吸附无细胞百白破/b型流感嗜血杆菌联合疫苗I期临床试验-评价吸附无细胞百白破/b型流感嗜血杆菌联合疫苗安全性及初步免疫原性的I期临床试验

登记号	CTR20234063	试验状态	进行中
申请人联系人	袁琳	首次公示信息日期	2023-12-12
申请人名称	玉溪沃森生物技术有限公司/云南沃森生物技术股份有限公司

登记号	CTR20234063
相关登记号	暂无
药物名称	吸附无细胞百白破/b 型流感嗜血杆菌联合疫苗
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防白喉、破伤风、百日咳及 b 型流感嗜血杆菌感染相关疾病。
试验专业题目	评价吸附无细胞百白破/b型流感嗜血杆菌联合疫苗安全性及初步免疫原性的I期临床试验
试验通俗题目	评价吸附无细胞百白破/b型流感嗜血杆菌联合疫苗安全性及初步免疫原性的I期临床试验
试验方案编号	DTaP/Hib-001	方案最新版本号	1.1版
版本日期:	2023-12-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	袁琳	联系人座机	0871-68312029	联系人手机号	13888316530
联系人Email	ynwsyl@walvax.com	联系人邮政地址	云南省-昆明市-高新区科新路395号	联系人邮编	650000

