AMG509I期临床试验-AMG 509用于转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的1期研究

登记号	CTR20234106	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2023-12-15
申请人名称	Amgen Inc./百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20234106
相关登记号	暂无
药物名称	AMG 509
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
试验专业题目	一项评价AMG 509用于转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的安全性、耐受性、药代动 力学和有效性的1期研究
试验通俗题目	AMG 509用于转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的1期研究
试验方案编号	20180146	方案最新版本号	修订案5
版本日期:	2022-10-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrails@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

在成人受试者中评价AMG 509 治疗的安全性和耐受性，确定AMG 509 治疗的最大耐受剂量（MTD）或2期推荐剂量（RP2D），表征AMG 509 治疗的药代动力学（PK）特征，初步评价AMG 509 治疗的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	其他	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究特定活动/操作之前，受试者已提供知情同意/赞同。 2 年龄≥18岁。 3 受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC。 第1、2和5部分：受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC，对新型抗雄性激素治疗（醋酸阿比特龙和/或恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）难治且接受至少1种（但不 超过2种）紫杉烷方案治疗mHSPC等疾病失败（或在医学上认为不适合紫杉烷方案治疗或主动拒绝紫杉烷方案治疗）。 注：紫杉烷方案定义为紫杉烷至少暴露2个周期。剂量探索阶段：转移性疾病且必须曾接受新型抗雄性激素疗法治疗。剂量扩展阶段：受试者在任何情况下接受的NHT和紫杉烷治疗方案均不得超过2种，允许接受最多2种其他全身性抗癌治疗（例如，抗PD1、PARP抑制剂、放射性配体治疗、Sipuleucel-T、试验药物） 注：联合治疗视为一种全身性抗癌治疗。 第3部分：受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC，同时在任何疾病背景下新型抗雄性激素治疗（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）均难治且医学上认为不适合接受紫杉烷方案治疗或主动拒绝紫杉烷方案治疗。 第4A和4B部分：受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC，同时既往未接受过NHT或接受过1次NHT（任何疾病背景下接受治疗）且既往未接受过紫杉烷或接受过1次紫杉烷（治疗HSPC）。4A：受试者计划首次接受醋酸阿比特龙（既往接受过醋酸阿比特龙的受试者不符合） 。4B：受试者计划首次接受恩杂鲁胺（既往接受恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺的受试者不符合）； 第4D部分：受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC，同时在任何疾病背景下既往未接受过或接受过1次NHT（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）且被认为适合首次接受多西他赛。 4 受试者必须接受过双侧睾丸切除术或正在接受促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂连续ADT。 5 总血清睾酮≤50 ng/dL或1.7 nmol/L。 6 存在疾病进展证据，定义为满足1项或多项PCWG3标准： PSA水平 ≥ 1 ng/mL，此前至少已连续2次升高，测定间隔至少为1周； 根据PCWG3改良的RECIST 1.1定义的淋巴结或内脏疾病进展； 骨扫描出现 ≥ 2个新病灶； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0～1。 8 预期寿命 ≥ 3个月。 9 器官功能良好，定义如下： 血液学功能： 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1 × 109 /L（筛选评估前7天内未接受生长因子支持）；第4D部分除外：中性粒细胞绝对计数 ＞ 1.5 × 109 /L 血小板计数 ≥ 75 × 109 /L（筛选评估前7天内未接受血小板输注） 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（90 g/L）（筛选评估前7天内未输血） 肾功能： 基于MDRD（肾病饮食调整）计算的估计肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2 肝功能： 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜ 3 × ULN（肝脏 受累受试者 ＜ 5 × ULN）；第4D部分除外：AST/ALP ＜ 2.5 × ULN且ALP ≤ 1.5 × ULN 总胆红素（TBL）＜ 1.5 × ULN（或对于肝转移受试者，＜ 2 × ULN） 心功能： 左心室射血分数 ＞ 50%（二维经胸超声心动图 [ECHO] 是首选评价方法；如果 ECHO不可用，则可接受多门控采集扫描） 基线ECG QTcF ≤ 470 ms
