北京KPC000154片I期临床试验-一项评估KPC000154片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的I期临床研究

登记号	CTR20250584	试验状态	进行中
申请人联系人	高铎	首次公示信息日期	2025-02-19
申请人名称	昆药集团股份有限公司/ 昆药集团（珠海横琴）科技有限公司

登记号	CTR20250584
相关登记号	暂无
药物名称	KPC000154片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝炎
试验专业题目	一项评估KPC000154片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的I期临床研究
试验通俗题目	一项评估KPC000154片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的I期临床研究
试验方案编号	KPC000154-C101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-01-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["昆药集团股份有限公司"],["昆药集团（珠海横琴）科技有限公司"]]
联系人姓名	高铎	联系人座机	0871-68319868	联系人手机号	13032237118
联系人Email	GAODUO5@kpc.com.cn	联系人邮政地址	云南省-昆明市-高新技术产业 开发区科医路166号	联系人邮编	650106

单次给药试验： 主要目的： 评价在健康受试者中KPC000154片单次口服给药、剂量递增的安全性和耐受性。 次要目的： （1）测定在健康受试者中KPC000154片单次口服给药后不同时间的药物浓度，评估其药代动力学特征及其变异。 （2）单次给药代谢产物的鉴定。 探索性目的： 探索在健康受试者中KPC000154片的C-QTc规律、药物代谢特征、药物相互作用特征（如必要）、药物基因组学特征（如必要）。 多次给药试验： 主要目的： 评价在健康受试者中KPC000154片多次口服给药、剂量递增的安全性和耐受性。 次要目的： 测定在健康受试者中KPC000154片多次口服给药后不同时间的药物浓度，评估其药代动力学特征及其变异。 探索性目的： （1）测定在健康受试者中KPC000154片多次口服给药后的血脂水平，初步评估其药效动力学特征。 （2）探索进食高脂餐对健康受试者口服KPC000154片的药代动力学特征的影响。 （3）探索在健康受试者中KPC000154片的药物代谢与排泄特征、药物相互作用特征（如必要）、药物基因组学特征（如必要）。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	[["受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；"],["年龄为18~55周岁（含临界值）的健康男性和女性受试者，其中多次给药试验要求受试者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均接近或出现边缘升高（即2.8 mmol/L（110 mg/dl）≤LDL-C＜4.1 mmol/L（160 mg/dl））者方可入选；"],["男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；单次给药试验要求体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），多次给药试验要求体重指数（BMI）在19.0~30.0 kg/m2范围内（包括临界值）；"],["受试者在试验期间及最后一次研究药物给药后6个月内采取有效避孕措施，且无生育、捐精、捐卵计划；"],["能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。"]]
排除标准	[["为过敏体质（如已知对两种或以上药物或食物过敏者），或已知对KPC000154及相关辅料有既往过敏史者；"],["筛选前两周至随机前发生急性疾病者；"],["筛选前两周至随机前使用过任何药物（包括任何处方药、非处方药、中草药制剂及方剂等）及保健品、功能性维生素者；"],["筛选前一个月至随机前使用过CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或BCRP转运体的抑制剂或诱导剂（如：诱导剂-利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥因；抑制剂-伊曲康唑、伏立康唑、替诺福韦、酮康唑、阿扎莫林、竹桃霉素、维拉帕米、舍曲林、苯环已哌啶、塞替派、噻氯匹定、孟鲁司特、槲皮素、苯乙肼、磺胺苯吡唑、替尼酸、克拉霉素、利托那韦、吉非贝齐、氯吡格雷、氟康唑、依克立达、烟曲霉毒素C、新生霉素、柳氮磺胺嘧啶、姜黄素、艾曲波帕、环孢素A）者；"],["既往有心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史者，或筛选前一年至随机前有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾、甲状腺疾病者；"],["既往有光过敏史，或因痤疮正在使用抗生素治疗者，或既往或现在患有以及人体免疫缺陷病、红斑狼疮、免疫功能受损病史者；"],["体格检查、生命体征检查、临床实验室检查（血生化检查中ALT超过1.5倍ULN，或AST超过1.5倍ULN，或总胆红素超过1.5倍ULN）、胸部X线、心脏彩超（仅多次给药试验）、腹部彩超（肝、胆、脾、胰、双肾）及心电图，结果经研究者评估异常有临床意义者（注：多次给药试验的血生化检查中的总胆固醇、甘油三酯检测结果接近或出现边缘升高时，不作为异常有临床意义，即总胆固醇<6.2 mmol/L（240 mg/dl）、甘油三酯<3.4 mmol/L（300 mg/dl））；"],["从给药前48 h起至试验结束日为止无法停止食用含咖啡因、酒精类等饮料和食品（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），或葡萄柚、葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子、杨桃、番石榴等影响药物代谢的食品，或从给药前48 h起至试验结束日为止无法停止吸烟者；"],["筛选时心电图结果显示QTc间期延长：男性QTcF>450 ms或者女性QTcF>470 ms（Fridericia’s公式校正，计算方法为QTcF= QT/(RR0.33)）；"],["肾小球滤过率<90 mL/min（肾小球滤过率计算使用简化MDRD公式[1]：男性：eGFR=186×肌酐（mg/dL）-1.154×年龄-0.203；女性：eGFR=186×肌酐（mg/dL）-1.154×年龄-0.203×0.742）；注：公式中肌酐单位为mg/dL，以μmol/L为单位的肌酐结果在计算时需转换为mg/dL，1 μmol/L＝0.01131 mg/dL；"],["患有任何增加消化道出血性风险的疾病，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等；"],["筛选前6个月至随机前接受过大型外科手术（不包括诊断性的外科手术），或计划在研究期间进行手术者，或接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；"],["筛选前4周至随机前接种过任何疫苗，或计划在试验期间接种任何疫苗者；"],["筛选前3个月至随机前参与过其它临床试验者（注意：结束时间定义为最后一次参加临床试验出组日期）；"],["筛选前3个月至随机前有献血行为者，筛选前6个月至随机前献血或其他原因失血（女性生理期失血除外）总和达到或超过400 mL者；"],["筛选前一年至随机前，有酗酒史，即平均每周饮酒超过2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒）者，或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100 mL者；"],["筛选前3个月至随机前日均吸烟量大于5支者，或尿液可替宁试验阳性者；"],["筛选前一年至随机前有药物滥用史（包括非医疗目的使用各类麻醉药品和/或精神药品），或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者；"],["不能耐受静脉穿刺/留置针，或采血困难，或有晕针晕血史者；"],["有吞咽困难，或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；"],["对遗传性果糖不耐受或有葡萄糖/半乳糖吸收障碍综合征或存在蔗糖-异麦芽糖酶缺乏者；"],["根据研究者的判断，有其他不适宜入组情况者。"],["女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：n筛选前30天至随机前使用口服避孕药者；"],["筛选前6个月至随机前使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者；"],["筛选前14天至随机前与伴侣发生非保护性性行为者；"],["女性妊娠检测阳性或检查结果不在正常值或不在非妊娠状态范围内者；"],["妊娠或哺乳期女性。"]]

