北京注射用TrilaciclibIII期临床试验-在接受一线或二线接接受吉西他滨和卡铂化疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中比较Trilaciclib与安慰剂

登记号	CTR20211653	试验状态	进行中
申请人联系人	闫美娜	首次公示信息日期	2021-09-28
申请人名称	G1 THERAPEUTICS, INC./ Patheon Manufacturing Services LLC/ 江苏先声药业有限公司

登记号	CTR20211653
相关登记号	暂无
药物名称	注射用Trilaciclib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性三阴性乳腺癌
试验专业题目	一项评估Trilaciclib或安慰剂在一线或二线接受吉西他滨和卡铂化疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中疗效的III期、随机、双盲研究 (PRESERVE 2)
试验通俗题目	在接受一线或二线接接受吉西他滨和卡铂化疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中比较Trilaciclib与安慰剂
试验方案编号	G1T28-208	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-03-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	闫美娜	联系人座机	021-68099999	联系人手机号
联系人Email	yanmeina@simcere.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区金城建国5号1022	联系人邮编	100010

队列1：一线， 未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的人群 主要目的： 在接受一线GC治疗的患者中，评价Trilaciclib对比安慰剂对总生存期 (OS)的影响。 关键次要目的： 在接受一线GC治疗的患者中，通过确定首次确认的疲乏恶化的时间，评估Trilaciclib对比安慰剂对患者生活质量的影响； 队列2：二线，既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的人群 主要目的： 在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后接受GC作为二线治疗的不可切除局部晚期/转移性癌症患者 中，评价Trilaciclib与安慰剂相比对OS的影响 关键次要目的： 在一线PD-1/PD-L1抑制剂治疗后二线接受GC治疗的患者中，通过确定首次确认的疲乏恶化的时间，评估Trilaciclib对比安慰剂对患者生活质量的影响