排除标准	1 病理学结果符合前列腺纯小细胞癌、前列腺神经内分泌癌标准，或任何其他组织学检查结果不同于腺癌。 2 首次给药前4周内接受过放射疗法（或首次给药前2周内接受过局部或局灶性放射疗法）。 3 有未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜疾病。经过治疗的CNS转移病史的患者，如果在完成CNS定向治疗后有影像学证据表明改善，并且在完成CNS定向治疗至筛选影像学检查之间无立即进展证据，则有资格入组。 4 首次给药前4周内接受过大手术。 5 既往或当前患有经确认的自身免疫性疾病或其他导致永久性免疫抑制或需要永久性免疫抑制治疗的疾病。 6 受试者在研究药物首次给药前7天内有症状和/或临床体征和/或放射学体征，提示急性和/或未受控制的活动性全身感染。 注：如果对活性治疗有反应并与申办方协商后，允许出现单纯性尿路感染和单纯性细菌性咽炎。无需筛查慢性感染状况 。 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性。 8 根据以下结果和/或标准，排除肝炎感染： 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（提示慢性乙型肝炎或近期急性乙型肝炎）。 HBsAg阴性且乙型肝炎核心抗体阳性：需要通过聚合酶链反应（PCR）检测乙型肝炎病毒DNA。检出乙型肝炎病毒DNA提示隐匿性乙型肝炎。 丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性：需要通过PCR检测丙型肝炎病毒RNA。检出丙型肝炎病毒RNA提示慢性丙型肝炎。 9 动脉或静脉血栓形成史（如卒中、短暂性脑缺血发作、肺栓塞或深静脉血栓形成）；AMG 509治疗开始前12个月内发生过动脉血栓形成；AMG 509治疗开始前6个月内发生过静脉血栓形成，抗凝血治疗后稳定。 10 AMG 509首次给药前12个月内发生过心肌梗死和/或症状性充血性心脏衰竭（纽约心脏病学 会标准II级以上），但在AMG 509首次给药前6个月以上由心脏病专家确诊并通过支架放置控制的缺血或非ST段抬高性心肌梗死除外。 11 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退至不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版1级；脱发或毒性稳定且控制良好的情况除外，但需研究者和申办方均同意。 12 过去2年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 已给予根治性治疗，同时在入组前 ≥ 1年无已知活动性疾病且主治医生认为复发风险较低的恶性肿瘤； 经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣； 经过充分治疗的非侵袭性乳头状尿路上皮癌或原位癌。 13 有炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或引起慢性恶心、呕吐或腹泻的任何其他胃肠疾病病史或证据（定义为 ≥ CTCAE 2级）。 14 有间质性肺病或活动性、非感染性肺炎或未受控制的哮喘的证据。 15 仅第4A部分：存在未受控制的高血压、血钾过少或液体潴留。 16 仅第4A部分：肾上腺皮质功能不全既往病史或现病史。 17 仅第4B部分：AMG 509首次给药前12个月内发生心肌梗死、未受控制的高血压、不稳定型 心绞痛、需要药物治疗的心律失常和/或症状性充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会标准 ＞ II 级）。 18 既往STEAP1靶向治疗。 19 首次给药开始前4周内接受过任何抗肿瘤疗法或免疫治疗，不包括LHRH/GnRH类似物（激动剂/拮抗剂）。 AMG 509治疗前6个月内接受过PSMA放射性核素治疗，除非受试者接受 ≤ 2个周期的治疗 （注：如果接受1个周期，则PSMA放射性核素治疗日期不能在入组前 ＜ 35天内，如果接受2个周期，则不能在入组前 ＜ 65天内）。 入组前接受稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦给药方案 ≥ 30天的受试者有资格入组。 20 需要长期全身性皮质类固醇治疗（泼尼松剂量 ＞ 10 mg/天或当量）或任何其他免疫抑制治疗（包括抗TNFα治疗），除非在给药前7天内停药（充分逐渐减量）。 21 仅第4A部分：在首次给药前7天内合并使用治疗指数窄的CYP2D6底物（如硫利哒嗪）。 22 仅第4A部分：首次给药前28天内使用强效CYP3A4诱导剂（例如，卡马西平、苯巴比妥、 苯妥英、利福布汀、利福平、利福喷丁、圣约翰草） 。 23 仅第4B部分：在首次给药前7天内使用强效CYP2C8抑制剂（例如吉非罗齐）或在首次给药前28天内使用强效CYP3A4诱导剂（例如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、利福喷丁、圣约翰草）。 