长春BAY3375968I期临床试验-一项首次在人体中进行的研究，旨在了解研究药物BAY3375968（一种抗CCR8抗体）单独或与pembrolizumab联合使用时的安全性，以及它对人体的影响、在人体内部的分布、吸收和排出情况，并确定对于晚期实体瘤患者的最佳剂量

登记号	CTR20242872	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2024-08-02
申请人名称	Bayer AG/ 拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20242872
相关登记号	暂无
药物名称	BAY 3375968
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	在选定晚期实体瘤参与者中评估抗CCR8抗体BAY 3375968单药治疗以及与帕博利珠单抗联合用药的安全性、耐受性和药代动力学的首次人体剂量递增和扩展研究
试验通俗题目	一项首次在人体中进行的研究，旨在了解研究药物BAY3375968（一种抗CCR8抗体）单独或与pembrolizumab联合使用时的安全性，以及它对人体的影响、在人体内部的分布、吸收和排出情况，并确定对于晚期实体瘤患者的最佳剂量
试验方案编号	21820	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2024-03-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["Bayer AG"],["拜耳医药保健有限公司"]]
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层	联系人邮编	100020

主要目的： 在晚期实体瘤参与者中确定BAY 3375968单药治疗以及与帕博利珠单抗联合用药的安全性和耐受性 确定BAY 3375968单药治疗以及与帕博利珠单抗联合用药的MTD/MAD和RDE 表征BAY 3375968单药治疗以及与帕博利珠单抗联合用药的单次和多次给药药代动力学 次要目的 初评估BAY 3375968单药治疗以及与帕博利珠单抗联合用药的抗肿瘤活性 在所有强制要求进行活检的队列中通过预设的血液和肿瘤生物标志物评估BAY 3375968的靶点结合能力和药效学效应 确定BAY 3375968与帕博利珠单抗联合用药的RP2D

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["能够提供签署的知情同意书，包括遵守ICF和本方案中列出的要求和限制。"],["签署知情同意书时年龄至少为18岁。"],["已接受、不耐受或研究者认为没有资格接受所有经证实可产生临床获益的治疗选择（2B组的NSCLC [TPS≥50%]初治队列除外）。"],["经当地研究中心研究者评估，有符合RECIST 1.1标准的可测量疾病。对于先前放疗区域的病灶，如果已经证实此类病灶存在进展，则可视为可测量病灶。"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0或1。"],["预期寿命至少为12周。"],["男性参与者务必同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少120天内使用本方案详述的避孕措施，并且在此期间避免捐精。"],["如果未怀孕、不处于哺乳期且至少满足以下条件之一，则女性参与者有资格参加本研究： 不是方案中定义的具有生育能力的女性（WOCBP）。n或;如果是WOCBP，则需同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少120天内遵循方案提供的避孕指南，并且在此期间避免冻卵."],["剂量递增部分的特定入选标准：n所有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，首选研究者认为对ICI敏感的肿瘤类型，原发性中枢神经系统肿瘤除外。"],["特定疾病联合用药扩展的特定入选标准：n经组织学或细胞学证实的TNBC [根据现行ASCO/CAP乳腺癌激素受体检测指南(Allison et al. 2020)]、NSCLC、原发部位为口咽/口腔/下咽部/喉而非鼻咽的HNSCC或黑色素瘤。"]]
排除标准	[["已知患有其他恶性肿瘤，且在开始研究药物治疗前3年内出现进展或需要积极治疗，但已充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或接受过潜在治愈性治疗的原位癌（例如，乳腺癌、宫颈原位癌，不包括膀胱原位癌）除外。"],["原发性中枢神经系统恶性肿瘤。"],["研究治疗开始前≤28天内接受过大手术（不包括血管通路置入）。 注：如果参与者接受了大手术，则开始研究治疗前参与者必须已从手术和/或手术的任何并发症中充分恢复。"],["由既往ACT引起且其他入选资格标准中未另行说明的任何未消退≥2级毒性，脱发和皮肤色素沉着除外。在研究者和申办方达成一致后，有慢性但稳定的2级毒性（例如，≤2级神经病）的参与者可入组研究。发生需要治疗或激素替代治疗的≤2级内分泌相关AE的参与者可入选研究。"],["有未控制的并发疾病（包括但不限于需要全身治疗的无代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病，持续或活动性感染[包括细菌、真菌或病毒感染，包括肝炎病毒、乙型肝炎再激活和活动性结核病]），或同种异体组织/实体器官移植。"],["已知对研究治疗药物或任何结构或类别相似的药物过敏，包括对帕博利珠单抗和/或其任何辅料存在重度超敏反应（≥3级）。"],["既往出现过任何导致治疗终止的免疫疗法相关毒性（3级或4级）。"],["有纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级>II级充血性心力衰竭（CHF）或需要治疗的严重心律失常或任何具有临床意义的心律、传导或形态或静息ECG异常（例如：完全左束支阻滞、三度心传导阻滞、二度心传导阻滞、PR间期>250 msec）病史。"],["有（非感染性）肺部炎症/间质性肺疾病（ILD）、药物诱导的ILD、需要类固醇治疗的放射性肺部炎症病史，或存在临床活动性肺部炎症/ILD的任何证据。"],["有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯特莱曼病病史的HIV感染者。"]]

试验药	[["中文通用名:NA 英文通用名:BAY3375968 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:250mg/5.3ml 用法用量:100mgQW 用药时程:30个月"],["中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:pembrolizumab 商品名称:可瑞达","剂型:注射液 规格:100mg/4ml 用法用量:200mgQ3W 用药时程:30个月"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["TESAEs（包括TESAE）的发生率和严重程度","首次给药治疗到最后一次给药治疗后的90天后","安全性指标"],["MTD/MAD：研究剂量递增部分每个剂量水平下的DLT发生率","最多21天","安全性指标"],["RDE：根据剂量递增结束时不同BAY 3375968剂量的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和有效性数据来确定","约34个月","有效性指标+安全性指标"],["BAY 3375968 QW、Q2W和Q3W给药的Cmax和AUC","首次给药后的21天后","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["研究者使用RECIST 1.1标准评估的ORR","从治疗开始到安全随访结束（在最后一次接受研究治疗后的90天（±7天）","有效性指标"],["治疗期间IFN-γ相对于基线血样的变化倍数","大约60个月","有效性指标"],["治疗期间活检肿瘤内CD8 T细胞/Treg比值相对于基线肿瘤活检的变化倍数","大约60个月","有效性指标"],["RP2D：根据I期研究结束时的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和有效性数据来确定","大约60个月","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	教授、主任医师
	电话	0431-8059-6065	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-长春市高新区锦湖大路1066号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

[["吉林省肿瘤医院","程颖","中国","吉林省","长春市"],["临沂市肿瘤医院","石建华","中国","山东省","临沂市"],["广东省人民医院","涂海燕","中国","广东省","广州市"],["Ghent University Hospital Drug Research Unit Department","Sylvie ROTTEY","比利时","Gent","Gent"],["Antwerp University Hospital Oncology Department","Hans PRENEN","比利时","Antwerpen","Antwerpen"],["Universitair Ziekenhuis Leuven | Gasthuisberg Campus - General Medical Oncology","Oliver Bechter","比利时","Leuven","Leuven"],["CHU de Liege","Guy JERUSALEM","比利时","Liege","Liege"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会","同意","2024-06-28"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 23 ； 国际: 329 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 55 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-10-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-10-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；