青岛注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶I期临床试验-一项随机、双盲、安慰剂对照评价注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药在健康成人和高尿酸血症志愿者中的耐受性、药代动力学/药效学（PK/PD）和免疫原性研究

登记号	CTR20211801	试验状态	进行中
申请人联系人	张加慧	首次公示信息日期	2021-07-27
申请人名称	修正生物医药（杭州）研究院有限公司

登记号	CTR20211801
相关登记号	暂无
药物名称	注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高尿酸血症
试验专业题目	一项随机、双盲、安慰剂对照评价注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药在健康成人和高尿酸血症志愿者中的耐受性、药代动力学/药效学（PK/PD）和免疫原性研究
试验通俗题目	一项随机、双盲、安慰剂对照评价注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药在健康成人和高尿酸血症志愿者中的耐受性、药代动力学/药效学（PK/PD）和免疫原性研究
试验方案编号	XZ-PEG-UOX-001	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-04-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张加慧	联系人座机	0571-88898631	联系人手机号	18958132686
联系人Email	zhangjiahui@xiuzhengbmri.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区滨文路95号活水工业园4号楼2层	联系人邮编	310000

主要研究目的：观察健康成人和高尿酸血症患者接受注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药的耐受性和PK、PD特征 次要研究目的：评价健康成人和高尿酸血症患者接受注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药的免疫原性特征和安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康受试者n1.年龄在18~60周岁（含）的健康志愿者，任一性别受试者不少于1/3；n2.非同日两次血清尿酸水平＜360μmol/L；n3.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg且体重指数（BMI）18~30 kg/m2（含）；n4.女性受试者血妊娠检查阴性，月经周期规律，月经出血期3~7天；n5.筛选时无具有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查以及心电图等检查结果；n6.受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。 2 高尿酸血症患者n1.年龄在18~60周岁（含）的高尿酸血症患者，男女均有、比例不限；n2.停止降尿酸治疗至少7天，7日内非同日两次血清尿酸水平480≤UA≤540μmol/L；n3.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg且体重指数（BMI）18~30kg/m2（含）；n4.女性受试者血妊娠检查阴性，月经周期基本规律，月经出血期3~7天；n5.受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 中国健康受试者n符合下列任意一条标准的受试者将不能入组本研究：n1.试验前3个月内参与过任何药物临床试验并服用试验药物者；n2.试验前3个月内献血或失血≥ 400 mL；n3.试验前3个月内平均每日饮酒纯酒精量超过25g（相当于啤酒750mL或葡萄酒250mL或白酒50g），筛选期酒精呼气试验阳性或不愿意在试验期间放弃饮酒者；n4.试验前3个月内每日吸烟≥5支，不愿在研究期间禁烟者；n5.研究期间剧烈运动或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素的情况；n6.试验前12个月内有药物滥用史，或在筛选期评估时实验室检查发现有这种滥用的证据；n7.试验前4周内服用过任何处方药物，试验前2周内使用过任何非处方药物（包括中药饮片、中药颗粒等）或保健品，试验前3个月内有活疫苗接种史；n8.有临床意义的药物过敏史，或特应性变态反应性疾病史，或已知对试验用药或其辅料或同类型药物过敏；n9.有临床意义的心电图异常病史或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）；n10.既往有低血糖发作史，或筛选期空腹血糖> 6.1 mmol/L，或筛选期尿糖阳性者；n11.有体位性低血压，晕厥或黑朦病史； 2 中国健康受试者n12.合并可能影响药物分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，可能对受试者构成危害的任何病情，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：n1）炎症性肠病、胃炎、胃肠道溃疡、直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常的病史；n2）胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据；n3）严重心血管、风湿免疫、内分泌、血液、肿瘤、精神神经等系统疾病史；n4）筛选时肾脏疾病或具有临床意义的肾功能异常的证据；n5）筛选时肝脏疾病或具有临床意义的肝功能异常的证据；n6）筛选期问诊有尿路感染或/和外阴阴道微生物感染且应用药物治疗者；n7）筛选期尿路梗阻或尿排空困难；n8）患有肌肉营养不良症、脊髓灰质炎、肌炎、糖尿病肌病。n13.