成都奥拉帕利片III期临床试验-奥拉帕利在一线含铂化疗后缓解的卵巢癌患者维持治疗

登记号	CTR20211622	试验状态	进行中
申请人联系人	马丽君	首次公示信息日期	2021-07-13
申请人名称	AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20211622
相关登记号	暂无
药物名称	奥拉帕利片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	接受标准一线含铂化疗后达到缓解的BRCA野生型晚期（FIGO III-IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌
试验专业题目	一项在接受标准一线含铂化疗后达到缓解的BRCA野生型晚期（FIGO III-IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌受试者中进行的奥拉帕利单药的随机、双盲、安慰剂对照、III期研究（MONO-OLA1）
试验通俗题目	奥拉帕利在一线含铂化疗后缓解的卵巢癌患者维持治疗
试验方案编号	D9319C00001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	马丽君	联系人座机	021-61898474	联系人手机号	18019779341
联系人Email	lijun.ma@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

通过评估BRCAwt HRD阳性肿瘤且接受标准一线含铂化疗后达到CR或PR的III期或IV期卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）受试者的PFS，证明奥拉帕利作为维持治疗相对于安慰剂的优效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在（预）筛选时必须≥18岁。 2 受试者必须满足以下的治疗前CA-125测量标准之一，如下：nCA-125在正常范围内或在一线治疗期间，CA-125下降≥90%，且稳定至少7天（即较最小值未增加>15%）。如果首个测量值大于正常值上限（ULN），则必须在首次测量后至少7天进行第二次评估。如果第二次测量值比第一次测量值高>15%，则受试者不合格）。 3 受试者必须在化疗输注最后一天（但不早于3周-见排除标准19）后12周内进行随机化。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，且在随机化前2周内无恶化。 5 具有充分的器官和骨髓功能，如下：n在过去28天内血红蛋白≥10.0 g/L且未输血n中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/Ln血小板计数≥100×109/Ln总胆红素≤1.5×机构ULN或≤3×机构ULN，存在已有记录的Gilbert综合征（非结合高胆红素血症）。n天门冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷草转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷丙转氨酶[SGPT]）≤2.5×机构ULN。若存在肝转移，则可能≤5.0×机构ULN。n受试者必须使用Cockcroft-Gault公式（使用实际体重）或基于24小时尿液检查或根据当地实践的其他经验证的检查估算的肌酐清除率（CrCL）≥51 mL/min： 6 预期寿命不低于16周。 7 受试者使用的避孕措施应符合关于参与临床研究的避孕方法的当地法规。 8 在第1天前28天内血清妊娠试验结果为阴性，有生育能力的女性在第1天当天接受治疗前的尿妊娠试验结果为阴性。 9 受试者必须为绝经后1年、手术绝育或使用1种高效避孕措施（高效避孕方法定义为持续正确使用时，每年失败率低于1%的避孕方法）。有生育能力的女性必须同意使用1种高效避孕方法控制生育。受试者应在进入研究前至少3个月至末次给药后至少1个月内稳定使用所选的避孕方法。在此期间，有生育能力女性的未绝育男性伴侣必须使用男性避孕套和杀精剂（在杀精剂未被批准的国家可单独使用避孕套）。 10 能够提供已签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。所有受试者必须签署预筛选ICF和主ICF。预筛选ICF将提供获得强制性tBRCA/HRD检测的知情同意。
排除标准	1 接受过2次以上减瘤术（肿瘤细胞减灭术）的受试者。 2 根据研究者的判断，存在任何疾病证据（例如重度或不受控的全身性疾病或无法控制的活动性感染，包括但不限于：无法控制的室性心律失常、未得到控制的高血压、最近[3个月内]心肌梗死、未受控制的重大癫痫发作疾病、肾移植、活动性出血性疾病、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描[HRCT]扫描显示广泛性双侧间质性肺疾病），根据研究者的意见，使受试者不适合参与研究或会危害研究方案的依从性。 3 不能吞咽口服药物的受试者和患有胃肠系统疾病的受试者，这些疾病会妨碍奥拉帕利充分吸收、分布、代谢或排泄。 4 目前肠梗阻的体征或症状，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病。 5 骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）或提示MDS/AML的特征。 6 脊髓压迫或脑转移（包括软脑膜疾病），除非在研究干预开始前≥4周内无症状、稳定且不需要类固醇治疗。不要求进行扫描以确认无脑转移。 7 已知患有活动性肝炎（即乙型肝炎或丙型肝炎）的受试者。n活动性乙型肝炎病毒（HBV）定义为已知的HBV表面抗原（HBsAg）阳性结果。既往HBV感染或已治愈（定义为存在乙型肝炎核心抗体且不存在HBsAg）的受试者符合条件。n丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的受试者只有在HCV RNA聚合酶链反应呈阴性的情况下才有资格入选。 8 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或活动性结核感染检测呈阳性（临床评估，可能包括临床病史、体格检查和影像学检查结果或符合当地实践的结核病检查）。 9 有有症状性或需要治疗（CTCAE 3级）的心律失常病史（多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速）、已接受治疗但仍有症状性或未控制的房颤，或无症状性持续性室性心动过速。通过药物控制的房颤受试者或使用起搏器控制的心律失常受试者在与研究医生讨论后可被允许入组。 10 既往接受过同种异体骨髓移植或双脐带血移植（dUCBT）。 11 受试者计划在研究期间或研究治疗末次给药后90天内献血。 12 受试者免疫功能低下（允许进行脾切除术的受试者） 13 合并使用已知的强效CYP3A抑制剂（例如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他强化的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、boceprevir、特拉匹韦）或中效CYP3A抑制剂（例如，在研究干预首次给药前2周内接受过环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米） 14 合并使用已知的强效CYP3A诱导剂（如：苯巴比妥、恩扎卢胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平、圣约翰草）或中效CYP3A诱导剂（如：波生坦、依非韦伦、莫达非尼）（见附录H 1）。开始奥拉帕利治疗前，恩扎卢胺或苯巴比妥所需的洗脱期为5周，其他强效/中效CYP3A诱导剂为3周。 15 任何合并抗癌治疗。允许同时使用激素治疗非癌症相关病症（如激素替代疗法） 16 研究干预首次给药前4周内接受过大型手术操作（不包括血管通路置入）或严重创伤性损伤，或研究期间预期需要进行大手术。 17 既往接受过本研究的随机分组。 18 随机化前12个月内在另一项临床研究中使用研究干预或研究器械，或同时参与另一项临床研究，除非这是一项观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。 19 已知对奥拉帕利或其任何辅料过敏的受试者。 20 经研究者判断，如果受试者很可能无法遵守研究程序、限制和要求，则受试者不得参与研究。 21 目前怀孕（经妊娠试验阳性证实）或哺乳。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服,共给药24个月 2 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服,共给药24个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服,共给药24个月 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服,共给药24个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST 1.1评估从随机分组到首次出现疾病进展或死亡的时间。 首次出现疾病进展或死亡的时间点 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从随机分组之日起至因任何原因死亡的总生存时间 死亡的时间点 有效性指标 2 从随机分组至第二次疾病进展或死亡的时间 第二次进展或死亡的时间点 有效性指标 3 从随机分组至首次后续治疗或死亡的时间 至首次后续治疗的时间点 有效性指标 4 从随机分组至第二次后续治疗或死亡的时间 至第二次后续治疗的时间点 有效性指标 5 从随机分组至研究治疗终止或死亡（TDT）的时间 研究治疗终止或死亡的时间点 有效性指标 6 将根据AE/SAE、体格检查、生命体征（包括血压和脉搏）和临床实验室检查（包括临床生化/血液学）结果评价安全性和耐受性 研究结束 安全性指标

