炎药或对乙酰氨基酚，需满足筛选前1周内和基线前2周内剂量及频率稳定；如受试者未稳定服用此类药物，基线前需停药≥2周；"],["育龄期受试者，筛选时和基线时妊娠试验必须为阴性，自签署ICF 前14 天至末次给药后3 个月内，采取高效的避孕措施。"]]
排除标准	[["诊断为其他炎症性关节炎、全身性炎症性疾病或Felty 综合征；"],["签署ICF前3个月内有任何需要住院治疗、或静脉应用抗生素/抗真菌药/抗病毒药、或临床显著的感染；签署ICF前1年内有机会性感染；"],["有恶性肿瘤史；或合并存在恶变风险较高的占位性病变；或存在提示恶性可能的症状或体征（如非故意减重导致的短期体重下降、慢性发热、异常淋巴结肿大等）；"],["合并存在具有明显临床意义的心脑血管疾病、重度呼吸系统疾病、近期重大手术史；"],["有严重特应性疾病史或超敏反应史，或已知对研究药物的任何成分过敏者；"],["经研究者判定使用bDMARDs或JAK抑制剂疗效不佳而停药者；经研究者判定使用TNFi不耐受而停药者；"],["在研究方案规定时间范围内使用过bDMARDs、csDMARDs、JAK抑制剂、强效阿片类药物、对RA有影响的中草药或中成药、接受过关节腔内注射、肌肉注射或静脉应用糖皮质激素者，或接受过关节腔内注射透明质酸者；"],["基线前4 周内或5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过任何临床试验；"],["签署ICF前6个月内有酗酒、签署ICF前1年内有成瘾性药物滥用史；"],["既往HIV感染或可疑感染或筛选时HIV抗体阳性；或HBsAg阳性，或HBcAb阳性且HBV-DNA大于正常检测值上限；或HCV抗体阳性且HCV-RNA大于正常检测值上限；或梅毒特异性抗体阳性（若梅毒非特异性抗体阴性且结合临床判断为非活动期感染者可入组）；"],["第一部分：有活动性结核病的证据，或既往有活动性结核病史未经正规治疗病情痊愈者，或γ-干扰素释放试验阳性者；n第二部分：同第一部分，除外γ-干扰素释放试验阳性能按规定接受正规预防性抗结核治疗者；"],["按照方案规定的经复查确认的筛选期存在的实验室检查异常；"],["筛选时经重复测量确认的静息状态下：n收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg（第一部分）；n收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg（第二部分）；"],["筛选期经复查确认的临床显著的心电图异常，或男性Fridericia矫正的QTc间期（QTcF）>450 ms/女性QTcF>470 ms；"],["签署ICF 前4 周内接种或暴露于活疫苗或减毒活疫苗；"],["妊娠或哺乳期女性；"],["近期献血或失血总量≥400 mL，或接受输血或使用血制品者，或计划在研究期间献血者；"],["研究者认为不合适的其它情形。"]]

试验药

[["中文通用名:HDM3019 英文通用名:HDM3019 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:40mg（4mL）/瓶 用法用量:静脉滴注，给药剂量为0.3mg/kg，每2周给药一次 用药时程:每2周给药一次，共给药6次"],["中文通用名:HDM3019 英文通用名:HDM3019 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:40mg（4mL）/瓶 用法用量:静脉滴注，给药剂量为1.0mg/kg，每2周给药一次 用药时程:每2周给药一次，共给药6次"],["中文通用名:HDM3019 英文通用名:HDM3019 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:40mg（4mL）/瓶 用法用量:静脉滴注，给药剂量为3.0mg/kg，每2周给药一次 用药时程:每2周给药一次，共给药6次"],["中文通用名:HDM3019 英文通用名:HDM3019 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:40mg（4mL）/瓶 用法用量:静脉滴注，给药剂量为10.0mg/kg，每2周给药一次。 用药时程:每2周给药一次，共给药6次"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:HDM3019安慰剂 英文通用名:HDM3019Placebo 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:4mL/瓶 用法用量:静脉滴注，每2周给药一次，固定剂量给药。安慰剂的处方：冰醋酸，醋酸钠，海藻糖，聚山梨酯80(Ⅱ)和注射用水。 用药时程:每2周给药一次，共给药6次"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["1b期：治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、12导联心电图（ECG）以及安全性实验室检查。","首次服药至随访期结束（约16周）","安全性指标"],["2期：28 个关节疾病活动度评分（DAS28）-C 反应蛋白（CRP）相较于基线的变化。","第 12 周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["1b期：药代动力学：主要PK参数，包括但不限于Tmax、Cmax、Ctrough、AUC0-τ、AUC0-t、AUCinf、t1/2、CL、Vz和Rac。","首次服药至随访期结束（约16周）","有效性指标"],["1b期：免疫原性：HDM3019抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（NAb）的阳性率、ADA阳性受试者中的ADA滴度。","首次服药至随访期结束（约16周）","安全性指标"],["1b期：药效动力学：CRP和红细胞沉降率（ESR）相较于基线的变化；细胞因子相较于基线的变化。","首次服药至随访期结束（约16周）","有效性指标"],["2期：达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者百分比。","首次服药至随访期结束n（约16周）","有效性指标"],["2期：ACR各组份相较于基线的变化。","首次服药至随访期结束（约16周）","有效性指标"],["2期：DAS28-ESR、简化疾病活动指n数（SDAI）和临床疾病活动指数 CDAI相较于基线的变化。","首次服药至随访期结束n（约16周）","有效性指标"],["2期：健康评估问卷残疾指数 （HAQ-DI） 相较于基线的变化。","首次服药至随访期结束n（约16周）","有效性指标"],["2期：TEAE和 SAE、生命体征、体格检查、 12导联 ECG以及安全性实验室检查。","首次服药至随访期结束n（约16周）","安全性指标"],["2期：Ctrough","首次服药至随访期结束n（约16周）","有效性指标"],["2期：HDM3019 ADA和/或中和抗体 （Nab）的阳性率和ADA阳性受试者中的ADA滴度。","首次服药至随访期结束n（约16周）","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69151188	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号中国医学科学院北京协和医院东单院区
	邮编	100010	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

[["中国医学科学院北京协和医院","曾小峰","中国","北京市","北京市"],["萍乡市人民医院","胡建康","中国","江西省","萍乡市"],["南京鼓楼医院","孙凌云","中国","江苏省","南京市"],["川北医学院附属医院","青玉凤","中国","四川省","南充市"],["山东齐鲁医院","舒强","中国","山东省","济南市"],["南昌大学第一附属医院","吴锐","中国","江西省","南昌市"],["中山大学孙逸仙纪念医院","戴冽","中国","广东省","广州市"],["四川省人民医院","朱静","中国","四川省","成都市"],["河南科技大学第一附属医院","史晓飞","中国","河南省","洛阳市"],["云南省第一人民医院","王静","中国","云南省","昆明市"],["中南大学湘雅医院","罗卉","中国","湖南省","长沙市"],["华中科技大学附属同济医院","涂胜豪","中国","湖北省","武汉市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会","修改后同意","2025-05-12"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 192 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；