试验药

[["中文通用名:KPC000154片 英文通用名:KPC000154Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:SAD设置7个剂量组：给药剂量依次为10mg/次，30mg/次，60mg/次，120mg/次，200mg/次，300mg/次，400mg/次；MAD设置3个剂量组：给药剂量依次为40mg/次，80mg/次，120mg/次；以上所有剂量组，每日一次。 用药时程:SAD：给药一次；MAD：连续给药14天；"],["中文通用名:KPC000154片 英文通用名:KPC000154Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:SAD设置7个剂量组：给药剂量依次为10mg/次，30mg/次，60mg/次，120mg/次，200mg/次，300mg/次，400mg/次；MAD设置3个剂量组：给药剂量依次为40mg/次，80mg/次，120mg/次；以上所有剂量组，每日一次。 用药时程:SAD：给药一次；MAD：连续给药14天；"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:KPC000154片安慰剂 英文通用名:KPC000154placebotablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:SAD设置7个剂量组：给药剂量依次为10mg/次，30mg/次，60mg/次，120mg/次，200mg/次，300mg/次，400mg/次；MAD设置3个剂量组：给药剂量依次为40mg/次，80mg/次，120mg/次；以上所有剂量组，每日一次。 用药时程:SAD：给药一次；MAD：连续给药14天；"],["中文通用名:KPC000154片安慰剂 英文通用名:KPC000154placebotablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:SAD设置7个剂量组：给药剂量依次为10mg/次，30mg/次，60mg/次，120mg/次，200mg/次，300mg/次，400mg/次；MAD设置3个剂量组：给药剂量依次为40mg/次，80mg/次，120mg/次；以上所有剂量组，每日一次。 用药时程:SAD：给药一次；MAD：连续给药14天；"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["不良事件、临床实验室检查、生命体征、心电图及体格检查等。","整个试验周期","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["单次给药试验：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、MRT0-t、MRT0-∞、CL/F、Vz/F、λz；","单次给药试验：给药前1.0h内至给药后72.0h；","有效性指标+安全性指标"],["多次给药试验：Tmax,ss、MRT0-∞,ss、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、t1/2、CL/Fss。","多次给药试验：首次给药前1.0h内至末次给药后72.0h","有效性指标+安全性指标"],["多次给药试验：AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、AUC0-tau、Vz/F,ss、Rac，AUC、Rac，Cmax及波动系数（DF）等。","多次给药试验：首次给药前1.0h内至末次给药后72.0h","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	刘东阳	学位	博士	职称	研究员
	电话	18610966092	Email	liudongyang@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

[["北京大学第三医院","刘东阳","中国","北京市","北京市"],["北京大学第三医院","王方芳","中国","北京市","北京市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会","同意","2025-02-17"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 92 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；