长春ES102注射液I期临床试验-ES102 联合特瑞普利单抗（JS001）用于晚期恶性实体瘤受试者的I 期临床试验

登记号	CTR20211633	试验状态	进行中
申请人联系人	龚雪莉	首次公示信息日期	2021-07-09
申请人名称	科望（苏州）生物医药科技有限公司

登记号	CTR20211633
相关登记号	暂无
药物名称	ES102注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	ES102 联合特瑞普利单抗（JS001）用于晚期恶性实体瘤受试者的开放标签、多中心、剂量爬坡和队列扩展的I 期临床试验
试验通俗题目	ES102 联合特瑞普利单抗（JS001）用于晚期恶性实体瘤受试者的I 期临床试验
试验方案编号	ES102-1002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-01	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	龚雪莉	联系人座机	021-50651310	联系人手机号
联系人Email	sydneygong@elpiscience.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-哈雷路998号3号楼	联系人邮编	201203

评估ES102联合JS001用于晚期恶性实体瘤受试者的最大耐受剂量（MTD）和/或2期推荐剂量（RP2D）；评估ES102联合JS001在经标准治疗失败、目前无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗且至少经过1线标准治疗失败的晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和两药的PK特征，并评估其抗肿瘤活性、免疫原性及细胞因子。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能理解并愿意签署知情同意书。 2 经病理或细胞学确诊的标准治疗失败，目前无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗且至少经过1 线标准治疗失败的晚期恶性实体瘤受试者。Part 2受试者入组还需符合以下要求：n1)tD1和D2队列：晚期NSCLC，至少经含铂方案以及任何一种抗PD-1/PD-L1治疗后进展或复发，PD-L1表达阳性，不具有已知表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变/间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合/c-ros癌基因1（ROS1）融合基因n2)tD3队列：晚期食管鳞癌；n3)tD4队列：晚期鼻咽癌；n4)tD5队列：其他晚期实体瘤，包括子宫颈癌、胃肠道肿瘤、三阴性乳腺癌和小细胞肺癌。 3 受试者均需提供组织切片供PD-L1等生物标志物研究。不能提供肿瘤组织切片的受试者，需经研究者与申办者共同决定是否同意入组。n1)t对Part 1和Part 2 的D3~D5队列对PD-L1表达状态无强制要求；n2)t对Part 2 的D1-2队列入组前要求PD-L1表达阳性（定义为肿瘤比例评分TPS≥1%）。 4 需至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1）。位于既往放疗或其它局部治疗区域、经影像学确认在局部治疗后有明确进展且符合RECIST v1.1 定义的肿瘤病灶可视为可测量病灶。 5 根据方案定义，有足够的血液，凝血，肝和肾功能。 6 ECOG体力状况评分（PS）：0或1分 7 受试者预期寿命≥12周（由研究者判断）。 8 具有潜在生育能力的受试者（男性和女性）及其配偶愿意从签署ICF 开始，并在整个治疗期间以及末次用药后至少3 个月内使用可行的、研究者认为有效的避孕方法。绝经后妇女必须闭经至少12 个月方可被认为无潜在生育能力。 9 年龄≥18周岁的男性或女性受试者。
排除标准	1 既往接受过OX40激动剂治疗。 2 首次给药前4 周内接受过任何抗肿瘤的试验药物、获批药物、生物制剂、内分泌免疫治疗或抗肿瘤局部治疗（如放疗等）。方案规定的特殊情况除外。 3 首次给药前1周内接受过非中枢神经系统辅助放射治疗、2周内接受过放射治疗或是伴有放射性肺炎、仍未从放射相关毒性中恢复或仍需要激素治疗放射相关毒性。 4 已知对中国仓鼠卵巢细胞源性抗体过敏，研究者认为其会有潜在增加受试者对ES102 过敏的风险。 5 对JS001活性成分或任何辅料存在过敏反应的受试者。 6 已知对苯海拉明、法莫替丁和/或对乙酰氨基酚过敏。 7 本试验药物首次给药前4周内接受过全身免疫制剂治疗。方案规定的特殊情况除外。 8 在本试验药物首次给药前14天内接受过粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、促血小板生成药物（如血小板生成素[TPO]、巨和粒）或促红细胞生成药物（红细胞生成素[EPO]等）等治疗。 9 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞（PBSC）/ 骨髓移植治疗史。 10 在本试验药物首次给药前4周内接受过活的病毒疫苗治疗。 11 既往因免疫治疗发生≥3级或导致停药的irAE。方案规定的特殊情况除。 12 在试验药物首次给药前，受试者在既往抗肿瘤治疗中发生的所有 AEs 尚未恢复到基线水平或≤1级（NCI CTCAE v5.0）。方案规定的特殊情况除。 13 血液系统恶性肿瘤。 14 有原发性或转移性脑或脑膜肿瘤受试者。 根据Part 1的研究结果，可能考虑在Part 2开放部分转移性脑肿瘤受试者入组。 15 Part 2需排除筛选前2年内合并其它恶性肿瘤的受试者。可治愈的局部肿瘤受试者，在明确治愈后可入组。 16 患有活动性自身免疫性疾病或已知有自身免疫性疾病病史需要全身激素或免疫抑制剂治疗，方案规定的特殊情况除。 17 受试者有活动性间质性肺病（ILD）或肺炎；有需要激素或其他免疫抑制剂治疗ILD或（非感染性）肺炎病史。 18 有临床意义的心脏疾病，包括本试验药物首次给药前6个月内有过心肌梗塞、未控制的心绞痛、病毒性心肌炎或其它未控制的心脏疾病；左心室射血分数（LVEF） 19 首次给药前12周内有肺栓塞（PE）病史。 20 签署知情同意书前4周内接受大手术。 21 任何确诊的乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。受试者必须有确认的乙肝表面抗原（HbsAg）、抗HCV抗体和HIV抗体阴性的血清学检查结果。 若在Part 1未观察到明显的肝毒性，则在Part 2 HBV和HCV受试者可以考虑放宽标准。 22 首次给药前4周内有感染需要全身性（静脉或口服）抗感染治疗。 23 怀孕或哺乳期的妇女。 24 已知、有记录或可疑的药物滥用受试者需排除。方案规定的特殊情况除外。 25 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本临床试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ES102注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/mL，5mL/瓶，或1mL/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:根据体重确定给药量，每次0.01mg/kg，静脉注射。 