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体及梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）检查结果为阳性者；n14.6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺陷者；n15.对于育龄期受试者，符合下列任何一项：n1)女性受试者处于哺乳期；n2)入组前及给药后6个月内有妊娠计划；n3)女性受试者筛选前2周内有无保护措施性生活；n4)未能采取有效的避孕措施，未能避免怀孕或使伴侣怀孕；n5)有捐精、捐卵计划。n16.研究者认为不适合参加该研究的受试者。 3 高尿酸血症患者n符合下列任意一条标准的受试者将不能入组本研究：n1.正在服用降尿酸治疗药物，不愿停止使用现有药物；n2.跖趾关节超声检查提示痛风石存在；n3.血清CA72-4水平≥7.5U/mL[11]；n4.器质性心脏病史（纽约心脏联合会评分II-IV 级的症状性心功能不全，详见附件1）；n5.难治性高血压患者；n6.恶性肿瘤患者（无论治疗与否）；n7.接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者；n8.试验前3个月内平均每日饮酒纯酒精量超过25g（相当于啤酒750mL或葡萄酒250mL或白酒50g），筛选期酒精呼气试验阳性或不愿意在试验期间放弃饮酒者；n9.试验前12个月内有药物滥用史，或在筛选期评估时实验室检查发现有这种滥用的证据；n10.试验前3个月内每日吸烟≥5支，不愿在研究期间禁烟者；n11.试验前3个月内有活疫苗接种史；n12.试验前3个月内参与过任何药物临床试验并服用试验药物者；n13.研究期间剧烈运动或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素的情况；n14.6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺陷者；n15.曾接受过尿酸氧化酶治疗；n16.肌酐大于正常值上限1.5倍的肾功能不全患者；n17.血清转氨酶基线水平较超过正常值上限1.5倍的受试者； 4 高尿酸血症患者n18.给与试验药物前一周内使用皮质类固醇类药物，如泼尼松(或等效剂)>10mg的患者；n19.已确诊的糖尿病患者；n20.受试者有支气管哮喘、遗传性过敏性病史或处于超敏状态；受试者为过敏体质或对任何食物过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守规定饮食者；n21.受试者有高铁血红蛋白综合症或其他引起溶血性贫血的疾病；n22.筛选期感染带状疱疹、结核者；n23.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体及梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）检查结果为阳性者；n24.受试者有凝血功能障碍或血栓栓塞性疾病；n25.对于育龄期受试者，符合下列任何一项：n1)女性受试者处于哺乳期；n2)入组前及给药后6个月内有妊娠计划；n3)女性受试者筛选前2周内有无保护措施性生活；n4)未能采取有效的避孕措施，未能避免怀孕或使伴侣怀孕；n5)有捐精、捐卵计划。n26.受试者有尚未纠正的脱水、酸中毒、低血压、肾功能不全、或正在使用有肾毒性的药物；n27.受试者有肌肉营养不良症、脊髓灰质炎、肌炎、糖尿病肌病；n28.可能因为其他原因而不能完成本研究，或研究者认为不适宜参加本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶 英文通用名:PEGylatedUrateOxidaseforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉 规格:5mg（25-55EAU）/支 用法用量:使用前每瓶制剂用2.0mL无菌生理盐水溶解，注射到单个250mL袋装0.9%氯化钠注射液中，颠倒摇匀至其完全溶解。配制好的溶液应用输液泵静脉滴注给药，给药时间不少于120分钟 用药时程:给药时间不少于120分钟
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉 规格:5mg（25-55EAU）/支 用法用量:使用前每瓶制剂用2.0mL无菌生理盐水溶解，注射到单个250mL袋装0.9%氯化钠注射液中，颠倒摇匀至其完全溶解。配制好的溶液应用输液泵静脉滴注给药，给药时间不少于120分钟 用药时程:给药时间不少于120分钟

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学(PK)指标（聚乙二醇化尿酸氧化酶活性） 首次给药前3小时内，给药后2h—504h 有效性指标 2 药效动力学（PD）指标（血清尿酸浓度、尿尿酸浓度、尿囊素、尿肌酐浓度） 1.血尿酸：首次给药前3h内，给药后2h—504h；n2尿尿酸、尿囊素及尿肌酐：给药前3h内，给药时~4h—72~96h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标(不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图检查） D-1—D71（全周期） 安全性指标 2 免疫原性（ADA）指标 给药前3h内—D71 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李长贵	学位	博士	职称	主任医师
	电话	0532- 82911399	Email	lichanggui@medmail.com.cn	邮政地址	山东省-青岛市-青岛市市南区江苏路16号
	邮编	266000	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	李长贵	中国	山东省	青岛市
2	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院论理委员会	同意	2021-06-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；