重庆TQ-A3334片II期临床试验-评价TQ-A3334片对慢性乙型肝炎患者的有效性、安全性研究

登记号	CTR20244362	试验状态	进行中
申请人联系人	徐中南	首次公示信息日期	2024-11-19
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20244362
相关登记号	CTR20182248,CTR20190031,CTR20192308,CTR20200204,CTR20233540
药物名称	TQ-A3334片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	评估TQ-A3334片联合核苷（酸）类似物在初治/经治慢性HBV感染受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验
试验通俗题目	评价TQ-A3334片对慢性乙型肝炎患者的有效性、安全性研究
试验方案编号	TQ-A3334-II-03	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-08-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["正大天晴药业集团股份有限公司"]]
联系人姓名	徐中南	联系人座机	025-69927807	联系人手机号
联系人Email	xuzhongnan@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的：评价在初治/经治慢性HBV感染受试者中，TQ-A3334片联合口服核苷（酸）类药物对比安慰剂联合口服核苷（酸）类药物,是否能够显著改善治疗24周时血清HBsAg相对于基线的变化； 次要目的：1）评价TQ-A3334片联合口服核苷（酸）类药物在初治/经治慢性HBV感染受试者中的安全性、耐受性； 2）评价TQ-A3334片联合口服核苷（酸）类药物在初治/经治慢性HBV感染受试者中的有效性； 3）评价TQ-A3334片联合口服核苷（酸）类药物在初治/经治慢性HBV感染受试者中的药代动力学（PK）特征； 4）评价TQ-A3334片联合口服核苷（酸）类药物在初治/经治慢性HBV感染受试者中的药效学（PD）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求，理解并签署知情同意书；"],["18-65岁（包括边界值），男女不限（以签署知情同意书日期计算）；"],["血清病毒学标准：血清HBsAg阳性持续6个月以上或有6个月以上慢性HBV感染的证据；"],["经研究者判断无明显肝硬化；"],["经治受试者需满足以下条件：受试者必须在筛选前已接受口服核苷（酸）类药物治疗≥6个月且在筛选期前稳定治疗方案≥3个月；"],["经治组入组前6个月及以上有病史记录HBV DNA<最低检测下限；"],["初治受试者需要满足以下条件：初治受试者若无HBsAg阳性持续6个月证据，研究者可根据初次诊断结果、受试者临床表现及其乙肝家族史等综合判断是否为慢性感染；"],["筛选时受试者从未接受过慢乙肝抗病毒治疗（口服核苷类药物及干扰素）；或既往曾不规律抗病毒治疗，但入组前3个月未接受任何慢乙肝抗病毒治疗；"],["正常参考值上限（ULN）<ALT≤5×ULN（首次用药前2周内）。"]]
排除标准	[["妊娠（妊娠试验呈阳性）或哺乳期妇女；"],["合并其它病毒感染如HAV、HCV、HDV、HEV、HIV、梅毒（梅毒抗体阳性者，经研究者判断需治疗者）等；"],["肝硬化病史或筛选前/筛选时有证据显示显著纤维化或肝硬化；或腹部超声检查提示疑似肝硬化；既往曾有肝功能失代偿病史或筛选期有肝功能失代偿者，如腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张出血；"],["筛选前或筛选时受试者有肝细胞癌（HCC）的病史，或疑似HCC；"],["筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除外特定经手术切除可完全治愈的癌症（如皮肤基底细胞癌等）；"],["有其他慢性肝病的受试者，包括但不限于自身免疫性肝病、酒精性肝病、肝豆状核变性等；"],["既往曾接受过器官移植及骨髓移植；"],["控制不佳的甲状腺疾病，或具有临床意义的甲状腺功能异常（TSH异常伴T3或T4异常）；"],["眼部疾病：包括眼底病变（有症状的眼底棉絮样改变）、视网膜病变；"],["自身免疫性疾病包括但不限于：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等；"],["除肝脏疾病外，还存在明显的全身性或重大疾病；"],["筛选前6个月内接受过任何全身性抗肿瘤（包括放射）或免疫抑制治疗（包括生物免疫抑制剂），或免疫调节治疗；"],["在筛选之前≤2个月内输血和/或在筛选之前≤1个月内献血。注：受试者在整个研究期间不得献血；"],["对试验药品或者其辅料有过敏史；"],["筛选前三个月内使用过TLR7、TLR8受体激动剂或PD-1、PD-L1类似药物；"],["受试者已参加一项临床试验，并在本研究首次给药前的以下时间段内接受了试验用药品：5 个半衰期（如已知）或研究治疗生物学效应持续时间（如已知）的两倍（以较长者为准）或 90 天（如果半衰期或持续时间不详）；"],["心血管疾病史或状况：尖端扭转型室性心动过速的风险因素病史，包括不明原因晕厥、已知长QT综合征、心力衰竭、心肌梗死、心绞痛或有临床意义的异常实验室检查（包括低钾血症、高钙血症或低镁血症）。长QT综合征或Brugada综合征家族史。心电图显示有临床意义的异常。HR≤45 bpm（在研究药物给药前进行的任何单次生命体征HR测量）；"],["研究者认为不应纳入者。"]]