24 仅第4B部分：在首次给药前28天内使用治疗指数狭窄的CYP3A4底物类药物（例如，阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）、CYP2C9底物类药物（例如，苯妥英、华法林）或CYP2C19底物类药物（例如，S-美芬妥英、氯吡格雷）。 25 仅第4D部分：在AMG 509给药前4周内合并使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑）。 26 目前正在另一项试验性器械或药物研究中接受治疗，或自从结束另一项试验性器械或药物研究的治疗以来不到4周。在参与本研究期间禁止接受其他试验性程序（试验性扫描除外）。 27 具有育龄女性伴侣，且不愿意在治疗期间和最后1次AMG 509给药后额外6个月内禁欲（避免发生异性性交）或使用避孕措施的男性受试者。 28 已知对给药期间给予的AMG 509的任何组分敏感以及对于第4D部分：对给药期间给予的多西他赛或聚山梨酯80有超敏反应的受试者。 29 尽受试者和研究者所知，受试者有可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和/或遵守所有要求的研究程序（例如临床结局评估）。 30 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的历史或证据（上述列出的除外），且研究者 或安进医学监查员（如果咨询）认为，将对受试者安全性造成风险或干扰研究评价、程序或完成。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AMG 509 英文通用名:AMG 509 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉注射，剂量队列1: 以低于MTD或RP2D 1个剂量水平的剂量。剂量队列2: MTD或RP2D。 用药时程:AMG 509将每周给药一次或每2周给药一次或每3周给药一次或每4周给药一次，每28天为一个周期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性(DLTs) 在AMG 509首次给药后的最初28天DLT窗口期内 安全性指标 2 治疗中出现的不良事件 在整个研究期间持续，直至SFU结束 安全性指标 3 治疗相关不良事件 在整个研究期间持续，直至SFU结束 安全性指标 4 生命体征、ECG和临床实验室检查结果的变化 在整个研究期间持续，直至SFU结束 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数，包括但不限于最大血清浓度（Cmax）、 达峰时间（Tmax）、最小血清浓度（Cmin）、给药间隔内的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、重复给药后的蓄积和半衰期（t1/2，如可行） 输注前及输注结束后不同时间 有效性指标+安全性指标 2 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的 客观缓解（OR） 第1-24周 每8周一次，第25周及以后每12周一次，直至根据PCWG3记录到放射学疾病进展、临床进展、生化进展、开始新的抗癌治疗或研究治疗首次给药后至多3年。 有效性指标 3 前列腺特异性抗原（PSA）缓解（30%、50%、70%和90%） 每周期第一天，直至SFU结束 有效性指标 4 第12周的PSA50缓解 每周期第一天，直至12周 有效性指标 5 根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR） 第1-24周 每8周一次，第25周及以后每12周一次，直至根据PCWG3记录到放射学疾病进展、临床进展、生化进展、开始新的抗癌治疗或研究治疗首次给药后至多3年。 有效性指标 6 基于PSA50的PSA DOR 每周期第一天，直至SFU结束 有效性指标 7 至疾病进展时间（影像学和PSA） 影响学及PSA检测至疾病进展 有效性指标 8 无进展生存期（PFS）（影像学和PSA） 影响学及PSA检测至疾病进展 有效性指标 9 6个月影像学PFS 第1-24周每8周一次 有效性指标 10 1年、2年和3年总生存期（OS） 在整个研究期间持续，直至研究结束 有效性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号
	邮编	201318	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	浙江省人民医院	张大宏	中国	浙江省	杭州市
3	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
4	中山大学孙逸仙纪念医院	林天歆	中国	广东省	广州市
5	National Taiwan University Hospital	Chia-Chi Lin	中国台湾	台北	台北
6	Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation	Yung-Chang Lin	中国台湾	桃园	桃园
7	Chris OBrien Lifehouse	Lisa Horvath	澳大利亚	NSW	Camperdown
8	Monash Medical Centre	David Pook	澳大利亚	VIC	Clayton
9	Universitaetsklinikum Essen	Viktor Gruenwald	德国	-	Essen
