南京注射用替度格鲁肽III期临床试验-在中国成人和儿童短肠综合征受试者中评价替度格鲁肽治疗24周后的疗效、安全性和药代动力学的开放性、3期研究

登记号	CTR20251511	试验状态	进行中
申请人联系人	邢晓红	首次公示信息日期	2025-04-17
申请人名称	Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch/ 武田（中国）国际贸易有限公司/ Patheon Italia S.p.A./ Almac Pharma Services Limited

登记号	CTR20251511
相关登记号	暂无
药物名称	注射用替度格鲁肽
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	短肠综合征
试验专业题目	一项在依赖肠外支持的中国成人和1岁至17岁儿童短肠综合征受试者中评价替度格鲁肽以0.05 mg/kg/天剂量皮下给药治疗24周后的疗效、安全性和药代动力学的开放性、3期研究
试验通俗题目	在中国成人和儿童短肠综合征受试者中评价替度格鲁肽治疗24周后的疗效、安全性和药代动力学的开放性、3期研究
试验方案编号	TAK-633-3009	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-09-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch"],["武田（中国）国际贸易有限公司"],["Patheon Italia S.p.A."],["Almac Pharma Services Limited"]]
联系人姓名	邢晓红	联系人座机	010-84147680	联系人手机号
联系人Email	cathy.xing@takeda.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区新源南路8号启皓北京西塔二层	联系人邮编	100027

主要目的：在PS 依赖的中国成人SBS 受试者中，评估替度格鲁肽每日一次给药进行为期24 周治疗的疗效。 次要目的： 儿童受试者：在PS 依赖的中国儿童SBS 受试者中，评估替度格鲁肽每日一次给药进行为期24 周治疗的疗效 成人和儿童受试者： 基于中国成人和儿童SBS 受试者PS用量的减少情况，评估替度格鲁肽治疗的其他疗效参数 评估替度格鲁肽治疗中国成人和儿童SBS 受试者的安全性和耐受性 成人受试者 替度格鲁肽治疗中国SBS 成人受试者的药代动力学特性研究 评估替度格鲁肽治疗中国成人SBS受试者的免疫原性 探索性目的：评价中国成人SBS 受试者接受替度格鲁肽治疗后的瓜氨酸水平