主要试验目的： 评价 3 月龄及以上健康人群接种吸附无细胞百白破/b 型流感嗜血杆菌联合疫苗后的安全性。 次要试验目的： 初步评价 3 月龄健康人群接种 3 剂吸附无细胞百白破/b 型流感嗜血杆菌联合疫苗后的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	3月(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 具有法定身份证明的健康 18 岁及以上成年人、3~6 岁儿童或 3 月龄婴儿； 2 受试者自愿参加/受试者法定监护人或被委托人自愿同意其孩子参加， 知晓并签署知情同意书； 3 受试者/受试者法定监护人或被委托人有遵守临床试验方案要求完成试验访视的能力； 4 3 月龄受试者未接种过任何百白破类疫苗、Hib 疫苗、或含百白破/Hib 成分的 联合疫苗；3~6 岁受试者按照免疫规划程序完成百白破疫苗全程免疫（4 剂）， 未进行 6 岁免疫规划白破疫苗、Hib 疫苗、或含百白破/Hib 成分的联合疫苗接 种，且与最近一剂百白破联合疫苗接种间隔>12 个月； 18 岁及以上受试者与最 近一剂百白破类疫苗、Hib 疫苗、或含百白破/Hib 成分的联合疫苗接种间隔应>3年； 5 距离最近一次减毒活疫苗接种时间间隔≥14 天，距离其他亚单位或灭活疫苗接种时间间隔≥7 天； 6 育龄女性受试者要求未在妊娠期、未在哺乳期，接种前（接种当天）尿妊娠试 验阴性（闭经至少 1 年或外科绝育者可免除尿妊娠试验），且在入选本试验前 2 周内已采取有效的避孕措施；育龄女性受试者从入选本试验开始直至接种后 180 天内、18 岁及以上男性受试者从入选本试验开始直至接种后 30 天内无生 育计划，并且同意试验期间采用有效的避孕措施。有效的避孕措施包括：口服 避孕药（不包括紧急避孕药）、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等； 7 过去 3 天内无腋下体温≥38.0℃的情况，入组当天腋下体温<37.3℃。
排除标准	1 3 月龄受试者为早产儿（母亲分娩时妊娠满 28 周， 第 37 周之前分娩）、或出生低体重（出生时体重女孩<2300g，男孩<2500g）、巨婴（出生时体重≥4000g）； 2 3 月龄受试者先天畸形、发育障碍、遗传缺陷，严重营养不良等； 3 3 月龄受试者异常产程出生（难产、器械助产） 或有窒息抢救史、神经器官损害史； 4 3 月龄受试者诊断确认患有病理性黄疸或曾患病理性黄疸（持续 2~4 周，重复出现）； 5 18 岁及以上受试者患有药物不能控制的高血压， 或体检筛选测量时： 收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg； 6 免前血常规、肝、肾功能相关指标检测结果经研究者判断异常且有临床意义者； 7 已知对本临床试验用疫苗的某种成分（主要包括： 无细胞百日咳疫苗原液、白 喉类毒素及破伤风类毒素、与破伤风类毒素载体蛋白结合的 b 型流感嗜血杆菌荚膜多糖、三（羟基甲基）氨基甲烷）过敏； 8 既往有疫苗接种或药物严重过敏史（例如但不限于：过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应））； 9 有惊厥、癫痫、脑病和精神病史或上述疾病家族史； 10 有明确诊断的血小板减少或其它凝血障碍病史； 11 接种前 3 天内患急性病或处于慢性疾病急性发作期； 12 接种前 3 天内使用了含解热镇痛或抗过敏成分的药物（如对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）； 13 已 知 或 怀 疑 有 免 疫 学 功 能 缺 陷（如 ： 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒（Human Immunodeficiency Virus ，HIV）感染， 甲状腺、胰脏、肝脏、脾脏、肾脏病史或切除史），或过去 12 个月内（间隔<12 个月） 由于甲状腺疾病需要治疗； 14 过去 6 个月内（间隔<6 个月） 或计划在试验期间接受免疫调节剂治疗（包 括化疗），如长期使用全身性糖皮质激素治疗（连续 2 周及以上使用， 剂量 ≥2mg/kg/天或≥20mg/天泼尼松或相当于泼尼松剂量；允许局部用药（如软 膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂，局部用药不得超过说明书中推荐的剂量））、胸腺肽、白介素、干扰素、香菇多糖，BCG-PSN 等； 15 现患或曾经有百日咳、白喉、破伤风、Hib 感染病史（包括脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）； 16 已知或怀疑患有严重疾病，如唐氏综合征、不能经药物控制的糖尿病、心血 管疾病（心脏病、肺心病、心源性肺水肿等）、重度地中海贫血、镰刀细胞 贫血或神经疾患、格林巴利综合征等、严重的呼吸系统疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤、严重的感染性或变态反应类皮肤病； 17 过去 3 个月内（<3 个月）接受过血液制品和免疫球蛋白（使用乙肝免疫球蛋白可以接受）； 18 正在参加或者计划在本 I 期临床试验期间参加临床试验； 19 计划在试验结束前外迁或在预定试验访视期间长时间离开本地； 20 研究者认为存在有可能影响临床试验评估的任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:吸附无细胞百白破/b 型流感嗜血杆菌联合疫苗 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:本品由两部分组成。（1）吸附无细胞百白破联合疫苗：每瓶 0.5ml，含无细 胞百日咳疫苗效价不低于 4.0IU，白喉疫苗效价不低于 30IU，破伤风疫苗效价不低 于 40IU。（2）b 型流感嗜血杆菌结合疫苗（冻干）：含 b 型流感嗜血杆菌荚膜多糖 不低于 10μg 。复溶后 0.5ml/支，每 1 次人用剂量 0.5ml。 用法用量:接种部位和途径：于上臂外侧三角肌或大腿前外侧肌内注射， 12 月龄以下婴儿采用大腿前外侧接种。 免疫程序： 3 岁及以上受试者：接种 1 剂疫苗； 3 月龄受试者：于第 0 、1 、2 月各接种 1 剂疫苗，共 3 剂。 用药时程:免疫程序： 3 岁及以上受试者：接种 1 剂疫苗； 3 月龄受试者：于第 0 、1 、2 月各接种 1 剂疫苗，共 3 剂。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无细胞百白破 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:（1）吸附无细胞百白破联合疫苗： 每瓶 0.5ml，每 1 次人用剂量 0.5ml ，含 无细胞百日咳疫苗效价不低于 4.0IU；白喉疫苗效价不低于 30IU，破伤风疫苗效价 不低于 40IU。（2）b 型流感嗜血杆菌结合疫苗：每瓶 0.5ml，每 1 次人用剂量 0.5ml， 含 b 型流感嗜血杆菌荚膜多糖不低于 10μg。 用法用量:接种部位和途径：于上臂外侧三角肌或大腿前外侧肌内注射， 12 月龄以下婴儿采用大腿前外侧接种。 免疫程序：3 月龄受试者于第 0 、1 、2 月各接种 1 剂疫苗，共 3 剂。 用药时程:免疫程序：3 月龄受试者于第 0 、1 、2 月各接种 1 剂疫苗，共 3 剂。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良反应发生率 每剂疫苗接种后 30 分钟、30 天 安全性指标 2 不良事件发生率 每剂疫苗接种后30 天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SAE 、AESI 发生率 全程免后 180 天 安全性指标 2 具有临床意义的血常规、肝、肾功能相关指标异常的发生率。 接种疫苗后第 4 天 安全性指标 3 抗白喉类毒素（DT）、抗破伤风类毒素（TT）、抗百日咳毒素（PT）、抗丝状血凝素（FHA）抗体阳转率。 第 3 剂免后 30 天 有效性指标 4 抗白喉类毒素（DT）、抗破伤风类毒素（TT）、 抗百日咳毒素（PT）、抗丝状血凝素（FHA）抗体几何平均滴度（GMT）和较免前几何平均增长倍数（GMI）。 第 3 剂免后 30 天 有效性指标 5 抗 Hib PRP 抗体阳性率。 第 3 剂免后 30 天 有效性指标 6 抗 HibPRP 抗体浓度≥1.0μg/ml 的受试者比例。 第 3 剂免后 30 天 有效性指标 7 抗 HibPRP 抗体的几何平均浓度（GMC）和较免前 GMI。 第 3 剂免后 30 天 有效性指标

1	姓名	郑艳	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	18987115640	Email	yaqueer_zy@163.com	邮政地址	云南省-昆明市-东寺街158号
	邮编	650000	单位名称	云南省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	云南省疾病预防控制中心	郑艳	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会	同意	2023-12-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:100；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；