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 可评价的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，男女不限 2 年龄≥18岁 3 有组织学或细胞学记录证实的激素（雌激素和孕激素）受体阴性肿瘤（根据免疫n组化[IHC]评估，定义为核染色率＜1%）和HER2阴性、非过表达肿瘤（根据nIHC[0或1+]或原位杂交[比值＜2.0]或平均HER2基因拷贝数＜4个信号/细胞核），n参照2018美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会 (ASCO CAP) 标准。 4 既往全身治疗（仅队列1）：na. 不可切除局部晚期/转移性肿瘤患者未接受过全身治疗，包括化疗、靶向治n疗、免疫治疗或试验用药。nb. 在任何情况下，既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者（包括新辅助治n疗） ，均不得入选。nc. 从完成最后一次根治性治疗到首次复发转移的时间必须≥6个月。nd. 只有基于临床指征性或药物可及性不适合选择PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者n才能入组队列1。 5 既往全身治疗（仅队列2）：na. 存在PD-L1阳性状态记录nb. 针对不可切除局部晚期/转移性肿瘤，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗至少4个月，n并且是最近使用的治疗方法。 研究药物首次给药前， 既往接受的PD-1/PD-L1n抑制剂需要洗脱至少14天 6 允许用放疗治疗转移瘤。 该疗法没有规定的最短洗脱期。患者应该从放疗的影响n中恢复过来。 7 除非得到医学监查员的批准，否则，必须有存档的肿瘤组织或必须获得新鲜的活n检样本。如果使用存档组织，则需要提供福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤石蜡标本n(75μm) 或至少15个 (5μm) 未染色玻片肿瘤标本。na. 仅对于队列1，将使用Ventana SP-142 IVD测定法确定上述一些肿瘤组织的PDL1状态，该测定法可在当地或中心进行。应对复发/转移性肿瘤进行检测；但是可以接受原发性病变。 可以接受根据书面记录的Ventana SP-142 IVD测定的nPD-L1结果进行随机。 8 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为0或1 9 足够的器官功能，如下列实验室检查值所示：na. 血红蛋白≥9.0g/dL， 研究药物首次给药前14天内未输注RBC或使用ESAnb. 中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥1.5× 109/Lnc. 血小板计数≥100× 109/Lnd. 估计肾小球滤过率≥30mL/min/1.73m2ne. 总胆红素≤1.5×正常值上限 (ULN)（若为Gilbert病，则＜3× ULN）nf. ALT和AST≤2.5× ULN（如果证实肝脏转移，则＜5× ULN） 10 非血液学毒性在既往全身治疗、放疗或外科手术后消退至≤1级（脱发除外） 11 预期生存时间≥ 3 月； 12 男性或女性受试者的避孕措施应符合当地有关临床研究参与者所用避孕方法的相n关规定。有关避孕方法要求的详细说明，请参见第17.3节 13 能够提供签署的知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求n和限制 14 同意可选活检样本采集的患者（基线和治疗期间的一个时间点）：n基线和治疗期间时间点的可接受样本包括粗针活检（至少三个粗针样本）或n皮肤、皮下或粘膜病变的切除活检、切口活检、钻取活检或钳夹活检。肿瘤组织n应来自局部复发或转移部位，并且基于总的和可存活的肿瘤细胞具有良好的质n量。不接受细针穿刺、刮擦、胸腔积液中的细胞沉淀、骨转移和灌洗样本。应有n至少三个粗针活检样本。n只要在活检采样和随机化之间没有进行全身治疗或局部放疗，存档组织就可n以作为基线样本。如果使用了存档组织，除了上述入选标准第6项中关于存档组n织的要求外，还需要10个 (5μm) 未染色玻片或50μm组织块。除非得到申办方的批n准，否则，必须提供新的活检样本
排除标准	1 之前因任何疾病接受吉西他滨治疗 2 之前因局部晚期不能切除/转移性肿瘤接受过卡铂治疗。允许之前在（新）辅助/根n治性治疗方案中使用卡铂，前提是在首次转移或复发前6个月完成该治疗 3 随机化前3年内患有除TNBC以外的恶性肿瘤：转移或死亡风险极低的恶性肿瘤患n者（例如，研究者确定的5年转移或死亡风险率＜5%），如能符合以下所有标n准，则视为合格：na. 接受过预期根治性治疗的恶性肿瘤（例如，适当治疗的宫颈原位癌、基底细胞n或鳞状细胞皮肤癌，或接受过根治性手术治疗的导管原位癌）nb. 影像学和任何疾病特异性肿瘤标志物随访均未显示复发或转移证据 4 存在中枢神经系统 (CNS) 转移和/或软脑膜疾病，需要立即进行放疗或类固醇治n疗。在研究药物首次给药前，患者因脑转移使用类固醇药物，须停药至少14天。n研究药物首次给药前7天内未进行过立体定向放射，或14天内未进行过全脑放射 5 研究药物首次给药前14天内接受过任何细胞毒性化疗 6 在研究药物首次给药前30天内，或至少5个半衰期内（以时间较长者为准）接受任n何试验用药 7 筛选时QTcF间期＞480msec。对于植入心室起搏器的患者， QTcF＞500msec 8 未控制的缺血性心脏病或未控制的有症状充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会n[NYHA]功能分类系统定义的III级或IV级） 9 研究药物首次给药前6个月内已知卒中或脑血管意外史 10 已知存在严重的活动性感染（例如，人类免疫缺陷病毒[HIV]、乙型肝炎或丙型肝n炎、 结核病）。既往感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或HBV感染已消退的患者（定义为nHBsAg检测为阴性且乙型肝炎核心抗原[抗-HBc]抗体检测为阳性）符合条件。丙n型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性的患者，只有在聚合酶链反应 (PCR) 检测结果为HCVnRNA阴性的情况下才符合条件。 11 已知对卡铂或其他含铂化合物或甘露醇过敏 12 妊娠或哺乳期女性 13 既往接受过造血干细胞或骨髓移植 14 研究者认为可能影响患者安全性、依从性或方案随访的其他不受控制的严重慢性n疾病或精神疾病 15 研究药物首次给药前30天内接受过大手术、开放性活检或出现严重创伤性损伤，n或预期在研究过程中需要接受大手术 16 在研究药物首次给药前30天内接种减毒活疫苗或预期在研究治疗期间需要接种减n毒活疫苗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Trilaciclib 英文通用名:Trilaciclib 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:240mg/m2 用法用量:患者将在输注卡铂和吉西他滨前接受Trilaciclib或安慰剂。在21天周期中，将通过IV输注给予约一剂安慰剂（250mL5%葡萄糖水溶液或0.9%氯化钠溶液）在每个周期第1天和第8天化疗前4小时内给药Trilaciclib； 用药时程:在30(±10)分钟内IV输注给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂（葡萄糖溶液或者氯化钠溶液） 英文通用名:NA 商品名称:NA(无对照药，即临床所用葡萄糖溶液或者氯化钠溶液) 剂型:250mL5%葡萄糖水溶液或250ml0.9%氯化钠溶液 规格:250ML 用法用量:患者将在输注卡铂和吉西他滨前接受稀释Trilaciclib的所用溶剂。在21天周期中，在每个周期第1天和第8天化疗前4小时内给药将通过IV输注给予一剂安慰剂（250mL5%葡萄糖水溶液或0.9%氯化钠溶液） 用药时程:在30(±10)分钟内IV输注给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比， 评价Trilaciclib对nOS的影响 ITT分析集的OS，定义如下：对于死亡的n受试者，指从随机到因任何原因死亡的时n间；而对于在研究中存活下来的受试者，n指从随机到最后一次获知其存活的联系时n间（删失病例）。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比， 以至首次确认疲乏n恶化的时间为指标评估Trilaciclibn对患者生活质量的影响； 至首次确认疲乏恶化的时间（TTCD-疲乏），指标为FACIT-F。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13501028690	Email	xubinghe@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里 17 号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	江苏省人民医院（南京医科大 学第一附属医院）	唐金海	中国	江苏省	南京市
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
5	河北医科大学第四医院（河北 省肿瘤医院）	刘运江	中国	河北省	石家庄市
6	安徽省立医院（中国科学技术 大学附属第一医院）	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
7	天津市肿瘤医院（天津医科大 学肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
8	浙江省肿瘤医院（浙江省癌症 中心）	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
9	重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆市	重庆市
10	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
11	中山大学肿瘤防治中心（中山 大学附属肿瘤医院、中山大学 肿瘤研究所）	王树森	中国	广东省	广州市
12	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 38 ； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 4 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-07-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-07-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；