TCR1672片I期临床试验-TCR1672片治疗难治性慢性咳嗽的疗效、安全性Ib/II期临床研究

登记号	CTR20234064	试验状态	进行中
申请人联系人	张玲艳	首次公示信息日期	2023-12-12
申请人名称	北京泰德制药股份有限公司

登记号	CTR20234064
相关登记号	暂无
药物名称	TCR1672片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101559/CXHL2101560
适应症	难治性慢性咳嗽
试验专业题目	评价TCR1672片在难治性慢性咳嗽患者中的有效性、安全性和药代动力学特征的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ib/II期临床研究
试验通俗题目	TCR1672片治疗难治性慢性咳嗽的疗效、安全性Ib/II期临床研究
试验方案编号	TCR1672-II-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-09-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张玲艳	联系人座机	010-67880648	联系人手机号
联系人Email	zhanglingyan@cplabpharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-经济开发区荣京东街8号	联系人邮编	100176

A部分： 主要目的 初步评估不同剂量的TCR1672片在难治性慢性咳嗽患者中的有效性、安全性和耐受性。 次要目的 评估TCR1672片在难治性慢性咳嗽患者的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，自愿签署知情同意书的男性或女性参与者； 2 年龄≥18周岁（以签署知情同意书时有效证件年龄为准）； 3 男性参与者的体重应当 ≥ 50 kg，女性参与者的体重应当 ≥ 45 kg，BMI＜35kg/m2; 4 慢性咳嗽病史1年以上，且明确诊断为难治性慢性咳嗽或不明原因慢性咳嗽， 5 筛选期和基线期（D0）100-mm咳嗽视觉模拟量表（VAS）评分≥ 40 mm； 6 有生育能力的参与者及其性伴侣愿意自筛选期至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取采用一种或一种以上有效的非药物性的避孕措施且无捐精、捐卵计划；其中女性参与者应未怀孕、非哺乳期和至少满足以下1种情况的女性参与者可参加研究： a)不是附录中定义的有生育可能的女性（WOCBP）； b)是WOCBP，同意在研究期间以及研究末次给药后至少6个月遵循附录中的避孕要求； c)首次给研究药物前，WOCBP的血妊娠检查呈阴性； d)如果血妊娠结果为阳性，则参与者必须退出研究； e)研究期间及之后的额外妊娠检查要求参见研究流程图； f)研究者负责审查病史、月经史是否满足高效避孕要求，以降低纳入早期未检测出妊娠的女性风险。
排除标准	1 筛选前或随机前4周有上呼吸道或下呼吸道感染史（包括细菌、真菌、病毒等病原微生物感染）或肺部状况近期存在明显改变（包括呼吸系统疾病急性加重或胸部影像学有显著改变）; 2 筛选前诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管扩张症、特发性肺纤维化（IPF）、活动性肺结核； 3 筛选前5年内患恶性肿瘤者（经适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外）； 4 筛选前或随机前存在不稳定或恶化的心血管疾病病史，包括但不限于：不稳定心绞痛、心肌梗死、血栓栓塞症； 5 近期（过去1年内）有药物或酒精滥用或依赖史； 6 已知对本药的任何成分过敏； 7 目前正在服用或筛选期前3个月内服用血管紧张素转换酶抑制剂； 8 参加其他任何药物的临床研究且最后一次给药在筛选前4周内，或筛选时最后一次使用研究药物在5个半衰期以内（以较长的时间为准）； 9 筛选时及基线时收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg（需静息休息至少5分钟后进行检测，且经复查一次确认仍符合该标准）; 10 具有长 QT 间期综合征及猝死的家族史，或筛选时心电图存在明显异常，包括但不限于：QTcF间期> 450 ms、心房颤动或心房扑动、心率＜40次/分或＞110次/分、二度或三度房室传导阻滞、左束支传导阻滞； 11 筛选期实验室检查结果存在有临床意义的明显异常，包括但不限于： 1)丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）或γ-谷氨酰转肽酶（GGT）＞2倍正常值上限，总胆红素＞1.5倍正常值上限； 2)肌酐＞2倍正常值上限； 3)凝血功能异常包括但不限于血小板计数异常（＜100×103/mm3）、PT延长或INR≥1.5； 12 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原阳性，或乙型肝炎病毒核心抗体阳性、表面抗体阴性且HBV-DNA检测为阳性，或丙型肝炎病毒抗体或HCV-RNA阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性，或人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性； 13 妊娠期或正在哺乳； 14 经研究者判定，参与者既往或目前存在急性或慢性疾病、精神疾病或实验室异常等，可能会损害参与者安全性或依从性、或影响研究药物吸收和研究评估的任何情况、及导致其无法完成研究的任何其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TCR1672 片 英文通用名:TCR1672 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20 mg/片 用法用量:口服，20mg TID、40mg TID、60mg TID 用药时程:试验药双盲治疗1周，此后进行1周洗脱，洗脱期后交叉至相匹配的安慰剂双盲治疗1周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TCR1672 片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20 mg/片 用法用量:口服，20mg TID、40mg TID、60mg TID 用药时程:安慰剂双盲治疗1周，此后进行1周洗脱，洗脱期后交叉至相匹配的试验药双盲治疗1周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗1周后，24小时咳嗽频率较基线的变化（基于24小时咳嗽记录仪检测的每小时平均咳嗽次数较基线的变化）； 每次治疗一周后 有效性指标 2 首次给药至随访结束期间，治疗后不良事件的严重程度及发生率； 生命体征、体格检查、心电图、实验室检查结果及给药前后的变化； 首次给药至随访结束期间，参与者因不良反应中止研究干预的人数及比例。 筛选期、治疗期、随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗1周后，清醒咳嗽频率较基线的变化（基于24小时咳嗽记录仪检测的清醒时每小时平均咳嗽次数较基线的变化）； 每次治疗一周后 有效性指标 2 治疗1周后，咳嗽严重程度视觉模拟量表评分相较基线的变化； 治疗1周后，简易咳嗽程度评分总分相对于基线的变化； 每次治疗一周后 有效性指标 3 治疗1周后，24小时咳嗽频率（基于24小时咳嗽记录仪检测的每小时平均咳嗽次数）较基线减少≥30%和较基线减少≥50%的参与者百分比； 每次治疗一周后 有效性指标 4 治疗1周后，清醒咳嗽频率（基于24小时咳嗽记录仪检测的清醒时每小时平均咳嗽次数）较基线减少≥30%和较基线减少≥50%的参与者百分比。 每次治疗一周后 有效性指标

1	姓名	黄克武	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601234681	Email	kewuhuang@126.com	邮政地址	北京市-北京市-工体南路8号
	邮编	100027	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	黄克武	中国	北京市	北京市
2	中日友好医院	苏楠	中国	北京市	北京市
3	四川大学华西医院	王刚	中国	四川省	成都市
4	中南大学湘雅二医院	陈燕	中国	湖南省	长沙市
5	天津医科大学总医院	曹洁	中国	天津市	天津市
6	内蒙古自治区人民医院	孙德俊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
7	潍坊市第二人民医院	杨国儒	中国	山东省	潍坊市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2023-10-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:72；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；