1	姓名	尹如铁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18180609015	Email	yrtt2013@163.com	邮政地址	四川省-成都市-人民南路3段20号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
2	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
3	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
4	陆军医科大学第一附属医院（西南医院）	梁志清	中国	重庆市	重庆市
5	新疆医科大学第一附属医院	马彩玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
6	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市
7	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市
8	安徽省立医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
9	兰州大学第二医院	郭钰珍	中国	甘肃省	兰州市
10	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
11	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
12	北京大学第一医院	温宏武	中国	北京市	北京市
13	遵义医科大学附属医院	杨炳	中国	贵州省	遵义市
14	温州医科大学第二附属医院	胡越	中国	浙江省	温州市
15	广州医科大学附属第一医院	王薇	中国	广东省	广州市
16	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
17	徐州市中心医院	张莉	中国	江苏省	徐州市
18	淄博市第一医院	于钦德	中国	山东省	淄博市
19	浙江大学医学院附属妇产科医院	程晓东	中国	浙江省	杭州市
20	安徽医科大学第二附属医院	卫兵	中国	安徽省	合肥市
21	北京大学肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
22	厦门大学附属中山医院	王馨	中国	福建省	厦门市
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
24	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
25	海南省人民医院	王康	中国	海南省	海口市
26	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
27	天津医科大学总医院	薛凤霞	中国	天津市	天津市
28	中国医科大学附属盛京医院	高嵩	中国	辽宁省	沈阳市
29	四川省人民医院	何文静	中国	四川省	成都市
30	复旦大学附属妇产科医院	鹿欣	中国	上海市	上海市
31	苏州大学附属第一医院	陈友国	中国	江苏省	苏州市
32	广州医科大学附属肿瘤医院	陈历排	中国	广东省	广州市
33	东南大学附属中大医院	蔡云朗	中国	江苏省	南京市
34	新疆医科大学附属肿瘤医院	袁建林	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
35	瑞安市人民医院	郑维锷	中国	浙江省	杭州市
36	贵州医科大学附属医院	任婕	中国	贵州省	贵阳市
37	青岛市妇女儿童医院	赵淑萍	中国	山东省	青岛市
38	江南大学附属医院	余进进	中国	江苏省	无锡市
39	温州医科大学第一附属医院	胡燕	中国	浙江省	温州市
40	济宁医学院附属医院	刘孝伟	中国	山东省	济宁市
41	上海市第十人民医院	程忠平	中国	上海市	上海市
42	嘉兴市第一医院	陶素萍	中国	浙江省	嘉兴市
43	Centro de Investigacion y Desarrollo Oncologico SpA	Felipe Rey	智利	Calle Hochstetter	Calle Hochstetter
44	Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida	Tomas Sanchez Villegas	哥伦比亚	Laureles-Estadio	Laureles-Estadio
45	Valentis Cancer Hospital	Amit Jain	印度	Mussoorie	Mussoorie
46	Instituto de Oncologia & Radioterapia	Gustavo Garcia	秘鲁	San Isidro	San Isidro
47	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk？odowskiej-Curie	Mariusz Bidziński	波兰	Warszawa	Warszawa
48	St.Petersburg Clinical Oncological Dispensary	Rashida Orlova	俄罗斯联邦	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
49	Koc University Hospital	Fatih Selcukbiricik	土耳其	Istanbul	Istanbul
50	SI National Institute of Cancer	Yuriy Ostapenko	乌克兰	gdansk	gdansk
51	Ho Chi Minh city Oncology Hospital	Linh Tran	越南	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会	同意	2021-05-25
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 210 ； 国际: 420 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-27；     国际：2021-05-31；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-28；     国际：2021-08-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；