杭州注射用醋酸曲普瑞林微球III期临床试验-注射用醋酸曲瑞林微球治疗儿童中枢性性早熟的研究

登记号	CTR20211679	试验状态	进行中
申请人联系人	马艳春	首次公示信息日期	2021-07-22
申请人名称	长春金赛药业有限责任公司

登记号	CTR20211679
相关登记号	CTR20211507
药物名称	注射用醋酸曲普瑞林微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中枢性性早熟
试验专业题目	一项多中心、开放、单臂Ⅲ期临床研究，评估注射用醋酸曲普瑞林微球治疗儿童中枢性性早熟的安全性和有效性
试验通俗题目	注射用醋酸曲瑞林微球治疗儿童中枢性性早熟的研究
试验方案编号	Gensci006-CPP-Ⅲ/V2.0/2021年06月03日	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	马艳春	联系人座机	0431-85190218	联系人手机号	18201718833
联系人Email	mayanchun@gensci-china.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市高新技术产业开发区天河街72号	联系人邮编	130012

主要目的：评价注射用醋酸曲普瑞林微球（Gensci006）治疗中枢性性早熟（CPP）受试者GnRH激发的黄体生成素（LH）抑制情况。 次要目的： 1）评价注射用醋酸曲普瑞林微球治疗CPP受试者的其他疗效指标； 2）评价注射用醋酸曲普瑞林微球治疗CPP受试者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	2岁(最小年龄)至 10岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何与本试验相关的活动前，必须已获得由受试者的法定监护人签署的ICF和 ≥ 8岁儿童受试者本人签署的书面ICF； 2 女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征发育，并且确诊为中枢性性早熟； 3 GnRH激发试验：LH峰值 ≥ 5 IU/L（化学发光法），同时要满足LH峰值/FSH峰值 ≥ 0.6； 4 BA超越CA1年或1年以上（采用本中心筛选期骨龄片阅片结果）； 5 性腺增大：盆腔B超显示女孩卵巢内可见1个以上直径 >4mm的卵泡，且女孩乳房发育至少处于Tanner II期；男孩睾丸容积 ≥ 4 ml（ Prader睾丸计测量）； 6 既往未接受过促性腺激素释放激素激动剂治疗； 7 年龄：女孩2-9岁，男孩2-10岁； 8 体重至少达到20 kg。
排除标准	1 继发性中枢性性早熟：包括中枢神经系统异常（肿瘤或占位性病变、获得性损伤、先天发育异常等）以及其他疾病（先天性肾上腺皮质增生症、家族性男性限性性早熟、McCune-Albright综合征等）； 2 慢进展型中枢性性早熟：部分儿童在界定年龄前（7-8岁）出现性发育征象，但性发育过程及骨龄进展缓慢，线性生长亦保持在相应百分位数； 3 已知对任何试验物质或相关化合物存在超敏反应者； 4 任何被研究者判定为可能干扰生长或其他研究终点的慢性疾病或治疗［包括但不限于：长期糖皮质激素使用（短期局部使用除外）、肾功能衰竭、糖尿病、中重度脊柱侧凸］； 5 颅内良恶性肿瘤以及其他恶性肿瘤既往史； 6 患有精神疾患以及无自知力； 7 女孩骨龄超过12.5岁或初潮 ≥ 1年；男孩骨龄大于14岁（采用本中心筛选期骨龄片阅片结果）； 8 身高低于同年龄平均身高2个标准差的身材矮小患儿； 9 先天性长QT综合征/筛选时12导联ECG检查经Bazett’s公式矫正的QTc ≥ 500 ms，且除外其他引起ECG QT间期延长的因素/筛选时12导联ECG检查示QTc在480~499 ms之间，并伴有无法解释的晕厥，且无其他引起QT间期延长的因素及致病突变； 10 筛选前1年内使用过甲孕酮、生长激素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）治疗； 11 BMI ≥ 95百分位数(同年龄同性别)； 12 筛选期的实验室检查指标符合以下任何一条：na)t血清肌酐 > 1.5×正常值上限（ULN）；nb)t血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT） > 2×ULN；nc)t血清总胆红素> 1.3 mg/dL（或者 > 23 μmol/L）； 13 家庭和社会状况提示受试者无法进行方案要求的定期医学评估； 14 研究者认为不适合入选本临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸曲普瑞林微球 英文通用名:TriptorelinAcetateMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:3.75mg 用法用量:肌肉注射，每4周1次，每次3.75mg，需要使用配合药品所提供的无菌注射用具进行。 用药时程:每4周1次，连续给药13次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 以GnRH激发试验LH激发峰值为主要终点的评价指标，评估注射用醋酸曲普瑞林微球治疗CPP 12周后LH ≤ 3 IU/L的受试者比例。 治疗12周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 注射用醋酸曲普瑞林微球治疗24和52周后，GnRH激发试验LH激发峰值 ≤ 3 IU/L的受试者比例； 治疗24和52周后 有效性指标 2 注射用醋酸曲普瑞林微球治疗12、24和52周后，GnRH激发试验LH、促卵泡激素（FSH）激发峰值与基线比较的变化； 治疗12、24和52周后 有效性指标 3 注射用醋酸曲普瑞林微球治疗12、24和52周后，GnRH激发试验雌二醇（E2）（女孩）、睾酮（T）（男孩）与基线比较的变化； 治疗12、24和52周后 有效性指标 4 注射用醋酸曲普瑞林微球治疗12、24和52周后，GnRH激发试验各点性激素水平抑制到青春期前水平（E2 治疗12、24和52周后 有效性指标 5 注射用醋酸曲普瑞林微球治疗24和52周后，Tanner分期与基线相比后退或未进展的受试者比例； 治疗24和52周后 有效性指标 6 注射用醋酸曲普瑞林微球治疗24和52周后，盆腔B超的变化（子宫长度和卵巢容积）以及睾丸容积变化（Prader睾丸计测量）； 治疗24和52周后 有效性指标 7 注射用醋酸曲普瑞林微球治疗24和52周后，骨龄（BA）以及骨龄/实际年龄（BA/CA）与基线比较的变化； 治疗24和52周后 有效性指标 8 注射用醋酸曲普瑞林微球治疗24和52周后，预测成人终身高（PAH）变化； 治疗24和52周后 有效性指标 9 基于基线和人口学信息的主要终点的亚组分析（BMI、骨龄、性别和GnRH刺激下的LH峰值）； 自基线第0周至第52周 有效性指标 10 所有的安全性指标，包括但是不限于：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）、体格检查、生命体征、影像学检查、实验室检查中的安全性指标（如血常规、血生化和血脂、尿常规）、12导联心电图（ECG）等； 自基线第0周至第52周 安全性指标

