北京自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101TIL）II期临床试验-GC101 TIL治疗晚期黑色素瘤患者的II期临床试验

登记号	CTR20244769	试验状态	进行中
申请人联系人	汤萌萌	首次公示信息日期	2024-12-16
申请人名称	上海君赛生物科技有限公司

登记号	CTR20244769
相关登记号	CTR20221207,CTR20233401,CTR20243489
药物名称	自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期黑色素瘤（1. PD-1抗体耐药；2. 经两种系统性治疗方案治疗失败或不耐受）
试验专业题目	自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）对比研究者选择的化疗治疗晚期黑色素瘤患者的开放标签、随机、对照、多中心 II 期临床研究（MIZAR-003）
试验通俗题目	GC101 TIL治疗晚期黑色素瘤患者的II期临床试验
试验方案编号	GC101 TIL-MM-II	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-10-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海君赛生物科技有限公司"]]
联系人姓名	汤萌萌	联系人座机	021-69110327	联系人手机号	18521599522
联系人Email	mengmeng.tang@juncell.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-嘉定区沪宜公路204号7幢1层112室	联系人邮编	201800

主要目的： 1、比较GC101 TIL细胞疗法和研究者选择的化疗在晚期黑色素瘤患者中的无进展生存期。 次要目的： 1、比较GC101 TIL细胞疗法和研究者选择的化疗在晚期黑色素瘤患者中的有效性和安全性。 探索性目的： 1、评价GC101 TIL细胞回输前后人体外周血TBNK细胞亚型、细胞因子的变化及其与疗效的关系； 2、评估GC101 TIL细胞回输治疗对潜在生物标志物的影响及其与疗效之间的关系； 3、评估GC101 TIL细胞疗法的无进展生存期（PFS2）（仅针对对照组转换至GC101 TIL细胞疗法的受试者）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署书面知情同意书（ICF），而且能够遵守方案规定的访视及相关程序；"],["年龄≥18岁，且≤75岁，男女不限；"],["不可切除的晚期、复发或转移性黑色素瘤患者（葡萄膜黑色素瘤除外）；"],["至少经PD-1抗体治疗失败或不耐受；"],["具有可行肿瘤切除/穿刺的组织区域以分离TILs：所取组织体积必须＞150 mm3，取样病灶未接受过局部治疗（如放疗、射频治疗、溶瘤病毒等）；"],["ECOG评分0-1分；"],["预计生存期大于3个月；"],["有足够的血液学和终末器官功能；"],["绝经前并未接受过绝育手术的育龄女性须同意从研究治疗（预处理）开始至细胞回输后一年内采用有效避孕措施，且筛选期血清妊娠检查为阴性，或无生育潜力（曾施行手术绝育如子宫切除、双侧输卵管结扎、输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术或已绝经）；未接受过绝育手术的男性须同意从研究治疗（预处理）开始直至给予细胞回输后一年内，采用有效避孕措施；"],["无手术绝对或相对禁忌症；"],["任何针对黑色素瘤的治疗方法，包括放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、肿瘤栓塞术或具有抗肿瘤适应症的中药/中草药治疗等，必须在试验用药品给药前28天停止，如前期治疗使用小分子靶向药物，停药时间则可缩短至所使用药物的5个半衰期；"],["具有良好的依从性，能够坚持研究访问计划和其他协议要求。"]]
排除标准	[["筛选前4周内参加其它药物或生物治疗临床试验；"],["合并2种或2种以上恶性肿瘤，除外：已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥5年无活动性并且复发的风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌；"],["签署知情同意书后或计划在研究期间接受减毒活疫苗接种；"],["未从既往手术或治疗相关不良反应中恢复至≤1级美国国家癌症研究所-常见不良反应事件评价标准5.0版（NCI-CTCAE 5.0）（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；"],["未控制的并发性疾病；"],["需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，绑扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的患者在入组前3个月内必须接受内镜评估；"],["不受控制的代谢紊乱，如已知没有得到控制的糖尿病，或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性；"],["肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化、肝衰竭；"],["合并其它严重的器质性疾病或精神疾病；"],["患有需要治疗的全身性活动性感染，有血培养阳性或感染的影像学证据，包括但不限于活动性结核；"],["存在以下任何一种传染病感染：n人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测阳性者；n乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）大于检测下限者，或丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）大于检测下限者；n梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性者，且结合病史和/或增加其他检查确认为活动性梅毒感染。"],["预处理前4周内使用过，或经研究者判断存在需要在试验期间使用糖皮质激素或其他免疫抑制药物的合并疾病，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素），或患活动性自身免疫疾病者（在近2年之内不需要系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，预期不会复发的其他自身免疫性疾病，及仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退，以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组）；"],["在既往接受任何免疫治疗期间出现过任何NCI CTCAE 5.0免疫相关不良反应（irAE）等级≥3级；"],["已知器官同种移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗史；"],["肺纤维化、间质性肺病（包括既往史和现患）、急性肺病；"],["存在第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；"],["已知软脑脊膜转移患者；"],["有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）患者。既往接受过脑转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于4周的患者可以纳入；"],["妊娠或哺乳期正在哺乳的女性；"],["如果研究者认为其他不适合入组的情况。"]]

