上海GEN-725片I期临床试验-一项评价GEN-725片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究

登记号	CTR20244375	试验状态	进行中
申请人联系人	何锦秀	首次公示信息日期	2024-11-19
申请人名称	河南真实生物科技有限公司

登记号	CTR20244375
相关登记号	暂无
药物名称	GEN-725片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价GEN-725片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	一项评价GEN-725片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究
试验方案编号	GEN-725-R001	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2024-07-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["河南真实生物科技有限公司"]]
联系人姓名	何锦秀	联系人座机	0375-2661996	联系人手机号	13311231836
联系人Email	hejinxiu@zsswkj.net	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄街道远洋国际Ⅱ期E座16层1601	联系人邮编	100025

剂量递增阶段-主要目的：评价GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD），确定推荐的扩展剂量（RDE）；次要目的：评价GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；初步评价GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效；评价GEN-725 片对晚期实体瘤患者生活质量的影响；探索性目的：探索肿瘤组织中程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）的表达水平以及与疗效的相关性；探索肿瘤微环境变化：评估给药前后全血中骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）、淋巴细胞分型（CD4+T、CD8+T、调节性T 细胞[Treg]等）和细胞因子（干扰素[IFN]、白介素[IL]等）的变化，以 及与疗效之间的相关性。 剂量扩展阶段-主要目的：评价 GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效；次要目的：评价 GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的安全性；评价 GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的 PK 特征；评价 GEN-725 片对晚期实体瘤患者生活质量的影响。探索性目的：同剂量递增阶段。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["理解并自愿签署知情同意书（ICF）"],["年龄≥18 周岁且≤75 周岁，性别不限"],["受试者需符合下列标准：a) 经组织学或细胞学确诊，标准治疗后进展或不能耐受、或无标准治疗、或研究者判断不适合标准治疗的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于：NSCLC、HCC、CRC、膀胱癌、乳腺癌等；n且nb) 既往抗 PD-1/PD-L1 单抗单药或联合治疗距复发/进展时间≥6个月者；"],["存在至少一个可测量病灶（RECIST v1.1 标准）"],["ECOG 体力状况评分为 0 或 1"],["对于 HCC 患者需具备 Child-Pugh 分级 A 或 B，不伴有肝性脑病"],["预期生存时间≥3 个月"],["既往治疗导致的毒性反应（脱发、色素沉着除外）均已恢复至 1 级或正常水平"],["具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：n血液学：ANC≥1.5×109 /L，血小板计数≥75×109 /L，血红蛋白≥ 90 g/L；n 肝功能：血清胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，如有肝转移，则 AST 和 ALT≤5×ULN；n肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 mL/min； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时n间（APTT）≤1.5×ULN； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；"],["有生育可能的受试者（包括男性受试者的配偶）从筛选期至末次给药后 6 个月内无生育计划或捐精计划，并且愿意使用至少一种有效避孕措施进行避孕。"]]
排除标准	[["既往对 GEN-725 片及相似化学结构或同类药物的活性或非活性辅料有过敏反应史者"],["符合下述任何一项者： 首次给予研究药物前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂等；n首次给予研究药物前 2 周内接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗、口服氟尿嘧啶类药物和内分泌治疗；n首次给予研究药物前 2 周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗；n 首次给予研究药物前 4 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）；n首次给予研究药物前 2 周内接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药"],["首次给予研究药物前 4 周内接受过抗肿瘤疫苗或活疫苗治疗，或在研究期间计划接种此类疫苗者"],["首次给予研究药物前 4 周内使用过糖皮质激素（>10 mg/天的地塞米松或同等剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗者，但允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂），局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者"],["有急性或慢性胰腺炎史"],["存在脑转移和/或癌性脑膜炎（经充分治疗，在筛选期前 3 个月内疾病得到稳定控制，所有神经系统症状已恢复至基线水平，无新发转移病灶或转移病灶增大的证据，并且在研究药物给药前至少 4 周停止使用放射、手术或类固醇治疗的脑转移除外）"],["手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫的受试者"],["筛选前 6 个月内，有重大心血管疾病史或证据者，包括但不限于：n有心肌梗死、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义且需要治疗的心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外等病史；n美国纽约心脏病协会（NYHA）标准定义的心功能分级为Ⅲ或Ⅳ级的充血性心力衰竭"],["筛选时 12-ECG 检查提示存在具有临床意义的异常，包括但不限于严重心律不齐、QT 间期延长（QTcF：男性>450 ms，女性>470 ms，QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；或存在可能增加 QT 间期延长风险的各种情况，如已知存在 QTc 延长病史、先天性长 QT 综合征、Brugada 综合征、扭转型室性心动过速、不受控制的电解质紊n乱（如低钙血症、低钾血症、低镁血症等）"],["抗高血压药物无法控制的高血压（收缩压>160 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg）"],["存在持续或活动性感染，经药物治疗控制仍然不理想，包括但不限于：n 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量≥正常值上限（ULN）；n 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）≥ULN；n注：仅 HBsAg 阳性者需检测 HBV-DNA；仅 HCV 抗体阳性者需检测 HCV-RNA。"],["存在自身免疫性疾病或相关症状或既往患有自身免疫性疾病，免疫缺陷病（白血病、HIV 等），或器官移植史者"],["进行最佳治疗后仍存在活动性无法控制的全身性感染（如细菌、病毒或真菌感染）"],["既往或筛选时存在间质性肺病、肺纤维化、药物诱导的间质性肺炎、或需要类固醇治疗的放射性肺炎"],["需要药物或医学干预的中度至大量胸腔积液、心包积液或腹水者"],["除了本研究所治疗的肿瘤外，首次给予研究药物前 5 年内患有其他恶性肿瘤（已根治的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等除外）"],["筛选前 3 个月内接受过大型手术或尚未从手术中完全恢复，或在本研究参与期间计划进行大手术者（研究者判断对受试者安全和试验结果没有影响的门诊手术除外）"],["存在难以控制的恶心、呕吐、无法正常吞咽，或患有慢性胃肠疾病、消化道梗阻，或其他可能会影响研究药物服用和吸收的情况"],["有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒或酒精滥用史"],["怀孕或哺乳期妇女"],["首次给予研究药物前 4 周内（或其他研究药物的 5 个半衰期内，以较长者为准）参加过其他任何药物临床试验或正在接受其他临床试验治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外）"],["研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况"]]