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。低剂量组。 2 中文通用名:ES102注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/mL，5mL/瓶，或1mL/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:根据体重确定给药量，每次0.03mg/kg，静脉注射。 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。中剂量组。 3 中文通用名:ES102注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/mL，5mL/瓶，或1mL/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:根据体重确定给药量，每次0.1mg/kg，静脉注射。 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。中剂量组。 4 中文通用名:ES102注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/mL，5mL/瓶，或1mL/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:根据体重确定给药量，每次0.3mg/kg，静脉注射。 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。高剂量组。 5 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:拓益 剂型:注射剂 规格:40mg/mL，240mg（6mL）/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:240mg，每21天一次 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。联合用药。 6 中文通用名:ES102注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/mL，5mL/瓶，或1mL/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:根据体重确定给药量，RP2D剂量/KG，静脉注射。 用药时程:每84天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。D2队列。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD Part 1 受试者DLT观察期（首次用药后21天） 安全性指标 2 RP2D Part 1 完成所有安全性数据（包括低级别的长期毒性、剂量降低等）和PK、免疫原性、药效学及疗效评估后，同时参照可获得的美国ES102联合用药临床试验数据，确定ES102联合JS001治疗的RP2D 有效性指标+安全性指标 3 治疗期间发生的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）（根据常见不良反应事件评价标准[NCI CTCAE] 5.0版）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率、严重程度、转归及其与试验药物的相关性 受试者入组后直至方案规定的时间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：AUC0-inf，AUC0-last，AUC0-21d，Cmax，Ctrough，Tmax，RCmax，RCtrough，RCauc，λz，t1/2，CL，Vd 受试者用药阶段 安全性指标 2 基于群体PK分析方法，探索性描述ES102及JS001的PK特征，如数据允许，评估ES102单药以及ES102和JS001联用暴露量与疗效和不良事件之间关系 受试者用药阶段 安全性指标 3 1）抗ES102抗体（ADA）的发生率，及其对PK、安全性及疗效的影响。n2）抗JS001抗体（ADA）的发生率，及其对PK、安全性及疗效的影响。 受试者用药开始直至方案规定的时间 安全性指标 4 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）（根据实体瘤疗效评估标准[RECIST] v1.1） 自首次给药起，前24周将接受每6周（±7天）一次影像学肿瘤疗效评估，之后每9周（±7天）评估一次 有效性指标 5 外周血细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-1β、IL-12p70、TNFα和IFN-γ）给药前后变化情况，及其与疗效和/或安全性之间关系 受试者用药阶段 有效性指标 6 肿瘤组织程序性死亡配体1（PD-L1） 受试者用药阶段 有效性指标 7 Part 1和Part 2 D2队列外周血记忆T细胞和Treg细胞表面OX40受体表达或受体占有率 受试者用药阶段 有效性指标

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-85872585	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
3	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
4	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
5	广西壮族自治区肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
7	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
8	浙江大学医学院附属第一医院	张晓琛/刘健	中国	浙江省	杭州市
9	蚌埠医学院第一附属医院	李殿明	中国	安徽省	蚌埠市
10	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
11	厦门大学附属第一医院	林勤	中国	福建省	厦门市
12	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
13	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
14	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-06-28
2	中山大学附属第五医院	同意	2021-08-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 146 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；