广州AK112注射液III期临床试验-AK112联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机、对照、多中心III期临床研究

登记号	CTR20250877	试验状态	进行中
申请人联系人	余旭芳	首次公示信息日期	2025-03-11
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20250877
相关登记号	CTR20201888,CTR20210201,CTR20210400,CTR20210584,CTR20210713,CTR20210807,CTR20222137,CTR20244161
药物名称	AK112注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	AK112联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	AK112联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验方案编号	AK112-312	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2025-01-16	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["中山康方生物医药有限公司"]]
联系人姓名	余旭芳	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	xufang.yu@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心II期	联系人邮编	200030

主要目的： 对比AK112联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的无进展生存期（PFS）。 次要目的： 对比AK112联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的OS、ORR、DCR、DoR和TTR。 对比AK112联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗的安全性和耐受性。 评价AK112联合化疗治疗时的药代动力学（PK）特征。 评价AK112联合化疗治疗时的免疫原性特征。 探索性目的： 探索受试者肿瘤组织中与研究药物抗肿瘤活性相关的潜在生物标志物。 对比AK112联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗的健康相关生活质量（HRQoL）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿签署书面ICF。"],["入组时年龄≥18周岁，≤75 周岁，男女均可。"],["东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。"],["预期生存期≥3个月。"],["经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌受试者。"],["受试者为不适合根治性手术切除或局部治疗、在复发或转移阶段未接受过全身系统性的抗肿瘤治疗。"],["根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶适合反复准确测量。"],["通过以下要求确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能。"],["研究期间及末次给药后180天内能够有效避孕。"]]
排除标准	[["已知MSI-H或dMMR的患者。"],["既往（3年内）或同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的局部肿瘤（如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等）。"],["既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。"],["患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。"],["存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。"],["已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。"],["已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。"],["既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。"],["首次给药前4周内发生严重感染；在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。"],["当前存在活动性乙型肝炎的受试者。注：对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗。活动性的丙型肝炎受试者。"],["存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。已知存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。"],["当前存在未得到控制的内科合并疾病。"],["有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者认为参与研究可能会引起出血风险。肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，存在发生瘘等风险的受试者。"],["既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。"],["在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。"],["已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。"],["妊娠期或哺乳期女性。"]]

试验药	[["中文通用名:依沃西单抗注射液 英文通用名:IvonescimabInjection 商品名称:依达方","剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:20mg/kg,D1,Q2W,静脉注射 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;治疗结束后进行安全性和生存随访"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BcvacizumabInjection 商品名称:安倍斯","剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:5mg/kg，D1,Q2W，静脉注射 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;治疗结束后进行安全性和生存随访"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["PFS。","整个试验期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["OS、ORR、 DoR、 DCR 和 TTR。","整个试验期间","有效性指标"],["安全性评估： 不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结n果。","整个试验期间","安全性指标"],["药代动力学特征： AK112 给药后， 受试者在不同时间点的 AK112 血清药物浓度。","整个试验期间","有效性指标+安全性指标"],["免疫原性评估： 出现可检测抗 AK112 抗体（ADA） 的受试者数量和百分比。","整个试验期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	邓艳红	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-38379762	Email	dengyanh@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-天河区员村二横路26号
	邮编	510655	单位名称	中山大学附属第六医院

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序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中山大学附属第六医院伦理委员会","同意","2025-02-28"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 560 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；