试验药	[["中文通用名:TQ-A3334片 英文通用名:TQ-A3334Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0.2mg 用法用量:口服，每日一次 用药时程:单次给药，共给药337天"],["中文通用名:TQ-A3334片 英文通用名:TQ-A3334Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:口服，每日一次 用药时程:单次给药，共给药337天"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:TQ-A3334安慰剂 英文通用名:TQ-A3334Placebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:口服，每日一次 用药时程:单次给药，共给药337天"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["评价在初治/经治慢性HBV感染受试者中，TQ-A3334片联合口服核苷（酸）类药物对比安慰剂联合口服核苷（酸）类药物,是否能够显著改善治疗24周时血清HBsAg相对于基线的变化","24周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["研究期间不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度（通过体格检查、生命体征、心电图、实验室检查的改变等）","研究期间","安全性指标"],["达到HBsAg<100 IU/ml且HBV DNA<20 IU/mL的受试者比例；达到HBsAg自基线下降≥0.5、≥1log10IU/mL的受试者比例","第24、48、60、72周","有效性指标"],["研究期间HBsAg、HBeAg血清学清除和/或血清学转换的受试者比例","第24、48、60、72周","有效性指标"],["HBsAg、HBV DNA、HBeAg的实际值以及随时间相对于基线的变化，以及 HBV RNA、HBcrAg的实际值以及随时间相对于基线的变化","研究期间","有效性指标"],["初治/经治慢性HBV感染受试者的PK指标：达峰时间、峰浓度、血药浓度-时间曲线下面积、表观分布容积、血浆清除率、血浆消除半衰期、稳态达峰时间、稳态峰浓度、稳态谷浓度、稳态血药浓度-时间曲线下面积等","研究期间","有效性指标+安全性指标"],["初治/经治慢性HBV感染受试者的PD指标 ：细胞因子及趋化因子等：IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-2、MCP-1、IP-10，ISG（ISG-15、MX-1、OAS-1）mRNA","研究期间","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	胡鹏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13608338064	Email	hp_cq@163.com	邮政地址	重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号
	邮编	400016	单位名称	重庆医科大学附属第一医院

[["重庆医科大学附属第一医院","胡鹏","中国","重庆市","重庆市"],["四川大学华西医院","唐红","中国","四川省","成都市"],["柳州市工人医院","农村立","中国","广西壮族自治区","柳州市"],["贵州省人民医院","罗新华","中国","贵州省","贵阳市"],["云南省第一人民医院","耿嘉蔚","中国","云南省","昆明市"],["普洱市人民医院","赵兵","中国","云南省","普洱市"],["北京大学深圳医院","胡国信","中国","广东省","深圳市"],["中山大学附属第三医院","彭亮","中国","广东省","广州市"],["瑞安市人民医院","洪亮","中国","浙江省","温州市"],["新疆医科大学第一附属医院","鲁晓擘","中国","新疆维吾尔自治区","乌鲁木齐市"],["西安交通大学第一附属医院","何英利","中国","陕西省","西安市"],["武汉市金银潭医院","胡旭东","中国","湖北省","武汉市"],["中南大学湘雅二医院","蒋永芳","中国","湖南省","长沙市"],["无锡市第五人民医院","汪铮","中国","江苏省","无锡市"],["沈阳市第六人民医院","杨方","中国","辽宁省","沈阳市"],["吉林大学第一医院","王中峰","中国","吉林省","长春市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["重庆医科大学附属第一医院伦理委员会","同意","2024-09-23"],["四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会","修改后同意","2024-09-25"],["四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会","同意","2024-10-21"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 116 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；