试验分类	其他     其他说明:疗效、安全性和药代动力学	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	1岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["成人受试者: 签署知情同意书时年满18岁的男性或女性。"],["因SBS而导致的肠衰竭是由于小肠广泛切除所致（例如，由于创伤、肠扭转、血管疾病、癌症、克罗恩病）"],["在签署知情同意书前接受过肠切除术，导致至少连续12个月需要接受PS。"],["基线前2周内需要接受每周至少3次或每周至少4 L PS，以满足持续吸收不良导致的热量、液体或电解质需求。"],["在开始替度格鲁肽治疗前至少连续4周稳定接受PS。稳定性定义如下：nPS的实际用量与PS的处方用量相似。n基线（访视2）48小时口服液体摄入量和尿量（I/O）应在末次优化期访视时相应48小时I/O量的±25%范围内。n末次优化期访视、稳定期访视和基线访视时，48小时尿量不得低于2 L，且不得超过4 L。"],["有克罗恩病病史的受试者在基线访视前必须处于内镜缓解状态至少12周。"],["儿童受试者n在进行任何研究相关流程之前，父母或法定监护人签署知情同意书。"],["在进行任何研究相关流程之前，受试者签署知情赞同书（当机构审查委员会认为适用时）。"],["1岁至17岁的男性或女性。"],["由于小肠广泛切除导致的SBS当前病史（例如，由于坏死性小肠结肠炎、中肠扭转、肠闭锁或腹裂）。"],["短肠综合征，需要PS，以满足至少30%的热量和/或液体/电解质需求。"],["稳定的PS，定义为： n经研究者评估，筛选前至少3个月和筛选期间无法显著减少PS，通常伴随肠内喂养极少或无增加（即，PN变化或喂养增加≤10%）。n因中心通路中断或脓毒血症治疗等事件而出现的一过性不稳定，如果PS在事件发生前恢复至基线的10%以内，则可接受。"]]
排除标准	[["成人受试者n妊娠或哺乳期女性"],["在筛选前30天或5个半衰期内（以时间较长者为准）参加某项使用试验药物的临床研究，或同时参加任何其他临床研究。"],["在基线访视前6个月内使用GLP-2或人生长激素或其类似物。"],["在基线访视前30天内使用奥曲肽、GLP-1类似物或二肽基肽酶-4抑制剂。"],["使用过替度格鲁肽。"],["活动性炎症性肠病（IBD），或任何IBD受试者在基线访视前6个月内需要接受或转为免疫抑制剂治疗（例如硫唑嘌呤、抗肿瘤坏死因子[TNF]药物）。"],["因遗传疾病导致的肠道吸收不良，如囊性纤维化、微绒毛包涵体病、家族性腺瘤性息肉病。"],["慢性假性肠梗阻或重度胃肠动力障碍。"],["在基线访视前6个月内有临床显著的肠狭窄或梗阻，或上消化道造影及小肠跟进检查（UGI/SBFT）显示此类证据。"],["在基线访视前3个月内接受过重大GI手术，包括重大肠道切除术（插入饲管、吻合口溃疡修复、≤10 cm的轻微肠道切除术或内镜手术可被允许）。"],["不稳定的心脏疾病（例如，充血性心脏衰竭、紫绀型心脏病或先天性心脏病）。"],["中度或重度肾功能损害，定义为肌酐清除率＜50 mL/min。"],["目前诊断为癌症或在过去5年内有任何癌症史（手术治愈的皮肤癌除外）。"],["重度肝胆疾病，包括以下任何一种情况：n总胆红素水平至少为正常值上限（ULN）的2倍，Gilbert综合征患者的间接（非结合）胆红素升高除外。n天门冬氨酸氨基转移酶（AST）至少为5×ULN。n丙氨酸氨基转移酶（ALT）至少为5×ULN"],["具有临床显著意义的活动性胰腺疾病，包括与血清淀粉酶或脂肪酶升高至少2×ULN相关的胰腺炎临床体征。"],["在基线访视前12个月内超过4次SBS相关或PS相关住院（例如，中心静脉导管相关血流感染、肠梗阻、重度液体/电解质紊乱）。"],["筛选前30天内计划外住院。"],["研究者认为会使受试者面临任何不必要风险、妨碍完成研究或干扰研究结果分析的任何状况、疾病、病症或情况。可排除的潜在疾病状态/病症示例见表5.a。n与SBS相关:n持续性放射性肠炎 n未经治疗的乳糜泻n难治性或热带口炎性腹泻n假性梗阻n胃肠系统 :n在过去6个月内需要接受或转为长期全身性免疫抑制剂治疗的活动性IBDn因遗传疾病导致的肠道吸收不良，如囊性纤维化、微绒毛包涵体病n通过上消化道造影检查、活检或息肉切除术发现的未经治疗的胃肠道癌前病变或恶性病变 n已知息肉病（即家族性腺瘤性息肉病、Peutz-Jeghers综合征、Turcot综合征、Cowden病、Gardner综合征、Cronkhite-Canada综合征）n计划在研究时间范围内进行肠道或其他大手术n慢性活动性胰腺炎 n胆囊炎n免疫系统:n免疫系统受损（例如，获得性免疫缺陷综合征、重度联合免疫缺陷）n精神系统n过去一年内酒精或药物滥用n无法控制的重大精神疾病n全身性疾病n严重的活动性、无法控制的、未经治疗的系统性疾病（例如，心血管、呼吸系统、肾脏、传染性、内分泌、肝脏或中枢神经系统疾病）"],["儿童受试者：筛选和基线访视时体重＜10 kg。"],["妊娠或哺乳期女性受试者。"],["父母/法定监护人和/或受试者不能理解或不愿意遵守研究访视时间表和其他方案要求。"],["预计无法通过口服或管饲方案接受治疗的受试者。"],["在筛选前3个月内或实验药物的5.5个半衰期内（以时间较长者为准）和研究期间参加某项使用试验药物（谷氨酰胺或尤文®除外）的临床研究。"],["在筛选前6个月内使用过GLP-2、人生长激素或其类似物。"],["在筛选前30天内使用过奥曲肽、二肽基肽酶-4抑制剂和GLP-1类似物。"],["使用过替度格鲁肽。"],["活动性炎症性肠病（IBD）在筛选前6个月内需要接受或转为长期全身性免疫抑制剂治疗（例如硫唑嘌呤、抗TNF）。"],["因囊性纤维化或其他已知的DNA异常（例如，家族性腺瘤性息肉病、Fanconi-Bickel综合征）导致吸收不稳定。"],["重度、已知的胃肠动力障碍综合征，如假性梗阻或持续性、重度、活动性腹裂相关胃肠动力障碍；这是筛选前喂养不耐受和无法减少PS的主要促成因素。