北京PXT3003III期临床试验-PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症III期临床试验

登记号	CTR20211722	试验状态	进行中
申请人联系人	郝静征	首次公示信息日期	2021-09-28
申请人名称	天士力国际基因网络药物创新中心有限公司

登记号	CTR20211722
相关登记号	暂无
药物名称	PXT3003
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000586
适应症	1A型腓骨肌萎缩症（CMT1A）
试验专业题目	评估PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症15个月的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验
试验通俗题目	PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症III期临床试验
试验方案编号	TSL-CM-PXT3003-III	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郝静征	联系人座机	022-86343865	联系人手机号	15998376877
联系人Email	tsl-haojingzheng@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津自贸试验区（东疆保税港区）亚洲路6865号金融贸易中心北区1	联系人邮编	300400

主要研究目的： 通过总体神经功能限制量表（ONLS）评估PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症（CMT1A）15个月的有效性。 次要研究目的： 通过功能学检测、电生理参数和生活质量参数评估PXT3003的有效性；评估PXT3003的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	16岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄16~65周岁（包含边界值） 2 经基因检测确诊的CMT1A（染色体17p11.2上的PMP22重复） 3 2 4 至少为足背屈肌无力（临床评估） 5 尺神经运动神经传导速度>15 m/s 6 自愿参加临床试验，签署知情同意书，且能够理解和遵守研究程序
排除标准	1 已知对（RS）-巴氯酚、盐酸纳曲酮、D-山梨醇或PXT3003辅料中任何成份过敏，或有其他严重的过敏史 2 对巴氯酚、纳曲酮或山梨醇存在禁忌症，如卟啉症 3 存在任何其他能引起外周神经病变的病因，如糖尿病（包括糖尿病史及糖化血红蛋白>6.5%） 4 患有影响研究治疗评价的其他神经系统疾病的受试者 5 ONLS评分为0的受试者 6 近1年内发生过可能会对参与本研究的受试者造成危害的，具有临床意义的不稳定内科疾病史（不稳定性心绞痛、肿瘤、血液疾病、肝炎或肝功能衰竭、肾功能衰竭等） 7 在随机分组前六个月内进行过四肢手术，或在临床试验完成前计划进行四肢手术的受试者 8 （8）t肝功能或肾功能不全：na.tTBIL>1.5×ULN，ALT>3×ULN，AST>3×ULN；nb.tCr>1.5×ULN 9 梅毒抗体、HIV抗体阳性的受试者 10 胸片或B超提示肿瘤的受试者 11 近3个月有酒精依赖史 12 妊娠或哺乳期的女性，或在试验期间不能使用适当避孕措施的受试者 13 入组前4周使用伴随治疗的受试者，包括但不限于巴氯酚、纳曲酮、山梨醇、阿片类药物、维生素C、左旋甲状腺素和潜在的神经毒性药物（如胺碘酮、氯喹） 14 无法完成研究随访的受试者 15 近30天内参与另一项研究药物试验且使用试验用药品的受试者 16 来自同一个家庭且生活在同一住所中的不同受试者，只能纳入其中一名受试者，以避免治疗混淆，影响盲态治疗，影响对研究结果的解释 17 研究者认为受试者依从性差，或存在其他不宜参加本临床试验的因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PXT3003口服溶液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:口服溶液剂 规格:（RS）-巴氯酚60mg，盐酸纳曲酮7mg，D-山梨醇2100mg/100ml/瓶 用法用量:每日2次，随餐（早餐、晚餐）口服，前2周（D1~D14）每次给药5ml，2周后（D15~D450）每次给药10ml 用药时程:15个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PXT3003口服溶液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:服溶液剂 规格:100mL/瓶 用法用量:每日2次，随餐（早餐、晚餐）口服，前2周（D1~D14）每次给药5ml，2周后（D15~D450）每次给药10ml 用药时程:15个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ONLS评分改善程度 15个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PXT3003治疗的应答率 15个月 有效性指标 2 ONLS中手臂和腿亚项评分 6、12、15个月 有效性指标 3 CMTNS-V2总分及亚项评分 6、12、15个月 有效性指标 4 10米步行测试（10MWT）的时间 6、12、15个月 有效性指标 5 非优势手九孔柱测试（9HPT） 6、12、15个月 有效性指标 6 量化肌力测试（QMT）（握力和足背屈） 6、12、15个月 有效性指标 7 评价尺神经和桡神经的感觉和运动神经传导的电生理参数 6、12、15个月 有效性指标 8 生活质量评价 6、12、15个月 有效性指标

1	姓名	樊东升	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701023871	Email	dsfan@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
2	中南大学湘雅三医院	张如旭	中国	湖南省	长沙市
3	山东大学齐鲁医院（青岛院区）	焉传祝	中国	山东省	青岛市
4	山东大学齐鲁医院（济南院区）	刘艺鸣	中国	山东省	济南市
5	福建医科大学附属第一医院	王柠	中国	福建省	福州市
6	浙江大学附属第二医院	吴志英	中国	浙江省	杭州市
7	首都医科大学宣武医院	笪宇威	中国	北京市	北京市
8	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
9	上海交通大学医学院附属瑞金医院	刘军	中国	上海市	上海市
10	吉林大学第一医院	孙欣	中国	吉林省	长春市
11	中国医科大学第一附属医院	何志义	中国	辽宁省	沈阳市
12	南方医科大学南方医院	蒋海山	中国	广东省	广州市
13	哈尔滨医科大学附属第一医院	李国忠	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	郑州大学第一附属医院	许予明	中国	河南省	郑州市
15	西安交通大学第一附属医院	党静霞	中国	陕西省	西安市
16	河北医科大学第二医院	刘亚玲	中国	河北省	石家庄市
17	东南大学附属中大医院	袁宝玉	中国	江苏省	南京市
18	河南省人民医院	马明明	中国	河南省	郑州市
19	安徽医科大学第一附属医院	汪凯	中国	安徽省	合肥市
20	南昌医科大学第二附属医院	涂江龙	中国	江西省	南昌市
21	湖北省人民医院	卢祖能	中国	湖北省	武汉市
22	内蒙古自治区人民医院	朱润秀	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
23	贵州医科大学附属医院	吴珊	中国	贵州省	贵阳市
24	苏州大学第一附属医院	方琪	中国	江苏省	苏州市
25	中山大学附属第一医院	姚晓黎	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	修改后同意	2021-05-19
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2021-05-24
3	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2021-06-07
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-06-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 176 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；