试验药	[["中文通用名:GEN-725片 英文通用名:GEN-725Tablets 商品名称:不使用","剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:每日剂量4mg/6mg/8mg空腹口服给药，每日1次 用药时程:剂量递增阶段：单次给药结束后，21天/周期，连续给药。剂量扩展阶段：连续给药，21天/周期"],["中文通用名:GEN-725片 英文通用名:GEN-725Tablets 商品名称:不使用","剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:每日剂量4mg/6mg/8mg空腹口服给药，每日1次， 用药时程:剂量递增阶段：单次给药结束后，21天/周期，连续给药。剂量扩展阶段：连续给药，21天/周期"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["剂量递增阶段：包括DLT、AE/SAE的发生情况以及治疗前后实验室检查、心电图、生命体征、体格检查、ECOG体力状况评分等异常变化。","DLT:25天nAE/SAE等：从受试者签署ICF开始直至研究药物最后一次给药后28±7天","安全性指标"],["剂量扩展阶段：ORR（根据RECIST v1.1 标准评估）。","入组至治疗结束或退出研究","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["剂量递增阶段：Cmax、Tmax、Css,max、Css,min、AUC0-t、0 到24 h AUC（AUC0-24）、AUC（AUC0-τ）、CL/F、t1/2、Rac等；","DLT观察期的给药的D1-D5/D12/D19/D25进行采血，具体时间点见方案","安全性指标"],["剂量递增阶段：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间n（DOR）、无进展生存期（PFS）（根据实体瘤疗效评价标准[RECIST]nv1.1 标准评估）以及总生存期（OS）；","ORR：入组至疾病完全缓解（CR）或部分缓解（PR）DCR：入组至疾病完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或稳定（SD）DOR：入组至疾病进展或治疗结束nPFS：入组至疾病进展或死亡nOS：入组至死亡","有效性指标"],["剂量递增阶段：生活质量：EORTC QLQ-C30 评分变化情况。","入组至治疗结束或退出研究","有效性指标+安全性指标"],["剂量扩展阶段：PFS、DOR、DCR（根据RECIST v1.1 标准评估），以及OS；","DCR：入组至疾病完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或稳定（SD）DOR：入组至疾病进展或治疗结束nPFS：入组至疾病进展或死亡nOS：入组至死亡","有效性指标"],["剂量扩展阶段：AE/SAE 的发生情况以及治疗前后实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺功能）、心电图、生命体征、体格检查、ECOG 体力状况评分等异常变化；","从受试者签署ICF开始直至研究药物最后一次给药后28±7天","安全性指标"],["剂量扩展阶段：单次及多次给药的PK 参数：包括Cmax、Tmax、Css,max、Css,min、nAUC0- t、AUC0-24、AUC0-τ、CL/F、t1/2、Rac 等；","第1个治疗周期的 D1、D8、D15给药前，D21给药前1hn内、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24h。","安全性指标"],["剂量扩展阶段：生活质量：EORTC QLQ-C30 评分变化情况。","入组至治疗结束或退出研究","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

[["上海市东方医院","周彩存","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会","同意","2024-10-30"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；