北京JSI-1187胶囊I期临床试验-JSI-1187治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性

登记号	CTR20220079	试验状态	进行中
申请人联系人	席瑜钦	首次公示信息日期	2022-02-08
申请人名称	捷思英达医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20220079
相关登记号	暂无
药物名称	JSI-1187胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	MAPK信号通路突变晚期实体瘤
试验专业题目	评估JSI-1187胶囊治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	JSI-1187治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性
试验方案编号	JSI-1187-101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-11-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	席瑜钦	联系人座机	021-58381698	联系人手机号	13925121416
联系人Email	yuqin.xi@jsinnopharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区周浦蓝靛路1199号1幢203室	联系人邮编	201319

剂量递增阶段：主要目的：1）评估JSI-1187胶囊治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性；2）探索JSI-1187胶囊的最大耐受剂量（MTD）。次要目的：1）评估JSI-1187的药代动力学（PK）特征；2）评估JSI-1187胶囊治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的初步疗效。 剂量扩展阶段：主要目的：评估JSI-1187胶囊治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性。次要目的：1）确定JSI-1187胶囊治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的Ⅱ期推荐给药剂量（RP2D），为后续的临床研究提供依据；2）评估JSI-1187的药代动力学（PK）特征；3）评估JSI-1187胶囊治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 ~ 75岁（含18和75岁），性别不限。 2 仅适用于剂量递增阶段：nt标准治疗方案无效或无标准治疗方案的经组织学或细胞学确诊的MAPK信号通路突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。 3 仅适用于扩展阶段（需满足以下所有条件）：nt标准治疗方案无效或无标准治疗方案的经组织学或细胞学确诊的以下MAPK信号通路突变的局部晚期或转移性实体瘤患者之一：ntBRAF non V600突变的局部晚期或转移性黑色素瘤或其它实体瘤；ntBRAF V600 E突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；ntBRAF V600突变的局部晚期或转移性结直肠癌；n 按照RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶（附件1）。 4 体力状况ECOG评分（附件2）为0-2。 5 预计生存时间大于12周。 6 受试者必须具有足够的终末器官功能，首次给药前7天的实验室检查结果符合下述要求：n 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，以及血红蛋白≥90 g/L；（检查前14天内不可使用EPO、G-CSF或GM-CSF等造血刺激因子辅助手段，且至少14天内未接受过输血）n 肝脏功能：血清中白蛋白≥3.0 g/dL；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），ALT 和AST ≤2×ULN，如有肝转移或原发性肝癌患者，则ALT或AST≤3×ULN；n 肾功能：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min （按照 Cockcroft -Gault公式，见附件3）；n 凝血功能：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN。 7 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%。 8 育龄期女性或男性受试者及其伴侣需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（附件4），其中育龄期女性（定义为50岁以下或者50岁以上的在筛选前闭经短于12个月的妇女）血清β-HCG检查阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。
排除标准	1 对JSI-1187及其药用辅料中任一成分有过敏史者。 2 筛选期心电图QTcF延长者（QTcF：男性>450 ms，女性>470ms，QTcF计算公式见附件5）。 3 既往接受过其他ERK抑制剂的患者。 4 活动性中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统转移，如有临床症状、脑水肿、需接受系统性激素使用以及疾病进展。 5 入组前2年内有其他恶性肿瘤史，进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外。 6 有视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变或病史。 7 在首次给药前28天内接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于：化疗、生物治疗、放射治疗（针对骨转移患者的姑息性放疗除外）、内分泌治疗、靶向抗肿瘤治疗（亚硝基脲和丝裂霉素C除外）；首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C。在首次给药前14天内接受过具有明确抗肿瘤作用的中药治疗。针对骨转移患者的姑息性放疗，放疗相关毒性（脱发除外）未恢复至1级或以下水平（根据CTCAE 5.0）。 8 在首次给药前28天内参与或正在参与其他临床试验的患者。 9 在首次给药前28天内接受过重大外科手术的患者。 10 无法控制的慢性系统性合并疾病（如严重的慢性肺部，肝脏，肾脏或心脏疾病）。 11 在首次给药前6个月内有严重心脏疾病，如无法控制的心律失常，心肌梗死，不稳定心绞痛或按纽约心脏协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者（附件6）。 12 具有增加QTc延长风险和心律不齐风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、直系亲属40岁以下不明原因的猝死、服用任何导致QT间期延长的伴随药物（附件7）。 13 未得到控制的体腔积液（胸腔积液、心包积液或腹水等）的患者。 14 正处于急性感染期并需要药物治疗的患者。 15 不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻。 16 正在服用（或在首次给药前两周不能停用）任何已知CYP3A4强抑制剂或强诱导剂、BCRP底物的患者，或研究期间需要继续接受这些药物治疗（附件8）。 17 在首次给药前一周内有活动性HIV、HBV或HCV感染的患者。 18 存在严重的心理或精神异常，影响患者参加本临床研究的依从性。 19 有精神类药物滥用或吸毒史的患者。 20 在首次给药前存在由于之前抗肿瘤治疗引起的没有缓解的大于CTCAE1级的不良事件（脱发症、感觉神经障碍和入选标准中另有要求的除外）。 21 哺乳期女性。 22 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JSI-1187胶囊 英文通用名:JSI-1187Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg/粒、8mg/粒 用法用量:剂量递增阶段：共设四个剂量组，分别为8mg、16mg、24mg、32mg每天两次（BID）。剂量扩展阶段：将进行3组扩展（剂量扩展阶段的剂量根据剂量递增阶段的数据由申办者和研究者共同协商确定）。 用药时程:研究每4周（每28天）为一个治疗周期，研究者判断继续研究药物治疗能给受试者带来获益，则受试者继续下一个治疗周期，直至疾病进展、无法耐受的毒性、受试者死亡，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：安全性和耐受性终点：剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）。 整个研究过程 安全性指标 2 剂量扩展阶段：安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）。 整个研究过程 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：1）JSI-1187胶囊的MTD； 整个研究过程 安全性指标 2 剂量递增阶段：2）PK终点：JSI-1187的PK参数，包括Tmax、Cmax、AUC0-t、t1/2、CL/F、Vd/F、MRT、Ctrough、Css, max、AUC0-tau、Rac等； 整个研究过程 有效性指标+安全性指标 3 剂量递增阶段：3）疗效终点（数据允许的情况下，计算如下指标）：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等。 整个研究过程 有效性指标 4 剂量扩展阶段：1）JSI-1187胶囊的RP2D； 整个研究过程 有效性指标+安全性指标 5 剂量扩展阶段：2）PK终点：JSI-1187的PK参数，包括Tmax、Cmax、AUC0-t、t1/2、CL/F、Vd/F、MRT、Ctrough、Css, max、AUC0-tau、Rac等； 整个研究过程 有效性指标+安全性指标 6 剂量扩展阶段：3）疗效终点（数据允许的情况下，计算如下指标）：ORR、DCR、DOR、PFS。 整个研究过程 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
3	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-12-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；