长春MY004567片I期临床试验-MY004567片在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的药代动力学研究

登记号	CTR20251947	试验状态	进行中
申请人联系人	李东辉	首次公示信息日期	2025-05-16
申请人名称	上海美悦生物科技发展有限公司

登记号	CTR20251947
相关登记号	CTR20211804,CTR20221570,CTR20222675,CTR20222849,CTR20230953,CTR20231762
药物名称	MY004567片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	一项评估MY004567片在对甲氨蝶呤反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎患者中药代动力学特征的单臂、开放标签、Ib期临床试验
试验通俗题目	MY004567片在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的药代动力学研究
试验方案编号	MY004-1-7	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-04-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海美悦生物科技发展有限公司"]]
联系人姓名	李东辉	联系人座机	027-68788900	联系人手机号
联系人Email	lcyxzx@createrna.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-武汉东湖新技术开发区高新大道 666号光谷生物城C2	联系人邮编	430070

主要目的：评估MY004567片在对甲氨蝶呤反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎患者中的药代动力学（PK）特征。 次要目的：评估口服MY004567片在对甲氨蝶呤反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎患者中的安全性和耐受性。 探索性目的：探索在对甲氨蝶呤反应不佳的中重度活动性类风湿关节炎患者中，口服MY004567片后的早期疗效相关指标（详见研究终点）的变化情况。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署ICF时，年龄18-70岁（包含上下限界值），男性或女性。"],["根据 2010 年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为RA。"],["确诊为中至重度活动性RA，定义为筛选时及研究药物首次给药前，基于68/66个关节计数，有≥6个压痛关节（TJC）及≥6个肿胀关节（SJC）（见附录1），且筛选时红细胞沉降率（ESR）＞28 mm/h和/或C反应蛋白（CRP）＞10 mg/L。进行过重大手术治疗的关节或研究药物首次给药前6周内关节内注射过糖皮质激素或透明质酸的关节不计算在TJC和SJC计数内。"],["首次给药前连续使用甲氨蝶呤（MTX）≥12 周且口服稳定剂量（7.5~20mg/周）≥4周，以确定受试者对MTX的反应不足，且研究期间能够继续使用稳定剂量的MTX。"],["符合伴随治疗中允许使用的药物标准，详见章节5.5。"],["筛选时，体重指数（BMI）为18～30 kg/m2（包含上下限）。"],["7.育龄女性在筛选时的血人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠检查结果必须为阴性；所有受试者及其性伴侣同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用高效的避孕方法（依据附录 2 进行知情告知）；男性受试者同意在试验期间和末次用药后90天内不进行精子捐献。"],["同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者。"]]
排除标准	[["妊娠期或哺乳期女性受试者。服药前28天内与异性伴侣发生过非保护性交的育龄女性。"],["对研究药物或研究药物中的任何成份过敏。"],["患有已知免疫缺陷疾病的受试者或为患有遗传性免疫缺陷患者的一级亲属（父母、子女以及亲兄弟姐妹）。"],["4.t筛选时或既往患有除 RA 、RA继发性干燥综合征外的其他炎性关节疾病或自身免疫性疾病（如痛风、银屑病关节炎、反应性关节炎、脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、混合性结缔组织疾病等）。"],["免疫功能低下，研究者认为参加试验可能给受试者带来不可接受的风险者。"],["既往使用了以下任何一种药物或治疗：na) 研究药物首次给药前4 周内使用过强效阿片类药物，包括(但不限于)：羟考酮、羟吗啡酮、芬太尼、左啡诺、丁丙诺啡、美沙酮、氢吗啡酮和吗啡； nb) 研究药物首次给药前4周内使用过任何 JAK 抑制剂药物；nc) 除 MTX 外，研究药物首次给药前使用过其他改善病情抗风湿（DMARDs）或生物制剂：研究药物首次给药前 4 周内使用过抗疟药（氯喹、羟氯喹等）、柳氮磺吡啶、青霉胺、口服金制剂、环孢素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、艾拉莫德等；研究药物首次给药前 4 周内使用过植物药剂（包括雷公藤制剂、白芍总苷、青藤碱等中成药和/或中草药等）；研究药物首次给药前 8 周内使用过来氟米特；研究药物首次给药前 4 周内使用过 TNF-？抑制剂 （融合蛋白类），12 周内使用过 TNF-？