试验药

[["中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101TIL） 英文通用名:TumorInfiltratingLymphocyteInjection 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用法：静脉滴注；用量：受试者将接受5E9-45E9(50亿-450亿)±20%GC101TIL数量 用药时程:单次给药"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:注射用达卡巴嗪 英文通用名:Dacarbazine 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:NA 用法用量:850mg/m2（第1天输注） 用药时程:28天/周期，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止（以最早发生者为准）时终止研究治疗"],["中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:NA 用法用量:175mg/m2（第1天输注） 用药时程:28天/周期，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止（以最早发生者为准）时终止研究治疗"],["中文通用名:替莫唑胺胶囊 英文通用名:Temozolomide 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:NA 用法用量:200mg/m2（第1-5天口服） 用药时程:28天/周期，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止（以最早发生者为准）时终止研究治疗"],["中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:NA 用法用量:AUC=5 用药时程:28天/周期，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止（以最早发生者为准）时终止研究"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["独立影像评估委员会（IRC）根据RECIST 1.1确认的无进展生存期（PFS）。","从受试者首次给药（试验组预处理首次给药）至疾病进展（PD）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间；","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["总生存期（OS）","从受试者首次给药（试验组预处理首次给药）开始，至因任何原因死亡的时间","有效性指标"],["研究者根据RECIST 1.1评估的PFS以及IRC和研究者根据iRECIST评估的PFS","BOR为部分缓解（PR）或完全缓解（CR）受试者例数占总病例数的比例","有效性指标"],["IRC和研究者根据RECIST 1.1和iRECIST评估的客观缓解率（ORR）","从受试者首次给药（试验组预处理首次给药）开始，至因任何原因死亡的时间","有效性指标"],["IRC和研究者根据RECIST 1.1和iRECIST评估的疾病控制率（DCR）","BOR为PR或CR或疾病稳定（SD）受试者例数占总病例数的比例","有效性指标"],["IRC和研究者根据RECIST 1.1和iRECIST评估的缓解持续时间（DoR）","从受试者第一次评估为临床缓解（CR或PR，根据RECIST1.1标准）到第一次评估为疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先发生者为准）","有效性指标"],["不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率","从组织取样至最后一次随访访视","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196317	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

[["北京肿瘤医院","郭军","中国","北京市","北京市"],["福建省肿瘤医院","陈誉","中国","福建省","福州市"],["复旦大学附属肿瘤医院","罗志国、张剑","中国","上海市","上海市"],["浙江省肿瘤医院","方美玉","中国","浙江省","杭州市"],["湖南省肿瘤医院","蒲兴祥","中国","湖南省","长沙市"],["河南省肿瘤医院","高全立","中国","河南省","郑州市"],["山东第一医科大学附属肿瘤医院","朱栋元","中国","山东省","济南市"],["四川省肿瘤医院","林桐榆","中国","四川省","成都市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","潘宏铭","中国","浙江省","杭州市"],["郑州大学第一附属医院","马望","中国","河南省","郑州市"],["郑州市第三人民医院","梁宪斌","中国","河南省","郑州市"],["中山大学肿瘤防治中心","张晓实","中国","广东省","广州市"],["广西医科大学附属肿瘤医院","袁振超、岑洪","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["四川大学华西医院","刘继彦","中国","四川省","成都市"],["重庆大学附属肿瘤医院","王恩文、龚奕","中国","重庆市","重庆市"],["大连医科大学附属第一医院","刘基巍","中国","辽宁省","大连市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","陈静","中国","湖北省","武汉市"],["吉林大学第一医院","吴荻","中国","吉林省","长春市"],["吉林省肿瘤医院","张雪莹","中国","吉林省","长春市"],["南京大学医学院附属鼓楼医院","邹征云","中国","江苏省","南京市"],["江苏省人民医院","朱陵君","中国","江苏省","南京市"],["云南省肿瘤医院","李科","中国","云南省","昆明市"],["山西白求恩医院","冯慧晶","中国","山西省","太原市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2024-12-12"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；