10	Universitaetsklinikum Heidelberg	Stefanie Zschaebitz	德国	-	Heidelberg
11	Universitaetsklinikum Muenster	Katrin Schlack	德国	-	Muenchen
12	Klinikum rechts der Isar der TUM	Sylvie Lorenzen	德国	-	Muenchen
13	National Cancer Center Hospital East	Nobuaki Matsubara	日本	Chiba	Kashiwa-shi
14	The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research	Shunji Takahashi	日本	Tokyo	Koto-ku
15	Yokohama City University Hospital	Yusuke Ito	日本	Kanagawa	Yokohama-shi
16	Hospital da Luz, SA	Joao Moreira Pinto	葡萄牙	-	Lisboa
17	Seoul National University Hospital	Miso Kim	韩国	-	Seoul
18	Asan Medical Center	Jae-Lyun Lee	韩国	-	Seoul
19	Clinica Universidad de Navarra	Jose Luis Perez Gracia	西班牙	Navarra	Pamplona
20	Hospital Clinic i Provincial de Barcelona	Begona Mellado Gonzalez	西班牙	Navarra	Barcelona
21	Hospital Universitario 12 de Octubre	Daniel Castellano	西班牙	Madrid	Madrid
22	Hospital Clinico San Carlos	Javier Puente Vazquez	西班牙	Madrid	Madrid
23	Hospital Universitari Vall d Hebron	Joan Carles Galceran	西班牙	Cataluna	Barcelona
24	Kantonsspital Graubuenden	Richard Cathomas	瑞士	-	Chur
25	Kantonsspital Sankt Gallen	Stefanie Fischer	瑞士	-	Sankt Gallen
26	Istituto Oncologico della Svizzera Italiana	Ursula Vogl	瑞士	-	Bellinzona
27	Centre Hospitalier Universitaire Vaudois	Dominik Berthold	瑞士	-	Lausanne
28	University of California San Francisco	Rahul Aggarwal	美国	CA	San Francisco
29	Thomas Jefferson University	William Kelly	美国	PA	Philadelphia
30	Sanford Health	Christopher Sumey	美国	SD	Sioux Falls
31	Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center	Nabil Adra	美国	IN	Indianapolis
32	Duke University Medical Center	Andrew Armstrong	美国	NC	Durham
33	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Daniel Danila	美国	NY	New York
34	University of Pittsburgh Medical Center Cancer Pavillion	Leonard Appleman	美国	PA	Pittsburgh
35	City of Hope National Medical Center	Tanya Dorff	美国	CA	Duarte
36	Oncology Hematology Care Incorporated	Patrick Ward	美国	OH	Cincinnati
37	Yale Cancer Center	Daniel Petrylak	美国	CT	New Haven
38	Washington University	Russell Pachynski	美国	MO	Saint Louis
39	Alliance for Multispecialty Research	Jaswinder Singh	美国	KS	Merriam
40	Providence Saint Jude Medical Center	Yung Lyou	美国	CA	Fullerton

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-07-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:9；国际:464；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；国际:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；国际:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；