抑制剂（单克隆抗体类）或阿巴西普，10 周内使用过托珠单抗，24 周内使用过利妥昔单抗，或使用其他生物制剂未超过 5 个半衰期；nd) 研究药物首次给药前 4 周内和研究期间接受或准备接受关节内、肌肉注射、静脉注射、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内糖皮质激素治疗。"],["对JAK 抑制剂治疗反应不佳的患者（定义为治疗8周以上反应不佳）。"],["类风湿关节炎关节功能活动分级（见附录3）为Ⅳ级或需坐轮椅或卧床的患者。"],["服药前60天内非生理性失血≥200 mL（包括外伤、采血、献血）；或计划在试验期间或服药后30天内献血。"],["有淋巴增殖性疾病病史，或存在提示淋巴增殖性疾病的各种体征或症状，包括异常的淋巴结肿大或肝脾肿大。"],["服药前28天内有过发热等感染性疾病。筛选时患有任何急性或慢性活动性感染疾病的受试者。"],["有反复发作的带状疱疹（≥2次）、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史者，或研究药物首次给药前 2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者，或研究者根据危险因素判断不适合参加试验者。"],["患有活动性结核病者。如果结核感染T淋巴细胞斑点试验（T-SPOT）检测阳性则由研究者结合病史及临床表现等判断其活动性，确诊为活动性结核病者需排除。潜伏性结核感染者需同时使用异烟肼 0.3g qd或其他预防性抗结核治疗，由研究者评估风险后可以筛选入组。"],["筛选期间存在以下任一感染情况的受试者：nt乙型肝炎：HBs Ag阳性，或HBs Ag阴性但HBc Ab阳性且HBV DNA阳性；nt丙型肝炎： HCV-Ab阳性，且HCV RNA 检测阳性；nt人类免疫缺陷病毒：HIV-1或HIV-2抗体阳性；nt梅毒：TP-Ab阳性，且经研究者综合评估确认。"],["15.t既往有血栓性疾病史，包括但不限于静脉血栓栓塞性疾病（如肺血栓栓塞症、深静脉血栓形成）和动脉血栓栓塞性疾病（如急性冠状动脉综合征、动脉缺血发作、脑卒中等），或有任何已知的凝血功能障碍、高凝血症病史，或经研究者判断血栓形成风险可能增加的受试者。"],["研究药物首次给药前4周内接种过活/减毒疫苗或计划在试验期间接种活/减毒疫苗者。"],["筛选期时，生命体征、体格检查、心电图和/或临床实验室检查异常，经研究者判定不能入组。包括但不限于以下情况者：nt血碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、肌酐（Cr）>正常上限（ULN）的2倍"],["既往5年内曾患有恶性肿瘤病史者（现病情稳定且已接受合适治疗或切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原位癌除外）。"],["既往曾接受包括但不限于：胃切除术、胃成形术、任何类型的减肥手术、迷走神经切断术或肠切除术等可能影响药物吸收的任何情况者。在服药前60天内接受过大手术，或者在服药前28天内接受过任何手术。"],["既往1年内有酗酒或药物滥用史者。"],["服药前30天内参加过任何药物临床试验，或者本研究服药日仍在上一个药物临床试验规定的安全性洗脱期内。"],["筛选时，生命体征满足以下任何一项，由研究者判定受试者是否被排除：n 坐位收缩压<90 mmHg或>160 mmHg；n 坐位舒张压<50 mmHg或>100 mmHg；n 脉搏/心率<50次/min或>100次/min；"],["根据研究者的判断，既往患有严重心血管系统、消化系统、呼吸系统、神经系统或泌尿系统疾病等不适合参加试验者。经研究者判断在研究期间不能遵循本研究中伴随治疗的各项限定规则者或存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素等。"]]

试验药	[["中文通用名:MY004567片 英文通用名:MY004567Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:一天一次，每次2片。空腹过夜至少10h后用240mL水送服。 用药时程:连续口服给药7天"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["PK参数，包括但不限于：第1天和第7天的Cmax、Tmax、AUC0-tau，以及第7天的t1/2、AUC0-t、AUC 0-∞、Vz/F、CL/F，Cmin,ss、Cave,ss及DF、蓄积因子等。","给药后第1天和第7天","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["安全性及耐受性指标，包括但不限于：生命体征、体格检查、妊娠检查、12导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、尿常规等）、AE等。","直至受试者随访结束。","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张洪	学位	博士	职称	副教授
	电话	18186870853	Email	jhongzhang@foxmail.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130031	单位名称	吉林大学第一医院

[["吉林大学第一医院","张洪","中国","吉林省","长春市"],["吉林大学第一医院","赵令","中国","吉林省","长春市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["吉林大学第一医院伦理委员会","同意","2025-05-14"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；