1	姓名	傅君芬	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13777457849	Email	fjf68@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区滨盛路3333号
	邮编	310000	单位名称	浙江大学医学院附属儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属儿童医院	傅君芬	中国	浙江省	杭州市
2	首都医科大学附属北京儿童医院	巩纯秀	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗小平	中国	湖北省	武汉市
4	中山大学附属第一医院	马华梅	中国	广东省	广州市
5	江西省儿童医院	杨玉	中国	江西省	南昌市
6	中南大学湘雅二医院	张星星	中国	湖南省	长沙市
7	武汉儿童医院	姚辉	中国	湖北省	武汉市
8	安徽医科大学第二附属医院	刘德云	中国	安徽省	合肥市
9	山西省儿童医院	张改秀	中国	山西省	太原市
10	山东省立医院	李桂梅	中国	山东省	济南市
11	首都儿科研究所附属儿童医院	陈晓波	中国	北京市	北京市
12	浙江大学医学院附属第一医院	王春林	中国	浙江省	杭州市
13	成都市妇女儿童中心医院	程昕然	中国	四川省	成都市
14	西安交通大学第二附属医院	肖延风	中国	陕西省	西安市
15	苏州大学附属儿童医院	谢蓉蓉	中国	江苏省	苏州市
16	广州市妇女儿童医疗中心	刘丽	中国	广东省	广州市
17	上海交通大学医学院附属瑞金医院	董治亚	中国	上海市	上海市
18	深圳市儿童医院	苏喆	中国	广东省	深圳市
19	青岛妇女儿童医院	李堂	中国	山东省	青岛市
20	萍乡市妇幼保健院	周利	中国	江西省	萍乡市
21	中山大学孙逸仙纪念医院（中山大学附属第二医院）	梁立阳	中国	广东省	广州市
22	威海市妇幼保健院	宋晶	中国	山东省	威海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-06-02
2	浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会	同意	2021-06-23

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 73 ；
已入组人数	国内: 75 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；