注射用SHR-A1811其他临床试验-注射用SHR-A1811对比TAS-102治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌的随机、开放、阳性药对照、多中心III期临床研究

登记号	CTR20234257	试验状态	进行中
申请人联系人	詹倩娜	首次公示信息日期	2023-12-27
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/江苏恒瑞医药股份有限公司/苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20234257
相关登记号	CTR20201636,CTR20201638,CTR20210636,CTR20221474,CTR20231028,CTR20231632,CTR20233604,CTR20233610
药物名称	注射用SHR-A1811
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	注射用SHR-A1811对比TAS-102治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌的随机、开放、阳性药对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	注射用SHR-A1811对比TAS-102治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌的随机、开放、阳性药对照、多中心III期临床研究
试验方案编号	SHR-A1811-309	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-10-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	詹倩娜	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	qianna.zhan@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区凤里街350号	联系人邮编	215000

经独立影像评估委员会（IRC）评价的SHR-A1811对比TAS-102治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌受试者的无进展生存期（PFS）。

试验分类	有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18岁-75岁，男女均可； 2 经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或者远处转移的RAS/ RAF野生型结直肠癌； 3 经奥沙利铂、氟尿嘧啶类（如：5-FU、卡培他滨等）、伊立替康治疗失败（dMMR/MSI-H受试者还需抗PD-1/PD-L1抗体治疗失败）； 4 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量病灶； 5 ECOG体力评分0-1分； 6 预期生存期≥12周； 7 重要器官的功能符合下列要求（筛选期检查前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）： a) 足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL； b) 肝脏：血清白蛋白≥3.0g/dL，总胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN；如存在肝转移，ALT和/或AST≤5 × ULN； c) 肾脏：血清肌酐≤1.5 × ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault）；尿常规提示尿蛋白≥++需证实24h尿蛋白量≤1.0g d) 凝血：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5 × ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或者华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）； 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少7个月内与其伴侣一起使用高效避孕方法；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 9 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 接受过以下任何治疗： a) 首次使用研究药物前4周内接受最后一剂抗癌治疗，包括化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等，除外以下几项；亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； b) 首次使用研究药物前4周内接受过任何未上市的临床研究药物或治疗； c) 首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇（每天＞10 mg泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗的受试者，除外针对局部炎症和预防过敏及恶心、呕吐使用皮质类固醇的情况； d) 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术；首次给药前7天内经历创伤性小手术，如穿刺活检等； 2 既往对单克隆抗体、SHR-A1811产品的制剂成分和氟尿嘧啶类药物有过敏史； 3 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发等）或者入组/排除标准规定的水平； 4 具有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者；存在活动性脑转移； 5 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 6 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性； 7 筛选期、首次给药前发生原因不明发热＞38.5度（经研究者判定，患者因肿瘤产生的发热可以入组）；首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTCAE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症； 8 受试者存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/mL），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）； 9 既往5年内患有其它恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌； 10 妊娠期或哺乳期妇女。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1g/瓶 用法用量:4.8mg/kg，静脉滴注，每21天一次 用药时程:用药至疾病进展或研究者认为终止
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TAS-102 商品名称:苏远 剂型:片剂 规格:15mg/片，20mg/片 用法用量:35mg/m2，每天2次（早晚各1次）；每28天为一个周期，于每一个周期的第1-5天和第8-12天口服 用药时程:用药至疾病进展或研究者认为终止

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的PFS 每6周评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性：研究者评估的PFS、ORR、DoR和OS 每6周评估一次 有效性指标 2 安全性： AE及SAE的发生率及严重程度；实验室检查、生命体征、心电图等 每周期第一天 安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号上海市东方医院肿瘤科
	邮编	310115	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
3	江苏省肿瘤医院	朱梁军	中国	江苏省	南京市
4	天津市肿瘤医院	李鸿立	中国	天津市	天津市
5	浙江省台州医院	金剑英	中国	浙江省	台州市
6	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
7	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
8	四川大学华西医院	邱萌	中国	四川省	成都市
9	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
10	上海交通大学医学院附属仁济医院	肖秀英	中国	上海市	上海市
11	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
12	山西省肿瘤医院	杨文慧	中国	山西省	太原市
13	首都医科大学附属北京友谊医院	张忠涛	中国	北京市	北京市
14	河北医科大学第四院	王玉栋/张风宾	中国	河北省	石家庄市
15	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
16	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	厦门市
17	南昌大学第一附属医院	彭小东	中国	江西省	南昌市
18	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
19	江南大学附属医院	高翔	中国	江苏省	无锡市
20	广西医科大学附属肿瘤医院	梁嵘	中国	广西壮族自治区	南宁市
21	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
22	西安交通大学第一附属医院	锁爱莉	中国	陕西省	西安市
23	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
24	安阳市肿瘤医院	吴涛	中国	河南省	安阳市
25	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
26	安徽省立医院	徐腾云	中国	安徽省	合肥市
27	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
28	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
29	江西省肿瘤医院	张慧卿	中国	江西省	南昌市
30	复旦大学附属肿瘤医院	彭俊杰	中国	上海市	上海市
31	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
32	湖州市中心医院	潘月芬	中国	浙江省	湖州市
33	内蒙古医科大学附属医院	刘彩霞	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
34	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2023-12-01
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2023-12-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:96；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；