如果预期胃肠动力障碍会限制增加肠内喂养，则将其定义为重度。"],["已知有临床显著意义的未经治疗的肠梗阻导致喂养不耐受和无法减少PS。"],["在筛选前6个月内进行的最近一次上消化道造影检查显示有临床显著意义的梗阻证据。"],["在筛选前3个月内进行连续横向肠成形术或任何其他肠延长手术。"],["在筛选前3个月内接受过重大GI手术，包括重大肠道切除术（插入饲管、吻合口溃疡修复、≤10 cm的小肠切除术或内镜手术可被允许）。"],["不稳定的心脏疾病或先天性心脏病或紫绀型心脏病，接受过室间隔或房间隔缺损修补术和动脉导管未闭结扎术的受试者除外。"],["已知的持续活动性或不稳定、具有临床显著意义的肾功能障碍体征，表现为估计肾小球滤过率低于50 mL/min/1.73 m2。"],["有癌症或具有临床显著意义的淋巴增生性疾病史，不包括已切除的皮肤基底或鳞状细胞癌，或经手术切除的原位非侵袭性癌症。还将排除已知患有癌症易感综合征（如幼年性息肉病或Beckwith-Wiedemann综合征）或一级亲属伴有早发性GI癌症（包括肝胆癌和胰腺癌）的受试者。"],["筛选期间出现具有临床显著意义的活动性、重度或不稳定肝功能损害体征：n总胆红素≥2×ULNnAST≥7×ULNnALT≥7×ULNn对于患有Gilbert病的受试者：间接（非结合）胆红素≥2×ULN"],["不稳定、具有临床显著意义、活动性、未经治疗的胰腺或胆道疾病。"],["在筛选访视前3个月内发生3次以上SBS严重并发症（例如，有记录的感染相关导管脓毒血症、血凝块、肠梗阻、重度水电解质紊乱）。"],["在筛选前1个月内或筛选期间发生影响PS需求的严重并发症，不包括在其它方面稳定的受试者的菌血症的简单治疗、中心静脉导管置换/修复或类似程度的问题。"],["研究者认为会使受试者面临任何不必要风险、妨碍完成研究或干扰研究结果分析的任何状况、疾病、病症或情况。可排除的潜在疾病状态/病症示例见表5.b。n与SBS相关：n持续性放射性肠炎 n未经治疗的乳糜泻n难治性或热带口炎性腹泻n假性梗阻n胃肠系统 ：n在过去6个月内需要接受或转为长期全身性免疫抑制剂治疗的活动性IBDn簇状或自身免疫性肠病或微绒毛包涵体病n通过上消化道造影检查、活检或息肉切除术发现的未经治疗的胃肠道癌前病变或恶性病变 n已知息肉病（即家族性腺瘤性息肉病、Peutz-Jeghers综合征、Turcot综合征、幼年性息肉病综合征、Cowden病、Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征、Gardner综合征、Cronkhite-Canada综合征）n计划在研究时间范围内进行肠道或其他大手术n慢性活动性胰腺炎 n胆囊炎n免疫系统：n免疫系统受损（例如，获得性免疫缺陷综合征、重度联合免疫缺陷）n精神系统：n过去一年内酒精或药物滥用n无法控制的重大精神疾病n全身性疾病：n严重的活动性、无法控制的、未经治疗的系统性疾病（例如，心血管、呼吸系统、肾脏、传染性、内分泌、肝脏或中枢神经系统疾病）"]]

试验药	[["中文通用名:注射用替度格鲁肽 英文通用名:TeduglutideforInjection 商品名称:瑞唯抒","剂型:注射剂 规格:5mg 用法用量:0.05mg/kg,每日一次皮下给药 用药时程:12个月"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["每周PS用量较基线均至少减少20%的受试者百分比","研究治疗第20周和第24周（或治疗结束[EOT]）","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	暂未填写此信息 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	王新颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13913028866	Email	wangxinying@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-玄武区中山东路305号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军东部战区总医院

[["中国人民解放军东部战区总医院","王新颖","中国","江苏省","南京市"],["北京清华长庚医院","李元新","中国","北京市","北京市"],["北京协和医院","于健春","中国","北京市","北京市"],["厦门大学附属中山医院","陈清贵","中国","福建省","厦门市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国人民解放军东部战区总医院临床研究伦理委员会","修改后同意","2025-01-14"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 13 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；